Lirilumabi ja nivolumabi 5-atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on MDS (jopa 20 % blasteja) mikä tahansa riski. Potilaat, joilla on alhaisempi riski MDS (IPSS:n mukaan matala ja int-1), ovat voineet saada aiemmin ei-hypometyloivaa lääkehoitoa (eli kasvutekijöitä tai lenalidomidia). Potilaiden, joilla on korkeamman riskin MDS (int-2 tai korkea IPSS:n mukaan), ei olisi pitänyt saada aikaisempaa hoitoa hypometyloivalla aineella.
2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
3. Riittävä elimen toiminta: kreatiniini </=2,5 x normaalin yläraja (ULN); seerumin bilirubiini </=2,5 x ULN; aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) </=2,5 x ULN.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​</=2.
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tulos 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön raskauden välttämiseksi 23 viikon (30 päivän) ajan. plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat naisia, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto.
6. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 31 viikon ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
7. Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu tai joka on remissiossa vähintään 2 vuoteen. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit).
2. Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, kokeellinen hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
3. Potilaat, joilla on jokin muu tunnettu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes; sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ja huonosti hallittu verenpaine; krooninen munuaisten vajaatoiminta; tai aktiivinen hallitsematon infektio), joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen.
4. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
5. Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (eli prednisonia tai vastaavaa yli 10 mg päivässä) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä.
6. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]).
7. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenin ilmentymiselle tai joilla on aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen polymeraasiketjureaktion seurauksena tai hepatiitti C:n antiviraalista hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana) tai joilla on ollut HIV-sairaus.
9. Nykyinen hoito muilla systeemisillä antineoplastisilla tai antineoplastisilla tutkimusaineilla.
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
11. Aiempi hoito kantasolusiirrolla.
12. Kielletyt aiemmat hoidot ja/tai hoidot: a) Aiempi hoito anti-KIR-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella. b) Aiemmat hoito-ohjelmat millä tahansa immuunisolua moduloivalla vasta-aineella, kuten anti-CD137 ja anti-OX40. Aiempi anti-CTLA4-hoito on kuitenkin sallittu, jos viimeinen annos on 101 päivää tai enemmän ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. c) Altistuminen mille tahansa muulle tutkimuslääkkeelle 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (101 päivän sisällä anti-CTLA4-hoidossa). d) Mikä tahansa syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia, biologiset lääkkeet, rokotteet, parantava sädehoito tai hormonaalinen hoito) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoannosta (101 päivän sisällä anti-CTLA4-hoidon antamisesta).
13. Jatkuu numerosta 12: e) Elävää virusta sisältävien ei-onkologisten rokotteiden käyttö tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkettä. Inaktivoidun kausi-influenssarokotteen (Fluzone®) käyttö on sallittua. f) Systeemisten kortikosteroidien käyttö immunosuppressiivisilla annoksilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista.