Lirilumab en Nivolumab met 5-Azacitidine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met MDS (tot 20% blasten) lopen geen enkel risico. Patiënten met MDS met een lager risico (laag en int-1 volgens IPSS) hadden eerder een behandeling met niet-hypomethylerende middelen kunnen krijgen (dwz groeifactoren of lenalidomide). Patiënten met MDS met een hoger risico (int-2 of high volgens IPSS) mogen niet eerder zijn behandeld met een hypomethyleringsmiddel.
2. Leeftijd 18 jaar of ouder.
3. Adequate orgaanfunctie: creatinine </=2,5 x bovengrens van normaal (ULN); serumbilirubine </=2,5 x ULN; aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) </=2,5 x ULN.
4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen). plus de tijd die nivolumab nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan.
6. Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 31 weken na de laatste dosis nivolumab.
7. Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die al minstens 2 jaar niet definitief is behandeld of in remissie is. Patiënten met niet-melanome huidkankers of met carcinomen in situ komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose (inclusief bijkomende diagnoses).
2. Elke grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, experimentele therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
3. Patiënten met een andere bekende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes; cardiovasculaire aandoeningen waaronder congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden en slecht gecontroleerde hypertensie; chronisch nierfalen; of actieve ongecontroleerde infectie) die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
4. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
5. Patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (dwz prednison of equivalent meer dan 10 mg per dag) of immuunonderdrukkende medicijnen.
6. Patiënten met auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]).
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen zoals de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa
8. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeenexpressie of met een actieve hepatitis C-infectie (positief door polymerasekettingreactie of op antivirale therapie voor hepatitis C in de afgelopen 6 maanden) of met een voorgeschiedenis van hiv.
9. Huidige therapie met andere systemische antineoplastische of antineoplastische onderzoeksmiddelen.
10. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
11. Voorafgaande behandeling met stamceltransplantatie.
12. Verboden eerdere behandelingen en/of therapieën: a) Eerdere therapie met een anti-KIR-, anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam. b) Voorafgaande behandelingsregimes met elk immuuncelmodulerend antilichaam zoals anti-CD137 en anti-OX40. Voorafgaande anti-CTLA4-therapie is echter toegestaan ​​als de laatste dosis 101 dagen of meer na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is. c) Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (binnen 101 dagen voor anti-CTLA4-therapie). d) Elke antikankertherapie (bijv. chemotherapie, biologische geneesmiddelen, vaccins, radiotherapie met curatieve bedoeling of hormonale behandeling) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (binnen 101 dagen voor toediening van anti-CTLA4-therapie).
13. Vervolg van #12: e) Gebruik van niet-oncologische vaccins die levend virus bevatten voor preventie van infectieziekten binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van het geïnactiveerde seizoensgriepvaccin (Fluzone®) is toegestaan. f) Systemische corticosteroïden in immunosuppressieve doses (> 10 mg/dag prednison of equivalent) moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet.