Lirilumab et nivolumab avec 5-azacitidine chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD)
Association de phase II de Lirilumab et de Nivolumab avec la 5-azacitidine chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD)
L'objectif de cette étude de recherche clinique est de savoir si le lirilumab et Opdivo (nivolumab), seuls ou en association avec Vidaza (azacitidine), peuvent aider à contrôler le SMD. La sécurité de ces combinaisons de médicaments sera également étudiée.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le lirilumab n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche. Nivolumab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du mélanome et du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). L'azacitidine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du SMD. Le médecin de l'étude peut expliquer comment les médicaments à l'étude sont conçus pour fonctionner.
Jusqu'à 80 participants seront inscrits à cette étude. Tous participeront au MD Anderson.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Groupes d'étude et administration des médicaments à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à 1 des 2 groupes d'étude en fonction de l'état de la maladie, puis vous serez affecté à une cohorte en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Chaque groupe d'étude sera composé de 2 cohortes. Le groupe 1 est composé des cohortes A et B. Le groupe 2 est composé des cohortes C et D. Chaque cohorte recrutera jusqu'à 20 participants chacune.
Chaque cycle d'études dure 4 semaines.
Si vous avez un SMD à faible risque (faible ou intermédiaire-1), vous serez inscrit dans le groupe 1.
- Si vous êtes affecté à la cohorte A, vous recevrez du lirilumab par voie veineuse pendant environ 1 heure 1 fois par cycle.
- Si vous êtes affecté à la cohorte B, vous recevrez nivolumab par voie veineuse pendant environ 1 heure toutes les 2 semaines pendant les cycles 1 à 9, puis 1 fois à chaque cycle par la suite. Vous recevrez également du lirilumab par voie veineuse pendant environ 1 heure 1 fois par cycle.
Si vous avez un SMD à haut risque, vous serez inscrit dans le groupe 2.
- Si vous êtes affecté à la cohorte C, vous recevrez de l'azacitidine par voie intraveineuse pendant 40 minutes maximum les jours 1 à 7 de chaque cycle. Vous recevrez également du lirilumab par voie veineuse pendant environ 1 heure le jour 7 de chaque cycle.
- Si vous êtes affecté à la cohorte D, vous recevrez de l'azacitidine par voie intraveineuse pendant 40 minutes maximum les jours 1 à 7 de chaque cycle. Vous recevrez du lirilumab par voie veineuse pendant environ 1 heure le jour 7 de chaque cycle. Les jours 7 et 21 des cycles 1 à 9, puis le jour 7 des cycles 10 et au-delà, vous recevrez également nivolumab par voie veineuse pendant environ 1 heure.
Si vous êtes affecté aux cohortes B ou D, vous devrez rester à la clinique jusqu'à 1 heure après votre dose de nivolumab afin que le personnel de l'étude puisse vérifier vos signes vitaux et surveiller votre santé pour tout effet secondaire.
Vous et le médecin de l'étude saurez à quel groupe vous avez été affecté.
Visites d'étude :
Une (1) fois par semaine pendant le cycle 1, puis 1 fois pendant chaque cycle par la suite :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine. Ces tests peuvent être effectués plus souvent si votre médecin pense que cela est nécessaire.
Si le médecin pense que cela est nécessaire, le jour 28 du cycle 1, puis tous les 3 mois par la suite, vous subirez une ponction de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie et effectuer des tests cytogénétiques.
Toutes les 6 semaines, si vous pouvez devenir enceinte, du sang (environ 1 cuillère à café) ou de l'urine sera prélevé pour un test de grossesse.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à recevoir le ou les médicaments à l'étude tant que le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le(s) médicament(s) à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à cette étude, si vous ne pouvez pas devenir enceinte, prendra fin après votre dernière dose de médicament(s) à l'étude. Si vous pouvez devenir enceinte, votre participation à cette étude prendra fin après les tests de grossesse de suivi.
Tests de grossesse de suivi :
Si vous pouvez devenir enceinte, 30 jours et 70 jours après avoir arrêté de prendre le ou les médicaments à l'étude, du sang (environ 1 cuillère à café) ou de l'urine sera prélevé pour un test de grossesse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de SMD (jusqu'à 20 % de blastes) de tout risque. Les patients présentant un SMD à faible risque (faible et int-1 selon l'IPSS) pourraient avoir reçu un traitement antérieur par un agent non hypométhylant (c'est-à-dire des facteurs de croissance ou du lénalidomide). Les patients présentant un SMD à risque plus élevé (int-2 ou élevé selon l'IPSS) ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec un agent hypométhylant.
- 18 ans ou plus.
- Fonction organique adéquate : créatinine </=2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine sérique <=2,5 x LSN ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) </=2,5 x LSN.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) négatif dans les 24 heures précédant la première dose de traitement et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours). plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie.
- Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 31 semaines après la dernière dose de nivolumab.
- Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primitive qui n'a pas été définitivement traitée ou en rémission depuis au moins 2 ans. Les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes ou de carcinomes in situ sont éligibles quel que soit le délai depuis le diagnostic (y compris les diagnostics concomitants).
- Toute chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie expérimentale dans les 2 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude.
- Les patients atteints de toute autre affection médicale concomitante connue, grave et/ou non contrôlée (par ex. diabète non contrôlé; maladie cardiovasculaire, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde dans les 6 mois et hypertension mal contrôlée ; l'insuffisance rénale chronique; ou infection active non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation à l'étude.
- Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.
- Les patients qui prennent des stéroïdes à forte dose (c'est-à-dire de la prednisone ou l'équivalent de plus de 10 mg par jour) ou des médicaments immunosuppresseurs.
- Patients atteints de maladies auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]).
- Patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire telle que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse
- Patients connus pour être positifs pour l'expression de l'antigène de surface de l'hépatite B ou avec une infection active par l'hépatite C (positif par réaction en chaîne par polymérase ou sous traitement antiviral pour l'hépatite C au cours des 6 derniers mois) ou ayant des antécédents de maladie à VIH.
- Traitement actuel avec d'autres agents antinéoplasiques systémiques ou antinéoplasiques expérimentaux.
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Traitement antérieur par greffe de cellules souches.
- Traitements et/ou thérapies antérieurs interdits : a) Traitement antérieur avec un anticorps anti-KIR, anti-PD-1 ou anti-PD-L1. b) Régimes de traitement antérieurs avec tout anticorps modulant les cellules immunitaires tel que l'anti-CD137 et l'anti-OX40. Cependant, un traitement anti-CTLA4 antérieur est autorisé si la dernière dose est de 101 jours ou plus à compter de la première dose du médicament à l'étude. c) Exposition à tout autre médicament expérimental dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (dans les 101 jours pour le traitement anti-CTLA4). d) Toute thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie, produits biologiques, vaccins, radiothérapie à visée curative ou traitement hormonal) dans les 2 semaines précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude (dans les 101 jours pour l'administration de la thérapie anti-CTLA4).
- Suite de # 12 : e) Utilisation de vaccins non oncologiques contenant un virus vivant pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines précédant le médicament à l'étude. L'utilisation du vaccin inactivé contre la grippe saisonnière (Fluzone®) est autorisée. f) Les corticostéroïdes systémiques à des doses immunosuppressives (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe MDS faible ou intermédiaire 1 - Lirilumab
Lirilumab par voie veineuse pendant environ 60 minutes 1 fois par cycle de 28 jours.
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3 mg/kg par voie veineuse toutes les 4 semaines.
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Expérimental: Groupe MDS faible ou intermédiaire-1 - Nivolumab + Lirilumab
Nivolumab par voie veineuse pendant environ 60 minutes toutes les 2 semaines pendant les cycles 1 à 9.
Lirilumab par veine pendant environ 60 minutes 1 fois par cycle.
Le cycle est de 28 jours.
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3 mg/kg par voie veineuse toutes les 4 semaines.
3 mg/kg par voie intraveineuse les jours 7 et 21 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe MDS à haut risque - Azacitidine + Lirilumab
Azacitidine par voie veineuse pendant environ 60 minutes les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours.
Lirilumab par voie veineuse pendant environ 60 minutes le jour 7 de chaque cycle de 28 jours.
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3 mg/kg par voie veineuse toutes les 4 semaines.
75 mg/m^2 par voie veineuse pendant 7 jours sur un cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe MDS à haut risque - Azacitidine + Lirilumab + Nivolumab
Azacitidine par voie veineuse pendant environ 60 minutes les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours.
Lirilumab par voie veineuse pendant environ 60 minutes le jour 7 de chaque cycle de 28 jours.
Aux jours 7 et 21 des cycles 1 à 9, puis au jour 7 des cycles 10 et au-delà, Nivolumab par veine pendant environ 60 minutes.
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3 mg/kg par voie veineuse toutes les 4 semaines.
3 mg/kg par voie intraveineuse les jours 7 et 21 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
75 mg/m^2 par voie veineuse pendant 7 jours sur un cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 116 jours
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Taux de réponse global (ORR) défini comme une réponse complète plus une réponse partielle (RC + PR) et une amélioration hématologique (HI).
Critères du MDS International Working Group utilisés pour évaluer la réponse.
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116 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndromes myélodysplasiques
- Préleucémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
- Azacitidine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-0934
- NCI-2015-02120 (Autre identifiant: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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