Lirilumab y nivolumab con 5-azacitidina en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con SMD (hasta 20% blastos) de cualquier riesgo. Los pacientes con SMD de menor riesgo (bajo e int-1 por IPSS) podrían haber recibido una terapia previa con agentes no hipometilantes (es decir, factores de crecimiento o lenalidomida). Los pacientes con SMD de mayor riesgo (int-2 o alto según IPSS) no deberían haber recibido tratamiento previo con un agente hipometilante.
2. 18 años de edad o más.
3. Función adecuada de los órganos: creatinina </=2.5 x Límite Superior de la Normalidad (LSN); bilirrubina sérica </=2,5 x LSN; aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) </=2,5 x LSN.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) </=2.
5. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días). más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación. Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía.
6. Los hombres que tengan parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante las 31 semanas posteriores a la última dosis de nivolumab.
7. Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva primaria que no ha sido tratada definitivamente o en remisión durante al menos 2 años. Los pacientes con cánceres de piel no melanoma o con carcinomas in situ son elegibles independientemente del tiempo transcurrido desde el diagnóstico (incluidos los diagnósticos concomitantes).
2. Cualquier cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, terapia experimental dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
3. Pacientes con cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente conocida (p. diabetes no controlada; enfermedad cardiovascular que incluye insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio dentro de los 6 meses e hipertensión mal controlada; falla renal cronica; o infección activa no controlada) que, a juicio del investigador, pudiera comprometer la participación en el estudio.
4. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
5. Pacientes que toman dosis altas de esteroides (es decir, prednisona o su equivalente, más de 10 mg al día) o medicamentos inmunosupresores.
6. Pacientes con enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]).
7. Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
8. Pacientes que se sabe que son positivos para la expresión del antígeno de superficie de la hepatitis B o con infección activa por hepatitis C (positivos por reacción en cadena de la polimerasa o en terapia antiviral para la hepatitis C en los últimos 6 meses) o con antecedentes de enfermedad por VIH.
9. Tratamiento actual con otros agentes antineoplásicos o antineoplásicos sistémicos en investigación.
10. Hembras que están embarazadas o lactando
11. Tratamiento previo con trasplante de células madre.
12. Tratamientos y/o terapias previas prohibidas: a) Terapia previa con un anticuerpo anti-KIR, anti-PD-1 o anti-PD-L1. b) Regímenes de tratamiento previo con cualquier anticuerpo modulador de células inmunitarias como anti-CD137 y anti-OX40. Sin embargo, se permite la terapia anti-CTLA4 previa si la última dosis es 101 días o más desde la primera dosis del fármaco del estudio. c) Exposición a cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (dentro de los 101 días para la terapia anti-CTLA4). d) Cualquier terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia, productos biológicos, vacunas, radioterapia con intención curativa o tratamiento hormonal) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio (dentro de los 101 días para la administración de la terapia anti-CTLA4).
13. Continuación del n.° 12: e) Uso de vacunas no oncológicas que contienen virus vivo para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas anteriores al fármaco del estudio. Se permite el uso de la vacuna antigripal estacional inactivada (Fluzone®). f) Los corticosteroides sistémicos en dosis inmunosupresoras (> 10 mg/día de prednisona o equivalente), deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la inscripción.