Lirilumab og Nivolumab med 5-azacitidin hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med MDS (op til 20% blaster) af enhver risiko. Patienter med lavere risiko MDS (lav og int-1 ved IPSS) kunne have modtaget tidligere ikke-hypomethylerende midler (dvs. vækstfaktorer eller lenalidomid). Patienter med højere risiko for MDS (int-2 eller høj ved IPSS) bør ikke have modtaget tidligere behandling med et hypomethylerende middel.
2. Alder 18 år eller ældre.
3. Tilstrækkelig organfunktion: kreatinin </=2,5 x øvre normalgrænse (ULN); serumbilirubin </=2,5 x ULN; aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </=2,5 x ULN.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </=2.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 24 timer før den første dosis af behandlingen og skal acceptere at bruge en effektiv prævention for at undgå graviditet i 23 uger (30 dage) plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
6. Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 31 uger efter den sidste dosis nivolumab.
7. Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet eller i remission i mindst 2 år. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller med carcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser).
2. Enhver større operation, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentel terapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne.
3. Patienter med enhver anden kendt samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes; kardiovaskulær sygdom inklusive kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder og dårligt kontrolleret hypertension; kronisk nyresvigt; eller aktiv ukontrolleret infektion), som efter investigators mening kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
4. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
5. Patienter, der er på højdosis steroid (dvs. prednison eller tilsvarende mere end 10 mg om dagen) eller immunsuppressionsmedicin.
6. Patienter med autoimmune sygdomme (fx rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]).
7. Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom såsom Crohns sygdom og colitis ulcerosa
8. Patienter, der vides at være positive for hepatitis B overfladeantigenekspression eller med aktiv hepatitis C-infektion (positive ved polymerasekædereaktion eller i antiviral behandling for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder) eller med en anamnese med HIV-sygdom.
9. Nuværende behandling med andre systemiske anti-neoplastiske eller anti-neoplastiske undersøgelsesmidler.
10. Kvinder, der er gravide eller ammende
11. Forudgående behandling med stamcelletransplantation.
12. Forbudte tidligere behandlinger og/eller terapier: a) Tidligere terapi med et anti-KIR-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistof. b) Tidligere behandlingsregimer med ethvert immuncellemodulerende antistof, såsom anti-CD137 og anti-OX40. Forudgående anti-CTLA4-behandling er dog tilladt, hvis den sidste dosis er 101 dage eller mere fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet. c) Eksponering for ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet (inden for 101 dage for anti-CTLA4-behandling). d) Enhver anti-cancerterapi (f.eks. kemoterapi, biologiske lægemidler, vacciner, strålebehandling med helbredende hensigt eller hormonbehandling) inden for 2 uger før den første dosis af studielægemiddeladministration (inden for 101 dage for administration af anti-CTLA4-terapi).
13. Fortsat fra #12: e) Brug af ikke-onkologiske vacciner indeholdende levende virus til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger før undersøgelseslægemidlet. Brug af den inaktiverede sæsoninfluenzavaccine (Fluzone®) er tilladt. f) Systemisk kortikosteroid i immunsuppressive doser (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende), skal seponeres mindst 2 uger før optagelse.