Lirilumab und Nivolumab mit 5-Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit MDS (bis zu 20 % Blasten) haben kein Risiko. Patienten mit einem geringeren MDS-Risiko (niedrig und int-1 gemäß IPSS) könnten zuvor eine Therapie mit nicht-hypomethylierenden Wirkstoffen (z. B. Wachstumsfaktoren oder Lenalidomid) erhalten haben. Patienten mit einem höheren MDS-Risiko (int-2 oder hoch gemäß IPSS) sollten zuvor keine Therapie mit einem hypomethylierenden Mittel erhalten haben.
2. Alter 18 Jahre oder älter.
3. Angemessene Organfunktion: Kreatinin </=2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumbilirubin </=2,5 x ULN; Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) </=2,5 x ULN.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Behandlungsdosis ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage) zu vermeiden zuzüglich der Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Bei Frauen im nicht gebärfähigen Alter handelt es sich um Frauen, die seit mehr als einem Jahr postmenopausal sind oder bei denen eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie durchgeführt wurde.
6. Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und 31 Wochen nach der letzten Nivolumab-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Patienten oder ihr gesetzlich bevollmächtigter Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte eines anderen primären invasiven Malignoms, das seit mindestens 2 Jahren nicht endgültig behandelt wurde oder sich in Remission befand. Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder mit Karzinomen in situ sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose (einschließlich Begleitdiagnosen) teilnahmeberechtigt.
2. Jede größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, experimentelle Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
3. Patienten mit einer anderen bekannten gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes; Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten und schlecht kontrollierter Bluthochdruck; chronisches Nierenversagen; oder aktive unkontrollierte Infektion), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
4. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
5. Patienten, die hochdosierte Steroide (z. B. mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen.
6. Patienten mit Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]).
7. Patienten mit einer Vorgeschichte entzündlicher Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa
8. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf die Expression von Hepatitis-B-Oberflächenantigenen sind oder eine aktive Hepatitis-C-Infektion haben (positiv durch Polymerasekettenreaktion oder unter antiviraler Therapie gegen Hepatitis C innerhalb der letzten 6 Monate) oder mit einer HIV-Erkrankung in der Vorgeschichte.
9. Aktuelle Therapie mit anderen systemischen antineoplastischen oder antineoplastischen Prüfpräparaten.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Vorherige Behandlung mit Stammzelltransplantation.
12. Verbotene vorherige Behandlungen und/oder Therapien: a) Vorherige Therapie mit einem Anti-KIR-, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper. b) Vorherige Behandlungsschemata mit einem immunzellmodulierenden Antikörper wie Anti-CD137 und Anti-OX40. Allerdings ist eine vorherige Anti-CTLA4-Therapie zulässig, wenn die letzte Dosis 101 Tage oder mehr nach der ersten Dosis des Studienmedikaments liegt. c) Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (innerhalb von 101 Tagen bei Anti-CTLA4-Therapie). d) Jegliche Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Biologika, Impfstoffe, Strahlentherapie mit heilender Absicht oder Hormonbehandlung) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (innerhalb von 101 Tagen bei Verabreichung einer Anti-CTLA4-Therapie).
13. Fortsetzung von Nr. 12: e) Verwendung von nicht-onkologischen Impfstoffen, die Lebendviren enthalten, zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Die Verwendung des inaktivierten saisonalen Grippeimpfstoffs (Fluzone®) ist erlaubt. f) Systemische Kortikosteroide in immunsuppressiven Dosen (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) müssen mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden.