Лирилумаб и ниволумаб с 5-азацитидином у пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС)

Критерии включения:

1. Пациенты с МДС (до 20% бластов) любого риска. Пациенты с МДС более низкого риска (низкий и int-1 по шкале IPSS) могли ранее получать терапию негипометилирующими препаратами (например, факторами роста или леналидомидом). Пациенты с МДС более высокого риска (интервал-2 или высокий по IPSS) не должны были получать предшествующую терапию гипометилирующим агентом.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Адекватная функция органов: креатинин </=2,5 x Верхний предел нормы (ВГН); билирубин сыворотки </=2,5 x ULN; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) </=2,5 x ВГН.
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </=2.
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 24 часов до первой дозы лечения и должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней). плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.
6. Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 31 недели после приема последней дозы ниволумаба.
7. Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. В анамнезе другое первично-инвазивное злокачественное новообразование, которое не подвергалось окончательному лечению или находится в состоянии ремиссии в течение как минимум 2 лет. Пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени, прошедшего с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы).
2. Любая крупная операция, лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
3. Пациенты с любым другим известным сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием (например, неконтролируемый диабет; сердечно-сосудистые заболевания, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев и плохо контролируемую гипертензию; хроническая почечная недостаточность; или активная неконтролируемая инфекция), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании.
4. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
5. Пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (например, преднизолон или его эквивалент более 10 мг в день) или препараты, подавляющие иммунитет.
6. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]).
7. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, такими как болезнь Крона и язвенный колит.
8. Пациенты с положительным результатом экспрессии поверхностного антигена гепатита В или с активной инфекцией гепатита С (положительный результат полимеразной цепной реакции или противовирусная терапия гепатита С в течение последних 6 месяцев) или с ВИЧ-инфекцией в анамнезе.
9. Текущая терапия другими системными противоопухолевыми или антинеопластическими исследуемыми агентами.
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью
11. Предшествующее лечение трансплантацией стволовых клеток.
12. Запрещенное предшествующее лечение и/или терапия: a) Предшествующая терапия антителом против KIR, анти-PD-1 или анти-PD-L1. b) Предшествующие схемы лечения любыми антителами, модулирующими иммунные клетки, такими как анти-CD137 и анти-OX40. Тем не менее, предшествующая терапия анти-CTLA4 разрешена, если последняя доза составляет 101 день или более после первой дозы исследуемого препарата. c) Воздействие любого другого исследуемого препарата в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (в течение 101 дня для анти-CTLA4-терапии). d) Любая противораковая терапия (например, химиотерапия, биопрепараты, вакцины, лучевая терапия с лечебной целью или гормональное лечение) в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата (в течение 101 дня для введения терапии против CTLA4.
13. Продолжение с №12: e) Использование неонкологических вакцин, содержащих живой вирус, для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель до введения исследуемого препарата. Допускается применение инактивированной вакцины против сезонного гриппа (Флузон®). f) Системные кортикостероиды в иммунодепрессивных дозах (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до включения в исследование.