Lirilumab e nivolumab con 5-azacitidina in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con MDS (fino al 20% di blasti) di qualsiasi rischio. I pazienti con MDS a basso rischio (basso e int-1 secondo IPSS) potrebbero aver ricevuto una precedente terapia con agenti non ipometilanti (cioè fattori di crescita o lenalidomide). I pazienti con MDS a rischio più elevato (int-2 o alto secondo IPSS) non dovrebbero aver ricevuto una precedente terapia con un agente ipometilante.
2. Età 18 anni o più.
3. Funzionalità organica adeguata: creatinina </=2,5 x limite superiore della norma (ULN); bilirubina sierica </=2,5 x ULN; aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) </=2,5 x ULN.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
5. Le donne in età fertile devono presentare un risultato negativo al test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine entro 24 ore prima della prima dose di trattamento e devono accettare di utilizzare un contraccettivo efficace per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia.
6. I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 31 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab.
7. I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Storia di un altro tumore maligno invasivo primario che non è stato trattato in modo definitivo o in remissione da almeno 2 anni. I pazienti con tumori cutanei non melanoma o con carcinomi in situ sono eleggibili indipendentemente dal tempo dalla diagnosi (comprese le diagnosi concomitanti).
2. Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia sperimentale entro 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.
3. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica concomitante nota grave e/o incontrollata (ad es. diabete incontrollato; malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio entro 6 mesi e ipertensione scarsamente controllata; fallimento renale cronico; o infezione attiva incontrollata) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.
4. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
5. Pazienti che assumono alte dosi di steroidi (ad es. prednisone o equivalente superiore a 10 mg al giorno) o farmaci di soppressione immunitaria.
6. Pazienti con malattie autoimmuni (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi di Wegener]).
7. Pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa
8. Pazienti noti per essere positivi all'espressione dell'antigene di superficie dell'epatite B o con infezione da epatite C attiva (positivi per reazione a catena della polimerasi o in terapia antivirale per l'epatite C negli ultimi 6 mesi) o con una storia di malattia da HIV.
9. Terapia in corso con altri agenti sperimentali antineoplastici o antineoplastici sistemici.
10. Donne in gravidanza o in allattamento
11. Precedente trattamento con trapianto di cellule staminali.
12. Trattamenti e/o terapie precedenti vietati: a) Terapia precedente con un anticorpo anti-KIR, anti-PD-1 o anti-PD-L1. b) Regimi di trattamento precedenti con qualsiasi anticorpo che modula le cellule immunitarie come anti-CD137 e anti-OX40. Tuttavia, è consentita una precedente terapia anti-CTLA4 se l'ultima dose è di 101 giorni o più dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. c) Esposizione a qualsiasi altro farmaco sperimentale nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio (entro 101 giorni per la terapia anti-CTLA4). d) Qualsiasi terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, farmaci biologici, vaccini, radioterapia con intento curativo o trattamento ormonale) entro 2 settimane prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio (entro 101 giorni per la somministrazione della terapia anti-CTLA4.
13. Continua dal punto 12: e) Uso di vaccini non oncologici contenenti virus vivi per la prevenzione di malattie infettive entro 4 settimane prima del farmaco in studio. È consentito l'uso del vaccino influenzale stagionale inattivato (Fluzone®). f) Il corticosteroide sistemico a dosi immunosoppressive (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente), deve essere interrotto almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.