Lirilumab og Nivolumab med 5-azacitidin hos pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med MDS (opptil 20 % eksplosjoner) av enhver risiko. Pasienter med lavere risiko MDS (lav og int-1 ved IPSS) kunne ha fått tidligere ikke-hypometylerende midler (dvs. vekstfaktorer eller lenalidomid). Pasienter med høyere risiko MDS (int-2 eller høy ved IPSS) skal ikke ha fått tidligere behandling med et hypometylerende middel.
2. Alder 18 år eller eldre.
3. Tilstrekkelig organfunksjon: kreatinin </=2,5 x øvre normalgrense (ULN); serumbilirubin </=2,5 x ULN; aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </=2,5 x ULN.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </=2.
5. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat innen 24 timer før den første dosen av behandlingen og må godta å bruke en effektiv prevensjon for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager) pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter den siste dosen med undersøkelsesmedisin. Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
6. Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 31 uker etter siste dose nivolumab.
7. Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke har blitt endelig behandlet eller i remisjon på minst 2 år. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser).
2. Enhver større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentell terapi innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentene.
3. Pasienter med andre kjente samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f. ukontrollert diabetes; kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjerteinfarkt innen 6 måneder og dårlig kontrollert hypertensjon; Kronisk nyresvikt; eller aktiv ukontrollert infeksjon) som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakelse i studien.
4. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
5. Pasienter som er på høydose steroid (dvs. prednison eller tilsvarende mer enn 10 mg daglig) eller immunsuppresjonsmedisiner.
6. Pasienter med autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]).
7. Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom som Crohns sykdom og ulcerøs kolitt
8. Pasienter som er kjent for å være positive for hepatitt B overflateantigenekspresjon eller med aktiv hepatitt C-infeksjon (positive ved polymerasekjedereaksjon eller på antiviral behandling for hepatitt C i løpet av de siste 6 månedene) eller med en historie med HIV-sykdom.
9. Nåværende terapi med andre systemiske anti-neoplastiske eller anti-neoplastiske undersøkelsesmidler.
10. Kvinner som er gravide eller ammende
11. Tidligere behandling med stamcelletransplantasjon.
12. Forbudte tidligere behandlinger og/eller terapier: a) Tidligere terapi med et anti-KIR-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoff. b) Tidligere behandlingsregimer med ethvert immuncellemodulerende antistoff som anti-CD137 og anti-OX40. Imidlertid er tidligere anti-CTLA4-behandling tillatt hvis den siste dosen er 101 dager eller mer fra den første dosen av studiemedikamentet. c) Eksponering for ethvert annet undersøkelseslegemiddel innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet (innen 101 dager for anti-CTLA4-behandling). d) Enhver kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, biologiske legemidler, vaksiner, strålebehandling med kurativ hensikt eller hormonbehandling) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen (innen 101 dager for administrering av anti-CTLA4-terapi).
13. Fortsatt fra #12: e) Bruk av ikke-onkologiske vaksiner som inneholder levende virus for forebygging av infeksjonssykdommer innen 4 uker før studiemedisin. Bruk av inaktivert sesonginfluensavaksine (Fluzone®) er tillatt. f) Systemiske kortikosteroider ved immunsuppressive doser (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), må seponeres minst 2 uker før innrullering.