Lirilumabe e Nivolumabe com 5-Azacitidina em Pacientes com Síndromes Mielodisplásicas (SMD)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com SMD (até 20% de blastos) de qualquer risco. Pacientes com SMD de menor risco (baixo e int-1 por IPSS) podem ter recebido terapia prévia com agente não hipometilante (ou seja, fatores de crescimento ou lenalidomida). Pacientes com SMD de alto risco (int-2 ou alto por IPSS) não devem ter recebido terapia prévia com um agente hipometilante.
2. Idade 18 anos ou mais.
3. Função de órgão adequada: creatinina </=2,5 x Limite Superior do Normal (LSN); bilirrubina sérica </=2,5 x LSN; aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) </=2,5 x LSN.
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
5. As mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro ou na urina 24 horas antes da primeira dose do tratamento e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias). mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia.
6. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 31 semanas após a última dose de nivolumab.
7. Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade invasiva primária que não tenha sido tratada definitivamente ou em remissão por pelo menos 2 anos. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou com carcinoma in situ são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico (incluindo diagnósticos concomitantes).
2. Qualquer grande cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia experimental dentro de 2 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
3. Pacientes com qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada (p. diabetes descontrolada; doença cardiovascular incluindo insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV, infarto do miocárdio em 6 meses e hipertensão mal controlada; insuficiência renal crônica; ou infecção ativa não controlada) que, na opinião do investigador, poderia comprometer a participação no estudo.
4. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
5. Pacientes que estão tomando esteróides em altas doses (ou seja, prednisona ou equivalente a mais de 10 mg por dia) ou medicamentos de supressão imunológica.
6. Pacientes com doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]).
7. Pacientes com histórico de Doença Inflamatória Intestinal, como doença de Crohn e colite ulcerativa
8. Pacientes sabidamente positivos para a expressão do antígeno de superfície da hepatite B ou com infecção ativa por hepatite C (positivo por reação em cadeia da polimerase ou em terapia antiviral para hepatite C nos últimos 6 meses) ou com história de doença por HIV.
9. Terapia atual com outros agentes sistêmicos antineoplásicos ou antineoplásicos em investigação.
10. Mulheres grávidas ou lactantes
11. Tratamento prévio com transplante de células-tronco.
12. Tratamentos e/ou terapias anteriores proibidos: a) Terapia anterior com um anticorpo anti-KIR, anti-PD-1 ou anti-PD-L1. b) Regimes de tratamento anteriores com qualquer anticorpo modulador de células imunes, como anti-CD137 e anti-OX40. No entanto, a terapia anti-CTLA4 anterior é permitida se a última dose for 101 dias ou mais a partir da primeira dose do medicamento em estudo. c) Exposição a qualquer outro medicamento experimental dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo (dentro de 101 dias para terapia anti-CTLA4). d) Qualquer terapia anticancerígena (por exemplo, quimioterapia, produtos biológicos, vacinas, radioterapia com intenção curativa ou tratamento hormonal) dentro de 2 semanas antes da primeira dose da administração do medicamento em estudo (dentro de 101 dias para administração da terapia anti-CTLA4).
13. Continuação de #12: e) Uso de vacinas não oncológicas contendo vírus vivos para prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas antes do medicamento do estudo. É permitido o uso da vacina inativada contra influenza sazonal (Fluzone®). f) O corticosteroide sistêmico em doses imunossupressoras (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), deve ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes da inscrição.