Lirilumab a nivolumab s 5-azacitidinem u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s MDS (až 20 % blastů) jakéhokoli rizika. Pacienti s nižším rizikem MDS (nízké a int-1 podle IPSS) mohli být dříve léčeni nehypometylačními látkami (tj. růstovými faktory nebo lenalidomidem). Pacienti s vyšším rizikem MDS (int-2 nebo vysokým podle IPSS) by neměli být předtím léčeni hypometylačním činidlem.
2. Věk 18 let nebo starší.
3. Přiměřená funkce orgánů: kreatinin </=2,5 x horní hranice normálu (ULN); sérový bilirubin </=2,5 x ULN; aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) </=2,5 x ULN.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči do 24 hodin před první dávkou léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní). plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii.
6. Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 31 týdnů po poslední dávce nivolumabu.
7. Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která nebyla definitivně léčena nebo v remisi po dobu alespoň 2 let. Pacienti s nemelanomovými karcinomy kůže nebo s karcinomy in situ jsou vhodní bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz).
2. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie, experimentální terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaných léků.
3. Pacienti s jakýmkoli jiným známým souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem (např. nekontrolovaný diabetes; kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infarktu myokardu během 6 měsíců a špatně kontrolované hypertenze; chronické selhání ledvin; nebo aktivní nekontrolovaná infekce), která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit účast ve studii.
4. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
5. Pacienti, kteří užívají vysoké dávky steroidů (tj. prednison nebo ekvivalent více než 10 mg denně) nebo léky na potlačení imunity.
6. Pacienti s autoimunitními onemocněními (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]).
7. Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, jako je Crohnova choroba a ulcerózní kolitida
8. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na expresi povrchového antigenu hepatitidy B nebo s aktivní infekcí hepatitidou C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirové léčbě hepatitidy C během posledních 6 měsíců) nebo s onemocněním HIV v anamnéze.
9. Současná léčba jinými systémovými antineoplastickými nebo antineoplastickými zkoumanými látkami.
10. Ženy, které jsou březí nebo kojící
11. Předchozí léčba transplantací kmenových buněk.
12. Zakázané předchozí léčby a/nebo terapie: a) Předchozí terapie protilátkou anti-KIR, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1. b) Předchozí léčebné režimy s jakoukoliv protilátkou modulující imunitní buňky, jako je anti-CD137 a anti-OX40. Předchozí anti-CTLA4 terapie je však povolena, pokud je poslední dávka 101 dní nebo více od první dávky studovaného léčiva. c) Expozice jakémukoli jinému zkoumanému léčivu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva (do 101 dnů pro terapii anti-CTLA4). d) Jakákoli protirakovinná terapie (např. chemoterapie, biologická léčiva, vakcíny, radioterapie s léčebným záměrem nebo hormonální léčba) během 2 týdnů před první dávkou podání studovaného léku (do 101 dnů pro podání anti-CTLA4 terapie).
13. Pokračování od #12: e) Použití neonkologických vakcín obsahujících živý virus pro prevenci infekčních onemocnění během 4 týdnů před studovaným lékem. Použití inaktivované vakcíny proti sezónní chřipce (Fluzone®) je povoleno. f) Systémové kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) musí být vysazeny nejméně 2 týdny před zařazením do studie.