Lirilumab és nivolumab 5-azacitidinnel myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
II. fázisú lirilumab és nivolumab kombináció 5-azacitidinnel myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
Ennek a klinikai kutatásnak a célja annak megismerése, hogy a lirilumab és az Opdivo (nivolumab) önmagában vagy Vidazával (azacitidin) kombinálva segíthet-e az MDS szabályozásában. Ezen gyógyszer-kombinációk biztonságosságát is tanulmányozni fogják.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A lirilumab nem az FDA által jóváhagyott vagy kereskedelmi forgalomban kapható. Jelenleg kutatási célokra használják. A nivolumab az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható melanoma és nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére. Az azacitidin az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható az MDS kezelésére. A vizsgálatot végző orvos el tudja magyarázni, hogy a vizsgált gyógyszerek hogyan működnek.
Legfeljebb 80 résztvevőt vonnak be ebbe a tanulmányba. Mindannyian részt vesznek az MD Andersonban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi csoportok és tanulmányi gyógyszeradminisztráció:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, a betegség állapota alapján 2 vizsgálati csoportból 1-be, majd a vizsgálathoz való csatlakozás időpontja alapján egy kohorszba. Minden tanulmányi csoport 2 kohorszból áll. Az 1. csoport az A és B csoportból áll. A 2. csoport a C és D kohorszból áll. Mindegyik kohorsz legfeljebb 20 résztvevőt nevez be.
Minden tanulmányi ciklus 4 hét.
Ha alacsony kockázatú (alacsony vagy közepes 1-es) MDS-je van, akkor az 1. csoportba kerül be.
- Ha Ön az A kohorszba van besorolva, akkor ciklusonként körülbelül 1 órán keresztül kap vénás lirilumabot.
- Ha a B kohorszba van besorolva, nivolumabot fog kapni vénánként körülbelül 1 órán keresztül kéthetente az 1-9. ciklusban, majd ezt követően ciklusonként 1 alkalommal. A lirilumábot vénán keresztül is kapja, körülbelül 1 órán keresztül, ciklusonként 1 alkalommal.
Ha magas kockázatú MDS-je van, akkor a 2. csoportba kerül be.
- Ha Ön a C csoportba tartozik, az azacitidint vénán keresztül kapja legfeljebb 40 percig minden ciklus 1-7. napján. A lirilumábot vénán keresztül is kapja körülbelül 1 órán keresztül minden ciklus 7. napján.
- Ha Ön a D csoportba tartozik, az azacitidint vénán keresztül kapja legfeljebb 40 percig minden ciklus 1-7. napján. Minden ciklus 7. napján körülbelül 1 órán keresztül kap lirilumbot vénán keresztül. Az 1-9. ciklus 7. és 21. napján, majd a 10. és azt követő ciklusok 7. napján vénás nivolumabot is fog kapni körülbelül 1 órán keresztül.
Ha Önt a B vagy D csoportba sorolják be, a nivolumab adag beadása után legfeljebb 1 óráig a klinikán kell maradnia, hogy a vizsgálati személyzet ellenőrizhesse vitális állapotát, és figyelemmel kísérhesse egészségi állapotát az esetleges mellékhatások tekintetében.
Ön és a vizsgálati orvos is tudni fogja, hogy melyik csoportba került.
Tanulmányi látogatások:
Hetente egyszer (1) az 1. ciklusban, majd 1 alkalommal minden ciklusban ezt követően:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 2-3 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Ezeket a vizsgálatokat gyakrabban is el lehet végezni, ha orvosa szükségesnek tartja.
Ha az orvos szükségesnek tartja, az 1. ciklus 28. napján, majd ezt követően 3 havonta csontvelő-aspirációt végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére és citogenetikai vizsgálatra.
Ha teherbe eshet, 6 hetente vért (kb. 1 teáskanál) vagy vizeletet vesznek a terhességi teszthez.
Tanulmányi idő:
Továbbra is kaphatja a vizsgált gyógyszer(eke)t mindaddig, amíg a vizsgálatot végző orvos úgy véli, hogy ez az Ön legjobb érdeke. A továbbiakban nem szedheti a vizsgált gyógyszer(eke)t, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.
Ha nem tud teherbe esni, az ebben a vizsgálatban való részvétel a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után véget ér. Ha teherbe eshet, a vizsgálatban való részvétele az utólagos terhességi tesztek után véget ér.
Terhességi tesztek:
Ha teherbe eshet, a vizsgált gyógyszer(ek) szedésének abbahagyása után 30 és 70 nappal vért (körülbelül 1 teáskanál) vagy vizeletet vesznek a terhességi teszthez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen kockázatú MDS-ben (legfeljebb 20%-os blastos) szenvedő betegek. Alacsonyabb kockázatú MDS-ben (IPSS alapján alacsony és int-1) szenvedő betegek előzetesen kaphattak nem hipometiláló szeres kezelést (pl. növekedési faktorok vagy lenalidomid). Azok a betegek, akiknél magasabb kockázatú MDS (int-2 vagy magas az IPSS szerint), nem részesülhettek előzetesen hipometiláló szerrel.
- 18 éves vagy idősebb.
- Megfelelő szervműködés: kreatinin </=2,5 x normál felső határ (ULN); szérum bilirubin </=2,5 x ULN; aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) </=2,5 x ULN.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota </=2.
- A fogamzóképes korú nőknél a béta humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi tesztjének szérumban vagy vizeletben negatív eredményt kell adnia a kezelés első adagja előtt 24 órában, és el kell fogadniuk egy hatékony fogamzásgátlást a terhesség elkerülése érdekében 23 hétig (30 napig). plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Nem fogamzóképes korú nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át.
- Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó nivolumab adag bevételét követő 31 hétig.
- A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni.
Kizárási kritériumok:
- Más primer invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet nem kezeltek véglegesen vagy legalább 2 éve remisszióban van. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ karcinómában szenvedő betegek a diagnózistól számított időtől függetlenül (beleértve az egyidejű diagnózisokat is) jogosultak erre.
- Bármilyen nagyobb műtét, sugárterápia, kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, kísérleti terápia a vizsgált gyógyszerek első adagját megelőző 2 héten belül.
- Bármilyen más ismert, egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotú betegek (pl. ellenőrizetlen cukorbetegség; szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya, 6 hónapon belüli szívinfarktus és rosszul kontrollált magas vérnyomás; krónikus veseelégtelenség; vagy aktív kontrollálatlan fertőzés), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt.
- Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.
- Olyan betegek, akik nagy dózisú szteroidot (azaz prednizont vagy azzal egyenértékű napi 10 mg-nál nagyobb dózist) vagy immunszuppresszív gyógyszert szednek.
- Autoimmun betegségekben szenvedő betegek (például rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [például Wegener-granulomatosis]).
- Gyulladásos bélbetegségben, például Crohn-betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis B felületi antigén expressziójára, vagy aktív hepatitis C fertőzésben szenvednek (polimeráz láncreakció vagy hepatitis C elleni antivirális terápiában részesülő betegek az elmúlt 6 hónapban), vagy akiknek a kórtörténetében HIV-betegség szerepel.
- Jelenlegi terápia más szisztémás daganatellenes vagy antineoplasztikus vizsgálati szerekkel.
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Előzetes kezelés őssejt-transzplantációval.
- Tiltott előzetes kezelések és/vagy terápiák: a) Előzetes kezelés anti-KIR, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitesttel. b) Előzetes kezelési rendek bármilyen immunsejt-moduláló antitesttel, például anti-CD137 és anti-OX40. Előzetes anti-CTLA4 terápia azonban megengedett, ha az utolsó adag 101 nap vagy több a vizsgált gyógyszer első adagjától számítva. c) Bármilyen más vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül (anti-CTLA4 terápia esetén 101 napon belül). d) Bármilyen rákellenes terápia (pl. kemoterápia, biológiai szerek, vakcinák, gyógyító szándékú sugárterápia vagy hormonális kezelés) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül (anti-CTLA4 terápia esetén 101 napon belül).
- Folytatás a #12-ből: e) Élő vírust tartalmazó nem onkológiai vakcinák alkalmazása fertőző betegségek megelőzésére a vizsgált gyógyszert megelőző 4 héten belül. Az inaktivált szezonális influenza vakcina (Fluzone®) használata megengedett. f) A szisztémás kortikoszteroid immunszuppresszív dózisban (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) adását legalább 2 héttel a felvétel előtt abba kell hagyni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony vagy közepes 1-es MDS csoport - Lirilumab
Lirilumab vénás adagolása körülbelül 60 perc alatt, 1 alkalommal minden 28 napos ciklusban.
|
3 mg/ttkg vénán 4 hetente.
|
|
Kísérleti: Alacsony vagy közepes 1-es MDS csoport - Nivolumab + Lirilumab
Nivolumab vénás adagolása körülbelül 60 perc alatt 2 hetente az 1-9. ciklusban.
Lirilumab vénán keresztül, körülbelül 60 perc alatt, ciklusonként 1 alkalommal.
A ciklus 28 nap.
|
3 mg/ttkg vénán 4 hetente.
3 mg/kg vénán keresztül a 28 napos ciklus 7. és 21. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nagy kockázatú MDS csoport - Azacitidin + Lirilumab
Azacitidin vénás adagolása körülbelül 60 perc alatt minden 28 napos ciklus 1-7. napján.
Lirilumab vénán keresztül körülbelül 60 percen keresztül minden 28 napos ciklus 7. napján.
|
3 mg/ttkg vénán 4 hetente.
75 mg/m^2 vénán keresztül a 28 napos ciklus 7 napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nagy kockázatú MDS csoport - Azacitidin + Lirilumab + Nivolumab
Azacitidin vénás adagolása körülbelül 60 perc alatt minden 28 napos ciklus 1-7. napján.
Lirilumab vénán keresztül körülbelül 60 percen keresztül minden 28 napos ciklus 7. napján.
Az 1-9. ciklus 7. és 21. napján, majd a 10. és azt követő ciklusok 7. napján a nivolumabot vénán keresztül körülbelül 60 percen keresztül.
|
3 mg/ttkg vénán 4 hetente.
3 mg/kg vénán keresztül a 28 napos ciklus 7. és 21. napján.
Más nevek:
75 mg/m^2 vénán keresztül a 28 napos ciklus 7 napján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 116 nap
|
Az általános válaszarány (ORR) teljes válasz plusz részleges válasz (CR + PR) és hematológiai javulás (HI) definíciója.
A válasz értékeléséhez használt MDS Nemzetközi Munkacsoport kritériumai.
|
116 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Preleukémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Nivolumab
- Azacitidin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2014-0934
- NCI-2015-02120 (Egyéb azonosító: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .