Lirilumab och Nivolumab med 5-azacitidin hos patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med MDS (upp till 20 % blaster) av någon risk. Patienter med lägre risk för MDS (låg och int-1 av IPSS) kunde ha fått tidigare behandling med icke-hypometylerande medel (dvs. tillväxtfaktorer eller lenalidomid). Patienter med högre risk för MDS (int-2 eller hög av IPSS) bör inte ha fått tidigare behandling med ett hypometylerande medel.
2. Ålder 18 år eller äldre.
3. Tillräcklig organfunktion: kreatinin </=2,5 x övre normalgräns (ULN); serumbilirubin </=2,5 x ULN; aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) </=2,5 x ULN.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </=2.
5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inom 24 timmar före den första behandlingen och måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar) plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
6. Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 31 veckor efter den sista dosen nivolumab.
7. Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes på en annan primär invasiv malignitet som inte har behandlats definitivt eller i remission på minst 2 år. Patienter med icke-melanom hudcancer eller med karcinom in situ är berättigade oavsett tid från diagnos (inklusive samtidiga diagnoser).
2. Alla större operationer, strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, experimentell terapi inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlen.
3. Patienter med något annat känt samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t. okontrollerad diabetes; kardiovaskulär sjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, hjärtinfarkt inom 6 månader och dåligt kontrollerad hypertoni; kronisk njursvikt; eller aktiv okontrollerad infektion) som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra deltagandet i studien.
4. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.
5. Patienter som tar högdos steroid (dvs. prednison eller motsvarande mer än 10 mg per dag) eller immundämpande läkemedel.
6. Patienter med autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]).
7. Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom som Crohns sjukdom och ulcerös kolit
8. Patienter som är kända för att vara positiva för uttryck av hepatit B på ytan eller med aktiv hepatit C-infektion (positiva genom polymeraskedjereaktion eller på antiviral behandling för hepatit C under de senaste 6 månaderna) eller med en historia av HIV-sjukdom.
9. Nuvarande terapi med andra systemiska antineoplastiska eller antineoplastiska undersökningsmedel.
10. Kvinnor som är gravida eller ammar
11. Tidigare behandling med stamcellstransplantation.
12. Förbjudna tidigare behandlingar och/eller terapier: a) Tidigare behandling med en anti-KIR-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikropp. b) Tidigare behandlingsregimer med valfri immuncellsmodulerande antikropp såsom anti-CD137 och anti-OX40. Tidigare anti-CTLA4-behandling är dock tillåten om den sista dosen är 101 dagar eller mer från den första dosen av studieläkemedlet. c) Exponering för något annat prövningsläkemedel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (inom 101 dagar för anti-CTLA4-behandling). d) All anti-cancerterapi (t.ex. kemoterapi, biologiska läkemedel, vacciner, strålbehandling med kurativ avsikt eller hormonell behandling) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedelsadministrering (inom 101 dagar för administrering av anti-CTLA4-terapi).
13. Fortsättning från #12: e) Användning av icke-onkologiska vacciner innehållande levande virus för förebyggande av infektionssjukdomar inom 4 veckor före studieläkemedlet. Det är tillåtet att använda det inaktiverade vaccinet mot säsongsinfluensa (Fluzone®). f) Systemisk kortikosteroid vid immunsuppressiva doser (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande), måste avbrytas minst 2 veckor före inskrivning.