Lirilumab i niwolumab z 5-azacytydyną u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z MDS (do 20% blastów) jakiegokolwiek ryzyka. Pacjenci z MDS o niższym ryzyku (niskie i int-1 według IPSS) mogli otrzymać wcześniej terapię środkami niehipometylującymi (tj. czynnikami wzrostu lub lenalidomidem). Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka (int-2 lub wysoki według IPSS) nie powinni być wcześniej leczeni środkiem hipometylującym.
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Odpowiednia czynność narządów: kreatynina </=2,5 x górna granica normy (GGN); bilirubina w surowicy </=2,5 x GGN; transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) </=2,5 x GGN.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to kobiety, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię.
6. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu.
7. Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był ostatecznie leczony lub w remisji przez co najmniej 2 lata. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (w tym rozpoznań współistniejących).
2. Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia eksperymentalna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
3. Pacjenci z jakimkolwiek innym znanym współistniejącym ciężkim i (lub) niekontrolowanym schorzeniem (np. niekontrolowana cukrzyca; choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy i źle kontrolowane nadciśnienie; przewlekłą niewydolność nerek; lub aktywna niekontrolowana infekcja), które zdaniem badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
4. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
5. Pacjenci przyjmujący duże dawki sterydów (tj. prednizon lub jego odpowiednik w dawce większej niż 10 mg na dobę) lub leki immunosupresyjne.
6. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniak Wegenera]).
7. Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego
8. Pacjenci, u których stwierdzono ekspresję antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy lub stosujący leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub z zakażeniem wirusem HIV w wywiadzie.
9. Obecna terapia innymi badanymi lekami przeciwnowotworowymi lub przeciwnowotworowymi o działaniu ogólnoustrojowym.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Wcześniejsze leczenie przeszczepem komórek macierzystych.
12. Zabronione wcześniejsze leczenie i/lub terapie: a) Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-KIR, anty-PD-1 lub anty-PD-L1. b) Wcześniejsze schematy leczenia dowolnym przeciwciałem modulującym komórki odpornościowe, takim jak anty-CD137 i anty-OX40. Jednak wcześniejsza terapia anty-CTLA4 jest dozwolona, ​​jeśli ostatnia dawka wynosi 101 dni lub więcej od pierwszej dawki badanego leku. c) Ekspozycja na jakikolwiek inny badany lek w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (w ciągu 101 dni w przypadku terapii anty-CTLA4). d) Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, leki biologiczne, szczepionki, radioterapia z zamiarem wyleczenia lub leczenie hormonalne) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (w ciągu 101 dni w przypadku podania terapii anty-CTLA4.
13. Kontynuacja od #12: e) Stosowanie nieonkologicznych szczepionek zawierających żywe wirusy do zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni przed badanym lekiem. Dozwolone jest stosowanie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej (Fluzone®). f) Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach immunosupresyjnych (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) należy odstawić co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.