CIN 연구 시리즈 5.0의 예측자: 질 자가 샘플의 안정성 연구 (Predictors50)

배경 자궁경부암은 고위험 인유두종 바이러스(Hr-HPV) 유형의 지속적인 감염으로 발생하지만 조기에 발견하면 예방할 수 있습니다. 일상적인 자궁경부 검사를 통한 예방은 전통적으로 임상의가 수집한 세포를 검사하여 비정상적인 특징을 식별하는 액체 기반 세포학 샘플링으로 수행됩니다. 또 다른 방법은 세포학에서와 동일한 액체 기반 샘플에서 수행되는 HPV 테스트입니다. HPV DNA 검사는 자궁경부 선별 검사를 위한 세포검사보다 더 민감하지만 덜 특이적이며 두 검사 모두 여성에게 광범위하게 허용됩니다(Forrest, McCaffery et al. 2004; Waller, McCaffery et al. 2006; Szarewski, Cadman et al. 2009). 임상의가 채취한 샘플이 표준이지만 자체 샘플 채취가 유용한 대안이 될 수 있습니다. 자체 수집(SC) 샘플을 사용하는 HPV DNA 테스트는 임상의가 채취한 샘플과 비교하여 HPV 테스트에 허용 가능한 민감도와 특이성을 갖는 것으로 나타났습니다(Petignat, Faltin et al. 2007; Szarewski, Cadman et al. 2007; Arbyn, Verdoodt et al. 2014). 0.87(95% 신뢰 구간(CI), 0.82-0.91)의 HPV DNA 검출에 대한 자기 및 임상의 샘플 간의 높은 수준의 일치도 Petignat의 체계적 검토 및 메타 분석에서 나타났습니다(Petignat, Faltin et al. 2007). HPV DNA 검사는 잘 정립되어 있지만 최신 HPV 검사 기술을 사용할 수 있고 부상하고 있습니다.

HPV DNA 검사는 액체 배지(일반적으로 STM(Specimen Transport Medium) 또는 PreservCyt)에서 채취한 자궁경부 검체에서 가장 일반적으로 수행되었습니다. 그러나 액체에 담긴 생물학적 샘플의 우송료, 운송 매체 자체와 관련된 위험(비록 낮지만) 및 액체의 냉장 관련 문제에 종종 제한이 있기 때문에 가정용 SC 샘플에는 적합하지 않습니다. 액체 운송 매체(및 특히 후속 냉각)에 대한 필요성을 제거하면 SC 샘플링의 접근성이 크게 향상되고 비용이 절감됩니다. 이것은 또한 정기적이고 빈번한 우편 수거 또는 냉장 보관 시설의 부족과 같은 물류 어려움이 있을 수 있는 지역에서 자궁경부 검진의 가능성을 증가시킬 것입니다.

HPV DNA 검출을 위한 건조 샘플 수집을 조사한 여러 연구가 있었습니다(Shah, Daniel et al. 2001; Krech, Castriciano et al. 2009; Feng, Cherne et al. 2010; Cerigo, Coutlee et al. 2012; Darlin, Borgfeldt 외 2013, Eperon, Vassilakos 외 2013). 그러나 냉장에 대한 다양한 방법론과 요구 사항으로 인해 결과의 일반화가 제한되었습니다. 그들은 또한 건조 수집 장치의 샘플이 특히 더 높은 온도에서 얼마나 오래 생존할 수 있는지에 대한 질문도 다루지 않았습니다.

이론적 근거 및 위험/이점 적어도 온대 기후에서는 건식 면봉을 사용하는 SC 샘플의 HPV DNA 테스트가 젖은 면봉(SC 샘플이 액체 표본 운송 매체에 배치되는 경우)과 유사한 감도를 제공한다는 증거가 점점 더 많아지고 있습니다(Wolfrum, Koutsky 외 2012). 건조 운송은 SC 샘플의 HPV DNA 테스트를 더 쉽게 접근하고 광범위하게 사용할 수 있게 만들 수 있습니다. 예를 들어 영국에서는 액체가 포함되지 않은 경우 우편 포장이 간소화됩니다. HPV 1차 스크리닝은 임상 시험에서 탐색되고 있으며 일부 스크리닝 프로그램에도 도입되고 있습니다. 예를 들어 네덜란드에서는 1차 스크리닝 프로그램 내의 SC HPV DNA 테스트가 2016년에 비참석자를 대상으로 도입될 예정입니다(Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu 2014).

이 안정성 연구의 이론적 근거는 건조한 조건에서 보관된 SC 샘플이 따뜻한 조건에서 일정 기간 동안 방치된 경우에도 여전히 유용한지 여부를 확인하는 것입니다. 이는 자궁경부암 발병률과 사망률이 가장 높은 많은 저소득 및 중간 소득 국가에서 특히 유용할 것입니다. 이들 국가에서는 인프라 부족, 효율적인 냉장 및 우편 서비스에 대한 접근성으로 인해 국가 자궁경부 검사 프로그램을 설정하는 것이 매우 어려운 경우가 많습니다.

Bart's Health National Health Service(NHS) Trust는 런던 도심의 다양한 사회 경제적 및 인종적 배경을 가진 다양한 인구에게 서비스를 제공합니다. 질 확대경 클리닉(바트 병원에 있었지만 2015년 봄에 왕립 런던 병원으로 이전)에는 매년 약 1050명의 새로운 여성이 참석하고 1900명의 여성이 후속 조치를 위해 참석합니다. 이 프로젝트에 참여하는 것은 참여에 동의하는 모든 여성의 지속적인 치료에 영향을 미치지 않습니다. 이전 연구 및 영국의 다른 영국(UK) 기반 스크리닝 프로그램(예: 클라미디아 트라코마티스)에서 여성 스스로 면봉을 사용하는 것이 달성 가능하고 안전한 것으로 나타났습니다.

방문 전 3개월 이내부터 방문 후 최대 6개월까지의 조직학 및 세포학 결과가 수집됩니다. 질환의 등급에 따라 결과의 차이가 있을 수 있으며, 이는 이 정보로 확인 또는 제외됩니다.

시험 디자인 이 연구는 질확대경 검사 서비스에서 60명의 여성을 등록하고 2개의 건식 플록 면봉과 CE 마크 장치 HerSwabTM(Eve Medical, Toronto, Canada)로 채취한 SC 샘플을 비교하는 것을 목표로 하는 소규모 예비 프로젝트입니다. 각 여성은 세 가지 샘플을 모두 채취합니다. 면봉은 모두 즉시 냉장 보관한 다음 샘플을 보존하기 위해 -20ºC(SR0)에서 즉시 동결하거나 1주(SA1) 또는 2주(SA2) 동안 25ºC에서 배양합니다. HerSwab 샘플은 연구의 배양 부분(HA1 및 HA2)에 포함될 것입니다. 샘플링 순서는 테스트 순서와 관련된 편견을 제거하기 위해 무작위화되며 거의 동일한 수의 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 면봉이 각 면봉 관리 요법에 할당됩니다. 이 연구는 다양한 장치, 다양한 조건 및 다양한 HPV 테스트 분석법을 사용하여 SC HPV 테스트를 비교하는 전반적인 목적으로 다단계 연구에 앞서 정보를 제공할 것입니다.

타당성 2013년 1월 1일부터 2013년 12월 31일까지 1052명의 신규 환자가 Bart의 질확대경 검사실을 방문했습니다. 같은 기간 1930년에 후속 질확대경 검사 또는 치료를 위해 참석했습니다. 이는 12개월 동안 2982명의 여성이 질확대경 검사를 받았다는 것을 의미합니다. 따라서 잠재적으로 연구에 모집될 수 있는 충분한 수의 여성이 있습니다. 서비스는 Royal London Hospital로 이전할 때 이러한 추천을 계속 받습니다.

무작위화 절차 무작위화는 사내 컴퓨터 응용 프로그램을 사용하여 수행됩니다. 암 예방 센터(Center for Cancer Prevention)는 샘플링 순서를 식별하는 코드와 팩 번호가 포함된 참가자 번호(PNO)를 연결하는 무작위 목록을 생성합니다. 순서는 1:1:1로 무작위로 건조 면봉(실험실 도착 시 동결용)(SR0), 건조 면봉(25ºC에서 1주(SA1) 또는 2주(SA2) 배양)으로 무작위 지정됩니다. 실험실) 또는 HerSwab(실험실 도착 시 25ºC에서 1주(HA1) 또는 2주(HA2) 동안 배양)(연구 계획 다이어그램 참조). PNO는 3개의 자체 샘플 키트가 포함된 번호가 매겨진 팩에 할당되며 샘플을 채취해야 하는 순서를 표시하도록 레이블이 지정됩니다. 참여에 동의한 60명의 여성이 클리닉에 참석하고 연구에 동의하는 한 가능한 한 순차적으로 다음 팩을 받게 됩니다. 모든 샘플은 실험실로 옮길 때까지 클리닉에서 즉시 2-8ºC로 냉장 보관됩니다.

각 방문에 대한 개입 일정 평가 방문 1 3개의 자가 샘플 채취 x

연구 장치 여성은 2개의 마른 면봉과 CE 마크 장치 HerSwabTM(Eve Medical, Toronto, Canada)를 사용하여 3개의 질 샘플을 자가 수집하도록 요청받을 것입니다. HerSwab은 여성이 자가 샘플 채취를 더 쉽게 할 수 있도록 플라스틱 어플리케이터에 들어 있는 플록형 면봉을 사용합니다.

데이터 수집 절차 자궁경부 또는 질 세포학 및 조직학 데이터는 진료 의뢰 날짜로부터 최대 6개월까지 질확대경 검사 서비스에 참석하게 된 추천 세포학 결과에서 수집됩니다. 모든 연구 데이터 입력 및 관리는 암 예방 센터에서 수행됩니다.

모든 HPV, 세포학 및 조직학 결과는 CCP(Center for Cancer Prevention) 연구 팀이 연구의 ORACLE 데이터베이스에 입력하거나 가져옵니다. 모든 데이터베이스는 보호되며 지정 직원만 액세스할 수 있습니다.

동의 양식은 CCP에 안전하게 보관됩니다.

실험실 평가 모든 샘플에서 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 분석에 의한 인간 DNA 추출 및 검출.

모든 샘플에서 qPCR 분석으로 HPV DNA(주로 HPV 16) 추출 및 검출.

CT 또는 RLU 값을 생성하는 모든 샘플에서 검증된 HPV 테스트.

연구 종료 정의 연구 종료는 마지막으로 모집된 참가자에 대해 최종 조직학 및 세포학 데이터가 수집된 때로 정의됩니다. 이것은 마지막 신병의 방문일로부터 약 8개월이 될 것입니다. 8개월이면 데이터가 병원 데이터베이스에 입력될 수 있습니다.