Prædiktorer for CIN Study Series 5.0: Stabilitetsundersøgelse i vaginale selvprøver (Predictors50)

Baggrund Livmoderhalskræft er forårsaget af vedvarende infektion med højrisiko humane papillomavirustyper (Hr-HPV), men kan forebygges, hvis de opdages på et tidligt tidspunkt. Forebyggelse gennem rutinemæssig cervikal screening udføres traditionelt med væskebaseret cytologiprøvetagning, hvor cellerne indsamlet af klinikere undersøges for at identificere unormale træk. En anden metode er HPV-test udført på de samme væskebaserede prøver som for cytologi. HPV DNA-testning er mere følsom, men mindre specifik, end cytologi til cervikal screening, og begge tests er bredt acceptable for kvinder (Forrest, McCaffery et al. 2004; Waller, McCaffery et al. 2006; Szarewski, Cadman et al. 2009). Selvom prøver udtaget af klinikere er guldstandarden, kan selvprøvetagning være et nyttigt alternativ. HPV DNA-test ved hjælp af selvopsamlede (SC) prøver har vist sig at have acceptabel sensitivitet og specificitet for HPV-test sammenlignet med prøver taget af klinikere (Petignat, Faltin et al. 2007; Szarewski, Cadman et al. 2007; Arbyn, Verdoodt et al. al. 2014). Et højt niveau af overensstemmelse mellem selv- og klinikerprøve for HPV-DNA-detektion på 0,87 (95 % konfidensintervaller (CI), 0,82-0,91) blev vist i Petignats systematiske review og meta-analyse (Petignat, Faltin et al. 2007). HPV DNA-test er veletableret, men nyere HPV-testteknologier er tilgængelige og på vej.

HPV-DNA-test er oftest blevet udført på cervikale prøver, der er indsamlet i et flydende medium (generelt prøvetransportmedium (STM) eller PreservCyt). Dette er dog ikke ideelt til SC-prøver til hjemmet, fordi der ofte er restriktioner på porto af biologiske prøver i væske, risici (selv om de er lave) i forbindelse med selve transportmediet og spørgsmål omkring køling af væsken. Fjernelse af nødvendigheden af ​​et flydende transportmedium (og især enhver efterfølgende nedkøling) ville i høj grad forbedre tilgængeligheden af ​​SC-prøveudtagning og reducere omkostningerne. Dette ville også øge potentialet for cervikal screening i de områder, hvor der kan være logistiske vanskeligheder såsom mangel på regelmæssige, hyppige postindsamlinger eller køleopbevaringsfaciliteter.

Der har været flere undersøgelser, som har undersøgt tørprøveindsamling til HPV-DNA-detektion (Shah, Daniel et al. 2001; Krech, Castriciano et al. 2009; Feng, Cherne et al. 2010; Cerigo, Coutlee et al. 2012; Darlin, Borgfeldt et al. 2013; Eperon, Vassilakos et al. 2013). Imidlertid har de forskellige metoder og krav til køling begrænset resultaternes generaliserbarhed. De har heller ikke behandlet spørgsmålet om, hvor længe prøven på tøropsamlingsanordningen ville forblive levedygtig, især under højere temperaturer.

Begrundelse og risici/fordele Beviser tyder i stigende grad på, at i det mindste i tempererede klimaer giver HPV DNA-testning fra en SC-prøve ved hjælp af en tør podepind lignende følsomhed som en våd podning (hvor SC-prøven placeres i flydende prøvetransportmedium) (Wolfrum, Koutsky et al. 2012). Tør transport kunne gøre HPV DNA-testning fra SC-prøver mere tilgængelig og bredt tilgængelig. I f.eks. Storbritannien er postemballage forenklet, når der ikke er væske involveret. HPV primær screening udforskes i kliniske forsøg og bliver endda introduceret i nogle screeningsprogrammer. I Holland er det for eksempel planlagt SC HPV-DNA-test inden for det primære screeningsprogram til introduktion for ikke-deltagere i 2016 (Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu 2014).

Begrundelsen for denne stabilitetsundersøgelse er at fastslå, om SC-prøver holdt under tørre forhold stadig vil være nyttige, hvis de efterlades i en periode under varme forhold. Dette vil især være nyttigt i de mange lav- og mellemindkomstlande, hvor forekomsten af ​​livmoderhalskræft og dødeligheden er højest. Disse lande har ofte haft meget vanskeligt ved at etablere nationale livmoderhalsscreeningsprogrammer på grund af mangel på infrastruktur, adgang til effektiv køling og en posttjeneste.

Bart's Health National Health Service (NHS) Trust betjener en mangfoldig befolkning fra en række socioøkonomiske og etniske baggrunde i det indre London. Kolposkopiklinikken (som lå på Bart's Hospital, men flytter til Royal London Hospital i foråret 2015) har cirka 1050 nye kvinder til stede og 1900 kvinder til opfølgning om året. Deltagelsen i dette projekt vil ikke have nogen konsekvenser for den løbende pleje af enhver kvinde, der accepterer at deltage. I tidligere undersøgelser og i andre Storbritannien (UK)-baserede screeningsprogrammer i Storbritannien, såsom for Chlamydia trachomatis, har kvinder selv vist sig at være opnåelige og sikre.

Histologi- og cytologiresultater fra inden for tre måneder før besøget og op til seks måneder efter besøget vil blive indsamlet. Der kan være forskel i resultater afhængigt af sygdomsgraden, og dette vil blive bekræftet eller udelukket med denne information.

Forsøgsdesign Denne undersøgelse er et lille forberedende projekt, der sigter mod at indskrive 60 kvinder fra en kolposkopitjeneste og sammenligne deres SC-prøver taget med to tørre flockede podninger og den CE-mærkede enhed HerSwabTM (Eve Medical, Toronto, Canada). Hver kvinde vil tage alle tre prøver. Podningerne vil alle blive nedkølet med det samme og derefter enten blive frosset med det samme ved -20ºC (SR0) for at bevare prøven eller inkuberet ved 25ºC i enten én (SA1) eller to uger (SA2). HerSwab-prøver vil blive inkluderet i inkubationsdelen af ​​undersøgelsen (HA1 og HA2). Rækkefølgen af ​​prøveudtagning vil blive randomiseret for at fjerne enhver skævhed forbundet med testrækkefølgen, og nogenlunde lige mange første, anden og tredje podninger vil blive allokeret til hver podningsbehandlingsregime. Undersøgelsen vil gå forud for og informere et flerfaset studie med det overordnede formål at sammenligne SC HPV-test ved brug af forskellige enheder, under forskellige forhold og ved hjælp af forskellige HPV-testassays.

Gennemførlighed I perioden 1. januar 2013 til 31. december 2013 var 1052 nye patienter på Barts kolposkopi-afdeling. I samme periode deltog 1930 til opfølgende kolposkopi eller behandling. Dette ville betyde, at over en 12 måneders periode deltog 2982 kvinder i kolposkopi. Der er derfor et tilstrækkeligt antal kvinder, som potentielt kan rekrutteres til undersøgelsen. Tjenesten vil stadig modtage disse henvisninger, når den flytter til Royal London Hospital.

Randomiseringsprocedurer Randomiseringer vil blive udført ved hjælp af en intern computerapplikation. Center for Kræftforebyggelse vil generere en randomiseret liste, der forbinder deltagernumre (PNO'er) med et pakkenummer og en kode, der identificerer rækkefølgen af ​​prøveudtagningen. Rækkefølgen vil blive randomiseret 1:1:1 til tør flocket podning (til frysning ved ankomst til laboratoriet) (SR0), tør flocket podning (til inkubation ved 25ºC i en (SA1) eller to uger (SA2) ved ankomsten til laboratorie), eller HerSwab (til inkubation ved 25ºC i én (HA1) eller to uger (HA2) ved ankomst til laboratoriet) (se venligst Studieskemadiagram). PNO'er vil blive tildelt nummererede pakker indeholdende tre selvprøvesæt, mærket for at vise den rækkefølge, prøverne skal tages i. 60 kvinder, der giver samtykke til at deltage, vil så vidt muligt få den næste pakke i sekventiel rækkefølge, efterhånden som de deltager i klinikken og giver samtykke til undersøgelsen. Alle prøver vil straks blive nedkølet ved 2-8ºC i klinikken indtil overførsel til laboratoriet.

Tidsplan for intervention for hvert besøg Vurdering Besøg 1 Tre selvprøver taget x

Undersøgelsesudstyr Kvinder vil blive bedt om selv at indsamle tre vaginale prøver ved hjælp af to tørre flockede podninger og den CE-mærkede enhed HerSwabTM (Eve Medical, Toronto, Canada). HerSwab bruger en flocket podepind indeholdt i en plastikapplikator med det formål at gøre selvprøvetagning lettere for kvinder.

Procedure for indsamling af data Cervikal eller vaginal cytologi og histologidata vil blive indsamlet fra henvisningscytologiresultatet, hvilket førte til, at de deltog i kolposkopitjenesten, op til seks måneder efter aftaledatoen. Al indtastning og håndtering af undersøgelsesdata vil blive foretaget på Center for Kræftforebyggelse.

Alle HPV-, cytologi- og histologiske resultater vil blive indtastet i eller importeret til undersøgelsens ORACLE-database af Center for Cancer Prevention (CCP) studieteam. Alle databaser er beskyttede og kun tilgængelige for navngivne medarbejdere.

Samtykkeformularer vil blive opbevaret sikkert hos CCP.

Laboratorievurderinger Ekstraktion og påvisning af humant DNA ved en kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) assay fra alle prøver.

Ekstraktion og påvisning af HPV-DNA (primært HPV 16) ved et qPCR-assay fra alle prøver.

Valideret HPV-test fra alle prøver, der giver CT- eller RLU-værdier.

Slut på undersøgelse Definition Slutningen af ​​undersøgelsen ville blive defineret som når de endelige histologi- og cytologidata blev indsamlet for den sidst rekrutterede deltager. Dette ville være cirka otte måneder efter datoen for besøget af den sidste rekrut. Otte måneder ville give tid til, at dataene kunne indtastes i hospitalets database.