새로운 베이킹 제품으로 식이 보충제가 장내 미생물 및 콜레스테롤 대사에 미치는 영향 측정

PreBIOil 프로젝트의 체외 테스트의 첫 번째 결과는 프리바이오틱 용량을 가진 다당류로 인식되는 이눌린과 비슷한 방식으로 인간 장의 미생물 개체군을 조절하는 올리브 가루의 용량을 설명했습니다. 이러한 결과와 문헌의 다른 사람들을 기반으로 베이커리 제품인 PreBIOil이 공식화되었습니다. 제품에는 올리브 가루, 메밀, 완두콩, 밤이 들어 있습니다.

이 연구의 전반적인 목적은 메밀, 완두콩 및 밤 가루와 혼합된 올리브 가루로 준비된 베이커리 제품의 식단 도입이 장내 미생물 및 혈장 콜레스테롤, 특히 LDL의 프로필을 변화시킬 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 이 연구는 식이 보충제, 이중 맹검, 무작위, 대조군과 병행하여 다음 제품을 비교할 예정입니다.

i) 새로운 베이커리 제품 설계 연구 PreBIOil(테스트); ii) 베이커리 제품 제어 isoenergetic (control).

시험에서 보충된 식품에 대한 설명 시험 제품은 올리브 밀가루, 메밀, 완두콩 및 밤을 혼합하여 제조된 새로운 구운 제품으로 짭짤한 비스킷 모양을 하고 있습니다.

참가자는 매일 약 90g의 테스트 또는 대조 제품을 섭취해야 합니다. 각 제품 배치의 정확한 양은 완제품의 영양 특성을 평가한 후 두 제품에 동일한 칼로리 섭취량을 제공하기 위해 결정됩니다.

미생물군의 소화성, 발효성 및 조절 메밀은 섬유질, 미네랄, B2 및 B6와 같은 비타민을 함유할 뿐만 아니라 플라보노이드 함량으로 인해 항산화 화합물의 공급원이 되는 비곡물입니다.

완두콩 가루에는 인간의 식단에 중요한 성분(전분, 단백질 및 기타 영양소)이 포함되어 있습니다. 완두콩 섭취와 관련된 건강상의 이점은 주로 전분, 단백질, 섬유질, 비타민, 미네랄 및 식물성 화학 물질의 농도와 특성에서 비롯됩니다. 외피와 자엽의 세포벽에 함유된 섬유질은 위장 기능에 기여합니다. 완두콩 가루의 전분 함량은 혈당 지수가 낮은 것이 특징입니다. 완두콩의 단백질은 항산화 활성이 있는 펩타이드를 생성할 수 있습니다. 완두콩의 비타민 및 미네랄 함량은 특히 셀레늄 및 엽산 결핍과 관련된 결핍 질환의 예방에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 완두콩에는 다양한 피토케미칼이 함유되어 있습니다. 여기에는 항산화제 및 항암제를 함유할 수 있는 폴리페놀, 콜레스테롤혈증 및 항암 활성을 나타내는 사포닌, 대장에서 프리바이오틱 이점을 발휘할 수 있는 갈락토스의 올리고당이 포함됩니다.

밤가루의 영양성분은 탄수화물, 단백질, 지방 등으로 구성되어 있어 열량가를 제공하기 위해 약 350-400kcal/100g 정도이다. 밤은 장내 세균의 신진대사에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 선정되었으며 장쇄 지방산 C18:1 및 C18:2와 비타민(비타민 E)의 공급원입니다. 폴리페놀의 존재 가능성은 일반적으로 밀가루를 생산하는 동안 과일에서 분리되는 외부 껍질로 제한됩니다. 올리브 페이스트에서 나오는 밀가루는 인간의 식단에 대한 특정 영양 특성에 대한 과학 문헌에 설명되어 있지 않습니다. 그러나 올리브는 테이블 올리브와 올리브 오일로 소비되는 지중해 식단의 필수적인 부분입니다. 올리브 열매는 50%의 물, 22%의 지방, 약 19%의 탄수화물, 약 2%의 단백질을 함유하고 있습니다. 폴리페놀 함량은 1-3% 범위에서 다양합니다. 올리브는 소비되거나 올리브 오일 또는 테이블 올리브로 사용됩니다. 올리브는 쓴맛이 강한 것이 특징이며 대부분 달로유러피인(dall'oleuropein)이 원인입니다. oleuropein은 설익은 올리브에서 건조 중량 140mg/g에 도달할 수 있으며 감소하고 과일이 익을수록 테이블 올리브는 침용 소다 및 소금물 발효와 같은 과정을 통해 쓴맛을 완화하도록 처리됩니다. 그러나 쓴맛을 달게 하는 과정에서 폴리페놀 및 섬유질과 같은 올리브에 존재하는 일부 중요한 화합물이 손실됩니다. 엑스트라 버진 올리브 오일의 폴리페놀이 심혈관 질환의 위험을 감소시키는 능력에 대한 증거는 없지만, 올리브 성분 단독 또는 폴리페놀과의 시너지 효과의 가능한 효과의 상당 부분은 아직 밝혀지지 않았습니다. 또한 올리브에 함유된 수용성 분획의 상당 부분은 인체 건강에 유익한 것으로 입증된 섬유질과 폴리페놀 사이에서 오일 생산 과정에서 제거되지 않습니다. secoiridoids와 같은 일부 페놀 분획물은 장 점막에 잘 흡수되지 않아 결장 미생물총에 이용 가능하다는 증거가 있습니다. 본질적으로 전체 오일은 다른 유형의 과일에 대해 실험적으로 관찰된 바와 같이 식품이 인간 장과 공생하는 미생물의 구성과 활동을 유익하게 조절할 수 있기 때문에 가장 큰 잠재력을 가지고 있습니다.

결장 발효의 시험관 내 시뮬레이션을 통해 올리브 페이스트는 180°C에서 30분 동안 구운 후에도 프리바이오틱 효과로 인간 장내 미생물을 조절하거나 비피도박테리아의 상당한 증가를 유도할 수 있음이 관찰되었습니다. 이러한 시험관 내 시뮬레이션은 5명의 건강한 개인에게서 얻은 대변으로 접종한 후 pH와 온도를 제어하는 ​​배치 발효 시스템에서 24시간 동안 배양하여 수행되었습니다. 올리브 가루, 밀가루 혼합물 및 테스트 제품에 존재하는 총 폴리페놀(테스트 제품에 존재하는 주요 항산화제) 분석 결과 베이킹 결과 40%에 해당하는 총 폴리페놀 손실이 감지되었습니다.

임상 결과 임상 결과 밀가루 형태의 메밀 100g을 매일 섭취하면 HDL/콜레스테롤 비율이 증가하고 포도당 내성이 개선되는 것으로 나타났으며 최근에는 메밀로 만든 비스킷을 섭취하면 HDL/콜레스테롤 비율이 증가하고 염증 마커인 myeloperoxidase (MPO)의 혈청 수치와 더 나은 폐 폐활량으로 총 콜레스테롤 감소. 완두콩을 포함한 콩과 식물을 보충한 인간 식단에 대한 여러 개입 연구의 최근 메타 분석은 LDL 콜레스테롤의 혈청 수준을 감소시키는 능력을 보여주었습니다.

올리브 오일, 올리브 가공 부산물 및 올리브 기반 제품을 사용한 식단에 대한 개입 연구가 건강한 지원자와 다양한 심혈관 위험도를 가진 피험자를 대상으로 수행되었습니다. 이러한 연구에서 올리브 오일의 유형과 추출물을 사용한 농축에 따라 도입된 총 폴리페놀의 일일 복용량(몇 mg/일에서 30mg/일, 최대 100mg/일)이 표시되었습니다. 이러한 개입은 많은 경우에 약 한 달 동안 지속되었으며 대부분의 연구에서 혈장 지질 값 및 산화 스트레스와 관련된 기타 매개변수와 함께 순환계의 항산화 및 항염증 변화의 효과를 측정했습니다. 특히 "EUROLIVE" 연구에서는 건강한 개인을 대상으로 한 대규모 샘플에서 올리브 오일의 페놀이 혈중 지질을 산화로부터 보호하고 HDL 콜레스테롤 농도를 증가시키며 환원 및 산화 글루타티온 사이의 관계를 증가시킬 수 있다는 것이 관찰되었습니다. 그러나 dell'F2-isoprostane에는 변화가 없습니다.

2011년 유럽식품안전청(EFSA)은 올리브 오일 폴리페놀, 특히 하이드록시티로솔이 5mg/kg/일 이상의 용량에서 LDL을 산화로부터 보호한다는 주장을 승인했습니다. 다른 연구에서도 올리브 오일 폴리페놀이 CRP 감소, 혈액 세포의 죽상경화성 유전자 발현 감소, 혈압 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 심혈관 질환의 위험을 감소시키는 올리브 오일 폴리페놀의 능력에 대한 증거가 있지만, 올리브 성분의 가능한 효과 중 상당 부분이 단독으로 또는 시너지 효과로 아직 밝혀지지 않았습니다. 또한 올리브에 함유된 섬유질과 폴리페놀의 상당 부분은 오일 추출 과정에서 추출되지 않고 부산물로 제거된다.

연구의 근거 메밀가루는 섬유질과 플라보노이드를, 완두콩가루는 혈당지수가 낮은 탄수화물과 단백질을 함유하고 항산화제의 공급원이기도 하며, 밤가루는 프리바이오틱 물질과 비타민을 가져옵니다. 밀가루 올리브는 수용성 성분(예: 섬유질 및 폴리페놀) 및 다중불포화 및 단일불포화 지방산, 토코페롤 및 카로티노이드의 가용성 분획에서 부분적으로만 엑스트라 버진 올리브를 통과합니다. 이러한 구성 요소는 대부분 엑스트라 버진 올리브 오일의 구성 요소로 설계되었으며 과학적으로 지질 대사 및 혈장 지질 구조 개선, 심장 건강 및 산화 스트레스로부터 보호에 기여한다는 증거를 제시했습니다.

사용 가능한 임상 및 실험 연구에 따르면 올리브 페이스트의 밀가루, 메밀, 완두콩 및 밤을 혼합하여 구운 제품을 섭취하면 지질 혈장 바이오마커 및 장내 미생물총에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다(예: 비피도박테리아의) 아직 병리적이지 않더라도 혈장 콜레스테롤 함량이 중간에서 높은 수준인 성인 참가자.

준수 선언문 이 연구는 1996년 ICH GCP, 미국연방규정집(CFR) 및 헬싱키 선언에 설명된 바와 같이 프로토콜 및 GCP(Good Clinical Practice)에 따라 수행됩니다. 이 프로토콜에 서명함으로써 연구원은 이러한 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.

연구 목적

연구의 전반적인 목적은 올리브 페이스트, 메밀, 완두콩, 밤의 밀가루 혼합물을 포함하는 새로운 베이커리 제품의 식단 도입이 바뀔 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

주요 목표:

1. 배설물 미생물군의 프로필;
2. 총 콜레스테롤, LDL, 비율/총 LDL 및 HDL의 혈장 수준;
3. 트리글리세리드의 혈장 수준;
4. 아포지단백 ApoA-I, ApoB 및 Lp(a).

보조 목표:

1.인체 측정 지표 2인간 생체액 내 폴리페놀의 2차 대사 산물 3.질량 분석법(MS) 분석으로 평가된 혈장 및 소변 내 대사 산물의 프로필; 4. 혈당 및 공복 인슐린 수치; 5. C-반응성 단백질(PRC); 6. 고감도 C-반응성 단백질(hsPRC); 7. 소변 이소프로스탄 F2; 8. 혈장 내 산화된 LDL.

프리젠테이션 실험 디자인 참가자 지원자는 Casa di Cura Eremo di Arco(TN)의 외래 환자 부분에서 식별 및 모집됩니다. 참가자는 연구의 목적과 방법에 대해 통보를 받고 포함/제외 기준에 따라 미리 선택됩니다. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 임상 및 생화학적 건강 상태를 수행할 Casa di Cura Eremo di Arco(TN)의 외래 환자 부분에서 수행되는 T-1 방문 후 스튜디오에 입장합니다. 식습관을 적절하게 모니터링할 수 있도록 적격 참가자는 첫 번째 방문 후 음식 일기를 작성합니다.

피험자가 포함 및 제외에 대한 모든 기준에 따라 연구에 적격인 경우 방문 T0에서 위약 또는 활성 통합을 받도록 무작위 배정됩니다.

시작 기간(T-1 방문) 초기에 약 10시간 동안 금식한 후 임상 검사 및 혈액 및 소변 수집을 수행합니다. 임상 검사, 혈액 샘플, 대변 및 소변 수집은 방문 T0, T1 동안 수행됩니다. 추가 음식 일지(연속 4일)는 방문 T0 및 T1 이전에 채워질 것입니다. 부작용, 약물 및 보충제 복용은 참가자가 특별한 일지에 기록합니다.

연구에 포함된 참가자는 블라인드로 제공되는 각 식품에 대한 관능 평가, 첫 번째 맛, 각 제품에 대한 8주 보충 종료 시점에 작성해야 합니다.

연구 절차 참가자 모집 참가자는 Casa di cura Eremo di Arco (TN)의 외래 부분에서 식별 및 모집됩니다. 참가자는 연구의 목적과 방법에 대해 알리고 포함/제외 기준에 따라 사전 선택됩니다. . 자격이 있는 경우 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 임상 및 생화학적 건강 상태에서 수행되는 T-1 방문과 함께 스튜디오에 입장합니다. 포함/배제에 대한 모든 기준에 따라 연구에 적격인 피험자는 연구에 포함되고 T0을 방문하기 위해 첫 번째 식품 보충(시험 또는 대조군)을 받도록 무작위 배정됩니다(2주 후 런인에 의해) ).

완보

적격성을 평가한 후 참가자는 테스트 또는 대조 제품과 함께 베이커리 제품과의 통합을 받도록 무작위로 배정됩니다.

1일 1회 복용량은 자격을 갖춘 그룹이 인코딩한 팩으로 포장됩니다. 보충은 8주 동안 지속되며, 이중 맹검, 병행됩니다. 두 제품 중 하나(무작위화에 기인).

추적 프로젝트는 T-1을 방문하기 위해 약 10시간의 하룻밤 금식(물 섭취 제외) 후에 8주간의 보충, 임상 검사 및 혈액 및 소변 수집의 기간으로 구성됩니다. 임상 검사, 채혈, 대변 채취 및 소변 검사는 T0, T1을 방문하여 수행됩니다. T0은 첫 번째 통합일이며, T1은 치료 시작 후 8주가 됩니다. 음식 일지는 T-1을 방문하기 위해 편집되고 데이터 수집 방문 T0 및 T1을 위해 T0 및 T1을 방문하기 전에 배포됩니다.

임상 평가 심전도. ECG는 스크리닝(T-1)에서 수행될 것이다. ECG 추적은 Hermitage of Arco 양로원의 외래 환자 부분에서 검토하고 해석합니다.

혈압은 고혈압 지침에 따라 측정됩니다. ISH / WHO 2004 인체 측정 지수 체중과 신장은 표준 척도에서 측정됩니다. 신발, 코트 또는 따뜻한 옷을 입지 않은 상태에서 측정이 수행됩니다. 체질량 지수(BMI)는 kg/m2로 계산됩니다.

허리둘레(배꼽)는 미국 국립보건원(National Institutes of Health), 국립심폐혈액연구소(National Heart, Lung, and Blood Institute)에서 정한 방식으로 측정됩니다. 허리둘레와 엉덩이 비율(WHR)의 비율이 계산됩니다.

설문지 개인 신상 정보, 병력, 심혈관 질환의 위험 요인, 약물 사용, 신체 활동 및 식습관을 포함한 모든 정보가 수집되어 검증된 설문지에 기록됩니다. 또한 각 참가자는 4일 간의 음식 일기를 작성합니다.

이 연구에 포함된 참가자는 또한 첫 번째 블라인드 테이스팅과 8주간의 보충 종료 시 제공되는 각 음식에 대한 관능 평가를 작성하도록 요청받을 것입니다.

혈액 채취 및 소변 수집 10시간 금식 후 말초 정맥에서 혈액(≤ 30ml)을 채취합니다. 24시간 소변을 채취하고 측정한 양과 샘플을 -80°C에 보관합니다.

대변 ​​샘플 수집 대변 샘플은 샘플 수집 후 12시간 이내에 처리됩니다. 대사 프로필 분석을 위해 각 분변 샘플의 분취량을 -80°C에서 직접 동결합니다.

Casa di Cura Eremo di Arco의 실험실 분석에 의한 실험실 테스트 혈액 샘플은 혈액 수집 직후 수행되는 테스트 요구 사항에 따라 원심 분리됩니다. 혈장 또는 혈청을 분리하고 부분적으로 즉시 테스트하고 나머지 부분은 -80°C에 보관합니다.

총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 중성 지방 및 포도당은 효소 방법으로 평가됩니다. LDL 콜레스테롤은 효소 방법으로 분석적으로 측정됩니다.

인슐린 수치는 전기 화학발광에 의해 평가될 것입니다. 혈구 수와 혈소판 수는 임피던스 방법으로 평가됩니다. C-반응성 단백질(CRP)은 비탁 분석으로 측정됩니다. 고감도 C-반응성 단백질(hsPCR)은 비탁법으로 측정합니다.

아포지단백 AI(ApoA-I), ApoB 및 Lp(a)는 면역비탁법으로 측정했습니다.

포도당뇨가 없는지 확인하기 위한 검사는 소변의 포도당 농도를 측정하여 이루어집니다.

Fondazione Edmund Mach[EMF]의 비뇨기 및 혈장 대사 프로파일에 의한 실험실 테스트. F2-이소프로스탄은 크로마토그래피 고상(SepPack 컬럼)으로 정제한 후 특정 EIA 키트를 사용하여 산화 스트레스의 척도로서 소변에서 측정됩니다.

혈장에서 산화된 LDL의 분석은 ELISA 키트의 도움으로 수행됩니다.

소변 및 혈액(혈장 및 혈청) 샘플은 비표적 대사체학(ULPC -Q -TOF-MS 및 Nano -FTMS-Q-TOF 비휘발성 및 GC-TOF(휘발성 화합물). 표적 혈장 대사 산물의 프로파일을 위해 MS 기반 Biocrates AbsoluteIDQ ® 키트 P180을 사용하여 당뇨병 위험과 관련된 180개의 인간 대사 산물에 대한 정확한 정량 데이터를 생성합니다. 또한 혈청 담즙산, 단쇄 지방산(단쇄 지방산, SCFA)의 지질 프로파일 및 UPLC/ QQQ-MS / MS.

분변 미생물 분석. 특정 세균 집단의 배설물 미생물총의 변화는 형광 프로브(FISH)를 사용한 제자리 하이브리드화 방법을 사용하여 평가될 것입니다.

또한 분변 미생물총의 변화는 파이로시퀀싱 454를 사용하는 메타게노믹스 접근법을 사용하여 평가될 것입니다. 요컨대, 대변 샘플(n = 128, 각 음식 테스트 및 위약 섭취 전후 64명의 피험자로부터 서로 다른 시간 T0, T1에서 2개의 대변 샘플)을 수집한 후 SPIN FastDNA(MPbio) 키트를 사용하여 박테리아 게놈 DNA를 추출합니다. ) 대변에 특이합니다. 박테리아 16S rRNA 유전자(초가변 영역 V1-V3)에 특이적인 프라이머를 사용하여 PCR 증폭을 수행한 다음 증폭된 V1-V3을 454 파이로시퀀싱에 적용합니다.

GS FLX Titanium Chemistry와 MID(Adapter Multiplex Identifier)를 사용하여 길이 600 bp의 시퀀스를 얻음 장내 미생물. 각 대변 샘플에 대해 총 약 20,000개의 시퀀스가 ​​생성됩니다. 미생물 생태학의 품질 관리 및 분석으로서 식품 테스트 또는 위약 섭취 후 분변 미생물 구성의 변화를 연관시키기 위해 다변량 통계를 사용할 것입니다.

무작위 맹검 참가자는 무작위로 지정되지만 성별과 연령에 따라 두 가지 처리 중 하나(특정 소프트웨어를 사용하는 경우에도 베이커리 제품 테스트 또는 제어 제품) 중 하나로 균등하게 분배됩니다. 임상 연구원, 조사자 및 실험실 직원은 무작위화에 대해 눈이 멀게 됩니다.

치료 보충은 올리브 가루, 메밀, 완두콩, 밤을 포함하는 제품 90g을 매일 소비하는 베이커리 제품(테스트)의 소비를 통해 매일 식단에 도입됩니다. 음식은 아날로그 제어 칼로리 섭취를 제공합니다. 연구 중인 제품(테스트 또는 통제)은 연구 코드 번호와 함께 현지 언어로 라벨이 붙은 팩으로 공급됩니다. 제조업체 이름, 환자 수, 연구 방문 횟수. 제품은 방문 T0에서 참가자에게 배포됩니다.

연구 및 계획 기간 적격성을 평가한 후 참가자는 8주간의 식이 보충제를 따르는 두 그룹(제품 테스트 또는 대조군)으로 무작위 배정됩니다.

시작 기간(런인) 및 치료를 포함한 전체 연구 기간은 10주입니다.

모집은 윤리위원회의 승인 후 3개월 이내에 시작됩니다.

런인은 첫 방문(T-1) 후 2주 이내에 시작됩니다. 피험자는 10개월 동안 모집되며 첫 모집 시점으로부터 12개월 이내에 연구가 완료됩니다.

연구 중단에 대한 기준 헬싱키 선언, ICH 우수 임상 실무 기준 및 미국 "FDA(Food and Drug Administration) 규정"에 따라, 개인은 언제든지 연구를 철회할 권리가 있으며, 어떤 이유로든 의사나 기관의 향후 의료 서비스에 대한 편견 없이. 조사자는 또한 연구 대상을 철회할 권리가 있습니다(아래 참조). 개인(또는 법적 권한을 위임받은 대리인)이 은퇴하기로 결정하는 경우 가능한 한 관찰 사항을 완료하고 보고하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 최종 종합 평가는 철회 사유를 등록해야 하는 피험자 철회 시점에 이루어져야 하며 어떠한 경우에도 후속 평가를 시도해야 합니다.

피험자는 다음과 같은 이유로 연구에서 제외될 수 있습니다.

실험자로부터의 프로토콜 위반 피험자가 유의미한 준수를 하지 않음 피험자가 계속 치료 또는 의견을 거부함 용납할 수 없는 독성 폐쇄가 피험자에게 최선의 의학적 이익이 된다는 연구원의 결정 질병 또는 합병증의 불분명한 사건 의 사용 연구와 호환되지 않는 병용 약물. 임신 알코올 또는 약물 남용 연구를 중단하거나 철회한 사람은 교체되지 않습니다.

해지 절차

연구가 완료되기 전에 개인이 중지하는 경우 그 이유와 마감일이 기록됩니다. 연구에서 식품의 마지막 투여 날짜를 기록해야 합니다. 조기 종료의 경우 다음 절차를 수행해야 합니다.

임상 테스트(수축기 및 확장기, 심장 박동수, 체중 및 키 BMI 및 허리 및 엉덩이 둘레 계산).

혈액과 대변을 채취하고 소변을 채취합니다. 음식 빈도 설문지(매주). 개인이 후속 방문을 위해 돌아올 수 없는 경우, 조사관은 모든 부작용을 추적하기 위해 전화로 그 사람에게 연락하는 방법을 모색할 것입니다.

스튜디오에서 음식을 받는 것에 대한 동의를 철회하는 경우 안전성 데이터 수집을 위해 치료를 받지 않고 연구에 계속 참여할 것을 권장합니다.

연구 중인 제품의 신뢰성 절차 제품(테스트 또는 대조군)은 연구 코드 번호, 사이트 코드 번호, 제조업체 이름, 참가자 수, 연구 방문 횟수, 로트 수, 보관 지침 및 만료 날짜. 제품은 방문 T0에서 참가자에게 배포됩니다.

코드 무작위화 각 참가자에 대한 성별 및 연령별 무작위화 코드는 유자격 Sensory Quality 그룹(Edmund Mach Foundation 연구 및 혁신 센터의 영양 및 식품 품질 부서의 QS)이 밀봉한 봉투에 보관합니다.

데이터 소스 제어 연구 중에 수집된 모든 데이터는 1차 소스에서 획득되며 서면 문서 및 전자 의료 기록에 주제로 기록됩니다. 임상, 실험실 결과 및 ECG 결과는 피험자의 전자 의료 기록 파일에 기록됩니다. 종이 기록 또는 전자와 같은 1차 소스에서 전송되지 않고 "사례 보고서 양식"(CRF)에 직접 삽입되는 데이터는 없습니다.

병용 약물 요법 연구 시작 전 1개월 이내에 피험자로부터 취한 및/또는 연구 동안 투여된 모든 약물은 병용 요법으로 간주될 것입니다. 이러한 치료는 CRF의 해당 페이지와 피험자의 의료 기록에 문서화되어야 합니다. 연구 중 병용 요법에 대한 모든 변경 사항을 명확하게 기록해야 하며 변경 이유를 문서화해야 합니다.

연구와 양립할 수 없는 부수적인 치료법이 무엇인지 명시한 편지가 각 참가자의 의사에게 발송됩니다. 다음 약물의 사용은 연구 중에 허용되지 않습니다: 혈액 희석제, 항고혈압제, 지질 강하제, 베타 차단제, 전신 코르티코스테로이드, 신경이완제, 항생제, 완하제, 비타민 보충제, 항산화제 및 미네랄, 식이 섬유, 프리바이오틱스(예: 이눌린, 올리고과당) 및 프로바이오틱스. 따라서 피험자가 연구와 양립할 수 없는 약물 요법을 필요로 하는 경우, 치료 의사는 피험자에게 연구를 종료하고 연구 책임자에게 알리고 조기 종료 절차를 따르도록 통지합니다.

준수 등급 보충에 대한 준수를 평가하기 위해 T0, T1에서 식품 테스트로 보충될 피험자의 소변 페놀을 측정합니다. 또한 매주 말에 미사용 또는 빈 포장은 모두 실험자에게 반환됩니다.

방법 보안 올리브, 메밀, 완두콩 가루, 밤 가루로 만든 제품의 소비와 관련된 이전 연구에서는 보안 문제가 없었습니다.

이 연구는 Arco의 Casa di Cura Eremo의 의료 및 준의료진이 모니터링할 것입니다. 부작용은 연구 내내 계속 기록됩니다. 임상 징후 또는 증상을 유발하거나 치료 개입이 필요한 비정상적인 실험실 값은 피험자가 정보에 입각한 동의의 형태로 그러한 의사 소통을 받기를 원한다고 명시적으로 표현한 경우 피험자에게 즉시 통지됩니다. 피험자는 치료적 개입이 필요한 경우 연구와 양립할 수 없거나 연구에 이 피험자를 포함하기 위한 기준을 변경하는 부작용을 경험하는 경우 사전에 연구에서 자유롭게 철회할 수 있습니다. 피험자는 연구가 조기 종료 절차에 따른 불편함으로 인한 경우 언제든지 연구에서 자유롭게 철회할 수 있습니다.

통계 분석 기본 기능은 보충 유형별로 나열됩니다. 연속 변수는 평균 +/- 표준 편차 또는 사분위수 범위의 중앙값과 범주형 변수의 백분율로 표시됩니다. 비대칭 분포가 있는 데이터는 분석 전에 로그 처리를 따릅니다. 두 보충제 간의 차이점은 단변량 및 다변량 통계 방법으로 평가됩니다. 개입 전후의 매체는 반복 측정 또는 쌍 데이터에 대해 일반 선형 모델(ANOVA)과 비교됩니다. 독립 변수 간의 관계를 결정하기 위해 단순 및 다중 선형 회귀를 수행합니다. 또한 우리는 보충 유형에서 감지된 순응도의 차이를 평가하기 위해 테스트를 실행할 것입니다. 결과는 평균 +/- SEM으로 표현되며 차이는 P<0.05일 때 중요한 것으로 간주됩니다. 비대칭 분포가 있는 데이터는 분석 전에 로그 처리를 따릅니다.

주요 분석은 테스트 제품 섭취 후와 대조군 섭취 후 평균 수준의 차이 비교를 기반으로 합니다. 상대 평균 기준선 값(T0)과 관련하여 각 보충 종료 시 평균 값(T1) 간의 차이도 측정됩니다.

처리 아암 사이의 시간차는 반복 측정에 대한 분산 분석에 의해 평가될 것이다. 유의 수준은 두 개의 꼬리에서 <0.05로 간주될 것이다.

Snedecor 및 Cochran 방정식을 사용하여 α가 0.05 및 1인 방정식을 사용하여 표준 편차가 14.28mg/dl인 약 15.44mg/dl에 해당하는 혈장 내 LDL 콜레스테롤 감소를 감지하기 위해 각 보충제에 대한 샘플 크기를 32개로 결정했습니다. -β는 0.9와 같습니다(Dell et al., 2002). 이 공식에 따르면 등록할 최소 피험자 수는 28명입니다. 탈락 가능성을 고려하여 본 연구에서 총 64명의 지원자 피험자에 대해 시험 제품 보충 32명과 대조 제품 보충 32명을 선정하였다.

유럽 ​​영양 저널(European Journal of Nutrition)에 발표된 병렬 연구에서 보고된 LDL 콜레스테롤 측정값(평균 및 표준 편차)을 기반으로 혈장 내 LDL 콜레스테롤 감소의 양을 기준으로 평가가 이루어집니다. LDL 콜레스테롤 매개변수는 인간 건강에 미치는 영향이 인식될 뿐만 아니라 더 제한적이며 장내 미생물의 수정 정도보다 더 긴 관찰 시간이 필요합니다.

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CRF에 입력된 모든 데이터는 읽을 수 있어야 하며 검정 잉크로 기록되어야 합니다. 수정이 필요한 경우 한 줄로 항목을 삭제하고 항목 자체 옆에 올바른 정보를 입력하여 수정해야 합니다. 정정은 조사자 또는 지정된 유자격자가 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.