일본인 활동성 강직성 척추염 환자에서 Secukinumab의 효능 및 안전성 연구

실험적: 세큐키누맙 150mg

기준선(BSL) 4-10주 전에 실행되는 스크리닝(SCR) 에포크를 사용하여 적격성을 평가한 후 52주의 치료를 받았습니다. 치료 기간은 치료 기간 1(BSL에서 24주까지) 및 치료 기간 2(24주에서 52주까지)로 구성됩니다. 52주차 이후에는 60주차까지 치료 후 추적 관찰을 합니다. 계획대로 전체 연구를 완료했는지(60주) 또는 조기에 중단했는지 여부에 관계없이 모든 환자에 대해 마지막 연구 치료 투여 후 12주에 후속 방문을 수행했습니다.

의약품: Secukinumab 150mg은 피하 주사용 1.0mL 프리필드 시린지(PFS)로 제공됩니다.

기준선, 1, 2, 3, 4주. 4주 후에는 4주마다 투여한다.

SpondyloArthritis International Society 20 반응 평가(ASAS20)

이 표는 FAS에 대한 비응답자 전가를 사용한 ASAS20 응답입니다.

그것은 secukinumab 150 mg s.c.의 효능을 평가합니다. ASAS(국제 척추관절염 평가 기준) 20 반응을 달성한 환자의 비율을 기준으로 활동성 AS가 있는 일본 환자의 기준선과 비교하여 16주에.

ASAS 반응 기준(ASAS 20)은 4개의 주요 영역 중 적어도 3개에서 10점 만점에서 ≥ 20% 및 ≥ 1 단위의 개선 및 ≥ 20% 및 ≥ 1 단위의 악화 없음으로 정의됩니다. 나머지 도메인의 10개

NRI(Non-responder Imputation)를 사용한 ASAS 40 응답률

세쿠키누맙 150 mg sc.의 효능 ASAS 40 반응을 달성한 환자의 비율을 기준으로 기준선 대비 16주차에

ASAS40 반응은 4개의 ASAS 주요 영역 중 최소 3개에서 10점 만점에 ≥40% 및 ≥2 단위의 개선이 있고 나머지 영역에서는 전혀 악화되지 않는 것으로 정의됩니다.

Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity (BASDAI) 50 반응률

세쿠키누맙 150 mg sc.의 효능 BASDAI(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity) 50 반응을 달성한 환자의 비율을 기준으로 기준선 대비 16주에

BASDAI 50은 기준선과 비교하여 BASDAI가 50% 이상 개선된 것으로 정의됩니다.

고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)의 변화

log e 변환과 함께 관찰된 데이터를 사용하여 기준선에서 hsCRP(mg/L) 변화

세쿠키누맙 150 mg sc.의 효능 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP) 기준선으로부터의 변화를 기준으로 기준선 대비 16주차

hsCRP는 연구 중 혈액 샘플의 염증 마커로 측정됩니다.

ASAS 5/6 응답 기준이 있는 참가자 수

세쿠키누맙 150 mg sc.의 효능 ASAS 5/6 반응 기준을 충족하는 환자의 비율을 기준으로 기준선과 비교하여 16주차에

ASAS 5/6 개선 기준은 6개 영역 중 최소 5개 영역에서 20% 이상의 개선입니다.

베이스라인으로부터의 BASDAI의 베이스라인으로부터의 평균 변화

세쿠키누맙 150 mg sc.의 효능 총 BASDAI의 기준선으로부터의 변화를 기준으로 기준선과 비교하여 16주차에

BASDAI는 AS의 5가지 주요 증상에 관한 환자의 6가지 질문에 대한 응답으로 불편함, 통증 및 피로를 측정하는 0-10 척도(0은 문제 없음, 10은 최악의 문제)로 구성됩니다.

각 질문(질문 1~6)은 0~10점으로 점수가 매겨집니다(0은 문제 없음, 10은 최악의 문제임). 각 증상에 동일한 가중치를 부여하기 위해 조조 경직과 관련된 두 점수(질문 5 및 6)의 평균(평균)을 취합니다. 질문 5와 6의 평균은 질문 1-4의 점수에 추가됩니다. 0에서 50까지의 결과 점수를 5로 나누어 최종 0 - 10 BASDAI 점수를 제공합니다.

간략한 형태의 건강 조사 물리적 구성 요소 요약(SF-36 PCS) 점수의 기준선에서 변경

SF-36 PCS, 기준선에서 평균 변화:

세쿠키누맙 150 mg sc.의 효능 Short Form Health Survey Physical Component Summary(SF-36 PCS)의 기준선으로부터의 변화를 기반으로 기준선과 비교하여 16주차에

SF-36은 건강한 환자와 급성 및 만성 질환 환자의 건강 관련 삶의 질을 측정하는 도구입니다.

점수 범위는 0(문제 없음)에서 100(활동을 수행할 수 없음)입니다.

SF-36은 신체적, 정서적 기반의 8개 영역에 걸쳐 삶의 질을 측정하는 36개 항목 설문지입니다. PCS(신체적 구성요소 요약) 및 MCS(정신적 구성요소 요약)의 ​​두 가지 전체 요약 점수를 계산할 수 있습니다. 이 연구에서 SF-36 PCS는 기준선에서 개선을 평가하는 데 사용됩니다. 총점은 없습니다. 점수는 하위 점수와 요약 점수 모두에 대해 계산됩니다. 하위 점수 및 요약 점수의 경우 0 = 최악의 점수(또는 삶의 질) 및 100 = 최고 점수입니다.

강직성 척추염 삶의 질(ASQoL) 점수의 기준선으로부터의 변화

세쿠키누맙 150 mg sc.의 효능 기준선 대비 강직성 척추염 삶의 질(ASQoL)의 변화를 기반으로 16주차 기준선 대비

ASQoL은 강직성 척추염 성인 환자의 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위해 고안된 자가 관리 설문지입니다. ASQoL은 이분법적인 예/아니오 응답 옵션이 있는 18개 항목을 포함합니다. 각 "예" 응답에 대해 단일 포인트가 지정되고 각 "아니오" 응답에 대해 포인트가 지정되지 않으므로 전체 점수 범위는 0(가장 낮은 심각도)에서 18(가장 높은 심각도) 범위입니다.

ASAS 부분 완화를 달성한 참가자의 비율

세쿠키누맙 150 mg sc.의 효능 ASAS 부분 관해를 달성한 환자의 비율을 기준으로 기준선 대비 16주차에

ASAS 부분 관해 기준은 10점 척도에서 4개의 주요 영역 각각에서 2단위를 초과하지 않는 값으로 정의됩니다.

Secukinumab의 혈청 농도 변화

일본 AS 환자에서 세쿠키누맙의 투여 전 농도 평가

ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 방법은 80ng/mL의 정량 하한(LLOQ)이 예상되는 혈청 내 세큐키누맙의 생체분석 분석에 사용될 것입니다.

Secukinumab에 대한 면역원성을 가진 참가자 수

항-세쿠키누맙 항체의 농도

투약 전 항-세쿠키누맙 항체 농도에 의한 세쿠키누맙에 대한 면역원성 평가.

잠재적인 항-세쿠키누맙 항체 형성의 검출을 위해 전기화학발광 방법을 사용하였다.

CTCAE 등급, 혈액을 기반으로 새로 발생하거나 악화되는 혈액 이상을 가진 참가자 수

부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 1-5 등급은 AE의 중증도를 나타냅니다.

1등급 마일드; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다.

2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 연령에 맞는 도구적 일상 생활 활동(ADL)*을 제한합니다.

등급 3 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리 ADL**을 제한합니다.

등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다.

AE와 관련된 등급 5 사망.

*도구 ADL은 식사 준비, 장보기, 옷 쇼핑, 전화 사용, 금전 관리 등을 의미합니다.

**자기 관리 ADL은 목욕, 옷 입기 및 옷 벗기, 스스로 먹기, 화장실 사용, 약 복용, 누워 있지 않음을 의미합니다.

CTCAE 등급에 따라 새로 발생하거나 악화되는 화학 이상을 가진 참가자 수

부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 1-5 등급은 AE의 중증도를 나타냅니다.

1등급 마일드; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다.

2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 연령에 맞는 도구적 일상 생활 활동(ADL)*을 제한합니다.

등급 3 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리 ADL**을 제한합니다.

등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다.

AE와 관련된 등급 5 사망.

*도구적 ADL에는 식사 준비, 장보기, 옷 쇼핑, 전화 사용, 금전 관리 등이 포함됩니다.

**자기 관리 ADL에는 목욕, 옷 입기 및 옷 벗기, 스스로 식사하기, 화장실 사용, 약 복용 및 누워 있지 않음이 포함됩니다.

간 효소 이상이 새로 발생하거나 악화되는 참가자

전체 안전성 보고 기간 동안 각 간 효소 매개변수의 평균값은 정상 범위 내에 머물렀고 기준값과 비슷했습니다.

ALP=알칼리 포스파타아제 ALT=알라닌 아미노전이효소 AST=아스파테이트 아미노전이효소 TBL=총 빌리루빈 ULN=정상 상한

새롭게 발생하거나 악화되는 지질 매개변수 이상이 있는 참여자 수

전체 안전성 보고 기간 동안 각 지질 매개변수의 평균값은 정상 범위 내에 머물렀고 기준선 값과 비슷했습니다.

새롭게 발생하는 활력 징후의 현저한 이상이 있는 참가자

앉아있는 맥박(bpm) 높음만(> 100bpm) 낮음만(< 60bpm) 낮음 및 높음(< 60bpm 및 > 100bpm)

앉은 이완기 혈압(BP)(mmHg) 높음만(≥ 90mmHg) 낮음만(< 60mmHg) 낮음 및 높음(< 60mmHg 및 ≥ 90mmHg)

앉은 수축기 혈압(mmHg) 높음만(≥ 140mmHg) 낮음만(< 90mmHg) 낮음 및 높음(< 90mmHg 및 ≥ 140mmHg)