Estudo da Eficácia e Segurança do Secuquinumabe em Pacientes Japoneses com Espondilite Anquilosante Ativa

Experimental: secuquinumabe 150mg

Um período de triagem (SCR) executado 4-10 semanas antes da linha de base (BSL) foi usado para avaliar a elegibilidade, seguido por 52 semanas de tratamento. Os períodos de tratamento consistem no período de tratamento 1 (BSL até a semana 24) e no período de tratamento 2 (semana 24 até a semana 52). Após a semana 52, segue-se um acompanhamento pós-tratamento até a semana 60. Uma visita de acompanhamento foi realizada 12 semanas após a administração do último tratamento do estudo para todos os pacientes, independentemente de terem completado todo o estudo conforme planejado (Semana 60) ou descontinuado prematuramente.

Medicamento: Secuquinumabe 150 mg fornecido em seringas pré-cheias de 1,0 mL (PFSs) para injeção sc.

Linha de base, 1, 2, 3, 4 semanas. Após 4 semanas, administrado a cada 4 semanas.

Avaliação da resposta SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20)

Esta tabela é a resposta ASAS20 usando imputação de não respondedor para FAS

Ele avalia a eficácia de secuquinumabe 150 mg s.c. na Semana 16 em relação à linha de base em pacientes japoneses com EA ativa com base na proporção de pacientes que atingiram uma resposta ASAS (Avaliação dos critérios da SpondyloArthritis International Society) 20.

O ASAS Response Criteria (ASAS 20) é definido como uma melhora de ≥ 20% e ≥ 1 unidade em uma escala de 10 em pelo menos três dos quatro domínios principais e nenhuma piora de ≥ 20% e ≥ 1 unidade em uma escala de 10 no domínio restante

Taxa de resposta ASAS 40 com imputação de não respondedor (NRI)

A eficácia de secuquinumabe 150 mg s.c. na Semana 16 em relação à linha de base com base na proporção de pacientes que atingiram uma resposta ASAS 40

A resposta ASAS40 é definida como uma melhora de ≥40% e ≥2 unidades em uma escala de 10 em pelo menos três dos quatro domínios principais da ASAS e nenhuma piora no domínio restante

Atividade de Doença de Espondilite Anquilosante de Banho (BASDAI) 50 Taxa de Resposta

A eficácia de secuquinumabe 150 mg s.c. na semana 16 em relação à linha de base com base na proporção de pacientes que atingiram a resposta BASDAI 50

O BASDAI 50 é definido como uma melhoria de pelo menos 50% no BASDAI em comparação com a linha de base

Alteração na proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP)

mudança de hsCRP (mg/L) desde a linha de base usando dados observados com transformação de log e

A eficácia de secuquinumabe 150 mg s.c. na semana 16 em relação à linha de base com base na alteração da linha de base da proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)

hsCRP é medido como um marcador de inflamação de amostras de sangue durante o estudo

Número de participantes com critérios de resposta ASAS 5/6

A eficácia de secuquinumabe 150 mg s.c. na Semana 16 em relação à linha de base com base na proporção de pacientes que atendem aos critérios de resposta ASAS 5/6

O critério de melhoria ASAS 5/6 é uma melhoria de ≥20% em pelo menos cinco dos seis domínios

Mudança média da linha de base no BASDAI da linha de base

A eficácia de secuquinumabe 150 mg s.c. na Semana 16 em relação à linha de base com base na alteração da linha de base no BASDAI total

O BASDAI consiste em uma escala de 0 a 10 medindo desconforto, dor e fadiga (0 sendo nenhum problema e 10 sendo o pior problema) em resposta a seis perguntas feitas ao paciente relacionadas aos cinco principais sintomas da EA

Cada questão (questão 1 a 6) é pontuada de 0 a 10 (0 sendo nenhum problema e 10 sendo o pior problema). Para dar peso igual a cada sintoma, é feita a média (média) dos dois escores relativos à rigidez matinal (questões 5 e 6). A média das questões 5 e 6 é somada às pontuações das questões 1-4. A pontuação resultante de 0 a 50 é dividida por 5 para dar uma pontuação BASDAI final de 0 a 10.

Mudança da linha de base no resumo do componente físico da pesquisa de saúde de formulário curto (SF-36 PCS) Pontuação

SF-36 PCS, alteração média desde o início:

A eficácia de secuquinumabe 150 mg s.c. na Semana 16 em relação à linha de base com base na alteração da linha de base no Resumo do Componente Físico da Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido (SF-36 PCS)

O SF-36 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde entre pacientes saudáveis ​​e pacientes com condições agudas e crônicas

A pontuação varia de 0 (sem problemas) a 100 (incapaz de realizar a atividade)

O SF-36 é um questionário de 36 itens que mede a Qualidade de Vida em oito domínios, tanto físicos quanto emocionais. Duas pontuações de resumo geral, o Resumo do Componente Físico (PCS) e o Resumo do Componente Mental (MCS) podem ser calculados. Neste estudo, o SF-36 PCS é usado para avaliar a melhora desde o início. Não há pontuação geral total; a pontuação é calculada para subpontuações e pontuações resumidas. Para subpontuações e pontuações resumidas, 0 =pior pontuação (ou qualidade de vida) e 100=melhor pontuação.

Mudança da linha de base na pontuação de qualidade de vida da espondilite anquilosante (ASQoL)

A eficácia de secuquinumabe 150 mg s.c. na semana 16 em relação à linha de base com base na alteração da linha de base na qualidade de vida da espondilite anquilosante (ASQoL)

O ASQoL é um questionário autoaplicável projetado para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes adultos com espondilite anquilosante. O ASQoL contém 18 itens com opção de resposta dicotômica sim/não. Um único ponto é atribuído para cada resposta "sim" e nenhum ponto para cada resposta "não", resultando em pontuações gerais que variam de 0 (menor gravidade) a 18 (maior gravidade)

Proporção de participantes que alcançaram remissão parcial da ASAS

A eficácia de secuquinumabe 150 mg s.c. na semana 16 em relação à linha de base com base na proporção de pacientes que atingem uma remissão parcial ASAS

Os critérios de remissão parcial ASAS são definidos como um valor não superior a 2 unidades em cada um dos quatro domínios principais em uma escala de 10

Alteração na concentração sérica de secuquinumabe

A avaliação da concentração pré-dose de secuquinumabe em pacientes japoneses com EA

Um método de ensaio imunoenzimático (ELISA) será usado para análise bioanalítica de secuquinumabe no soro, com um limite inferior antecipado de quantificação (LLOQ) de 80 ng/mL.

Número de participantes com imunogenicidade contra secuquinumabe

Concentração de anticorpos anti-secuquinumabe

Avaliação da imunogenicidade contra secuquinumabe pela concentração de anticorpos anti-secuquinumabe na pré-dose.

Um método de eletroquimioluminescência foi usado para a detecção de potencial formação de anticorpos anti-secuquinumabe.

Número de participantes com anormalidades hematológicas recém-ocorridas ou agravadas com base no grau CTCAE, sangue

Os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) graus 1-5 referem-se à gravidade do EA:

Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada.

Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD)* apropriadas para a idade.

Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado**.

Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada.

Grau 5 Morte relacionada a EA.

*AVD instrumentais referem-se a preparar refeições, comprar mantimentos ou roupas, usar o telefone, administrar dinheiro, etc.

** AVD de autocuidado referem-se a tomar banho, vestir e despir, alimentar-se, usar o banheiro, tomar medicamentos e não ficar acamado.

Número de participantes com anormalidades químicas recém-ocorridas ou agravadas com base na nota CTCAE

Os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) graus 1-5 referem-se à gravidade do EA:

Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada.

Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD)* apropriadas para a idade.

Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado**.

Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada.

Grau 5 Morte relacionada a EA.

* AVD instrumentais incluem preparar refeições, comprar mantimentos ou roupas, usar o telefone, administrar dinheiro, etc.

** AVD de autocuidado incluem tomar banho, vestir e despir, alimentar-se, usar o banheiro, tomar medicamentos e não ficar acamado.

Participantes com anormalidades de enzimas hepáticas recentemente ocorrendo ou piorando

Durante todo o período do relatório de segurança, os valores médios de cada parâmetro de enzima hepática permaneceram dentro da faixa normal e foram comparáveis ​​aos valores basais

ALP=Fosfatase alcalina ALT=Alanina aminotransferase AST=Aspartato aminotransferase TBL=Bilirrubina total ULN=Limite Superior Normal

Número de participantes com anormalidades de parâmetros lipídicos recém-ocorrendo ou piorando

Durante todo o período do relatório de segurança, os valores médios de cada parâmetro lipídico permaneceram dentro da faixa normal e foram comparáveis ​​aos valores basais

Participantes com anormalidades notáveis ​​recentemente ocorrendo em sinais vitais

Sentado Pulso (bpm) Apenas alto (> 100 bpm) Apenas baixo (< 60 bpm) Baixo e alto (< 60 bpm e > 100 bpm)

Sentado Pressão arterial diastólica (PA) (mmHg) Apenas alta (≥ 90 mmHg) Apenas baixa (< 60 mmHg) Baixa e alta (< 60 mmHg e ≥ 90 mmHg)

Sentado Pressão arterial sistólica (mmHg) Apenas alta (≥ 140 mmHg) Apenas baixa (< 90 mmHg) Baixa e alta (< 90 mmHg e ≥ 140 mmHg)