Estudio de eficacia y seguridad de secukinumab en pacientes japoneses con espondilitis anquilosante activa

Experimental: secukinumab 150mg

Se utilizó una época de detección (SCR) que se desarrollaba de 4 a 10 semanas antes de la línea de base (BSL) para evaluar la elegibilidad seguida de 52 semanas de tratamiento. Los períodos de tratamiento consisten en el período de tratamiento 1 (BSL a la semana 24) y el período de tratamiento 2 (semana 24 a la semana 52). Después de la semana 52 sigue un seguimiento posterior al tratamiento hasta la semana 60. Se realizó una visita de seguimiento a las 12 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio para todos los pacientes, independientemente de si completaron todo el estudio según lo planeado (semana 60) o lo interrumpieron prematuramente.

Droga: Secukinumab 150 mg suministrado en jeringas precargadas (PFS) de 1,0 ml para inyección sc.

Línea de base, 1, 2, 3, 4 semana. Después de 4 semanas, administrado cada 4 semanas.

Evaluación de la respuesta de SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20)

Esta tabla es la respuesta ASAS20 utilizando imputación de no respondedor para FAS

Evalúa la eficacia de secukinumab 150 mg s.c. en la semana 16 en relación con el valor inicial en pacientes japoneses con EA activa en función de la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ASAS (criterios de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis) 20.

Los Criterios de Respuesta ASAS (ASAS 20) se definen como una mejora de ≥ 20 % y ≥ 1 unidad en una escala de 10 en al menos tres de los cuatro dominios principales y sin empeoramiento de ≥ 20 % y ≥ 1 unidad en una escala de 10 en el dominio restante

Tasa de respuesta ASAS 40 con imputación de no respondedores (NRI)

La eficacia de secukinumab 150 mg s.c. en la semana 16 en relación con el valor inicial en función de la proporción de pacientes que lograron una respuesta ASAS 40

La respuesta ASAS40 se define como una mejora de ≥40 % y ≥2 unidades en una escala de 10 en al menos tres de los cuatro dominios principales de ASAS y ningún empeoramiento en el dominio restante

Actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) 50 Tasa de respuesta

La eficacia de secukinumab 150 mg s.c. en la semana 16 en relación con el valor inicial basado en la proporción de pacientes que lograron una respuesta de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) 50

El BASDAI 50 se define como una mejora de al menos el 50% en el BASDAI en comparación con la línea de base

Cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)

Cambio de hsCRP (mg/L) desde el valor inicial usando datos observados con transformación log e

La eficacia de secukinumab 150 mg s.c. en la semana 16 en relación con el valor inicial basado en el cambio desde el valor inicial de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)

hsCRP se mide como un marcador de inflamación de muestras de sangre durante el estudio

Número de participantes con criterios de respuesta ASAS 5/6

La eficacia de secukinumab 150 mg s.c. en la semana 16 en relación con el valor inicial en función de la proporción de pacientes que cumplen los criterios de respuesta ASAS 5/6

El criterio de mejora ASAS 5/6 es una mejora de ≥20 % en al menos cinco de los seis dominios

Cambio medio desde el inicio en BASDAI desde el inicio

La eficacia de secukinumab 150 mg s.c. en la semana 16 en relación con el valor inicial basado en el cambio desde el inicio en el BASDAI total

El BASDAI consta de una escala de 0 a 10 que mide la incomodidad, el dolor y la fatiga (siendo 0 ningún problema y 10 el peor problema) en respuesta a seis preguntas que se le hacen al paciente relacionadas con los cinco síntomas principales de la EA

Cada pregunta (pregunta 1 a 6) se califica de 0 a 10 (siendo 0 ningún problema y 10 el peor problema). Para dar a cada síntoma la misma ponderación, se toma la media (promedio) de las dos puntuaciones relativas a la rigidez matinal (preguntas 5 y 6). La media de las preguntas 5 y 6 se suma a las puntuaciones de las preguntas 1-4. La puntuación resultante de 0 a 50 se divide por 5 para dar una puntuación BASDAI final de 0 - 10.

Cambio desde el punto de referencia en la puntuación del resumen del componente físico de la encuesta de salud de forma abreviada (SF-36 PCS)

SF-36 PCS, cambio medio desde el inicio:

La eficacia de secukinumab 150 mg s.c. en la semana 16 en relación con la línea de base basada en el cambio desde la línea de base en el resumen del componente físico de la encuesta de salud de formato corto (SF-36 PCS)

El SF-36 es un instrumento para medir la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes sanos y pacientes con condiciones agudas y crónicas

El rango de puntuación es de 0 (sin problemas) a 100 (no se puede realizar la actividad)

SF-36 es un cuestionario de 36 elementos que mide la calidad de vida en ocho dominios, que se basan tanto en lo físico como en lo emocional. Se pueden calcular dos puntuaciones de resumen generales, el Resumen del componente físico (PCS) y el Resumen del componente mental (MCS). En este estudio, se utiliza SF-36 PCS para evaluar la mejora desde el inicio. No hay una puntuación general total; la puntuación se calcula tanto para las subpuntuaciones como para las puntuaciones resumidas. Para subpuntuaciones y puntuaciones de resumen, 0 = peor puntuación (o calidad de vida) y 100 = mejor puntuación.

Cambio desde el inicio en la puntuación de calidad de vida de la espondilitis anquilosante (ASQoL)

La eficacia de secukinumab 150 mg s.c. en la semana 16 en relación con el valor inicial basado en el cambio desde el valor inicial en la calidad de vida de la espondilitis anquilosante (ASQoL)

El ASQoL es un cuestionario autoadministrado diseñado para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes adultos con espondilitis anquilosante. El ASQoL contiene 18 ítems con una opción de respuesta dicotómica sí/no. Se asigna un solo punto por cada respuesta "sí" y ningún punto por cada respuesta "no", lo que da como resultado puntajes generales que van de 0 (menor gravedad) a 18 (mayor gravedad)

Proporción de participantes que lograron la remisión parcial de ASAS

La eficacia de secukinumab 150 mg s.c. en la semana 16 en relación con el valor inicial en función de la proporción de pacientes que lograron una remisión parcial ASAS

Los criterios de remisión parcial de ASAS se definen como un valor no superior a 2 unidades en cada uno de los cuatro dominios principales en una escala de 10

Cambio en la concentración sérica de secukinumab

Evaluación de la concentración previa a la dosis de secukinumab en pacientes japoneses con EA

Se utilizará un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para el análisis bioanalítico de secukinumab en suero, con un límite inferior de cuantificación anticipado (LLOQ) de 80 ng/mL.

Número de participantes con inmunogenicidad contra secukinumab

Concentración de anticuerpos anti-secukinumab

Evaluación de la inmunogenicidad frente a secukinumab mediante la concentración de anticuerpos anti-secukinumab antes de la dosis.

Se utilizó un método de electroquimioluminiscencia para la detección de la posible formación de anticuerpos anti-secukinumab.

Número de participantes con anomalías hematológicas de aparición reciente o que empeoran según el grado CTCAE, sangre

Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Los grados 1-5 se refieren a la gravedad del EA:

Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada.

Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD)* apropiadas para la edad.

Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando el autocuidado AVD**.

Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.

Grado 5 Muerte relacionada con EA.

*Las AVD instrumentales se refieren a preparar comidas, comprar comestibles o ropa, usar el teléfono, administrar el dinero, etc.

**Las AVD de autocuidado se refieren a bañarse, vestirse y desvestirse, alimentarse por sí mismo, usar el baño, tomar medicamentos y no estar postrado en cama.

Número de participantes con anomalías químicas recientes o que empeoran según el grado CTCAE

Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Los grados 1-5 se refieren a la gravedad del EA:

Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada.

Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD)* apropiadas para la edad.

Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando el autocuidado AVD**.

Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.

Grado 5 Muerte relacionada con EA.

*AVD instrumentales incluyen preparar comidas, comprar comestibles o ropa, usar el teléfono, administrar el dinero, etc.

**Las AVD de autocuidado incluyen bañarse, vestirse y desvestirse, alimentarse por sí mismo, usar el baño, tomar medicamentos y no estar postrado en cama.

Participantes con anomalías de enzimas hepáticas recientes o que empeoran

Durante todo el período de informe de seguridad, los valores medios de cada parámetro de las enzimas hepáticas se mantuvieron dentro del rango normal y fueron comparables con los valores iniciales.

ALP=fosfatasa alcalina ALT=alanina aminotransferasa AST=aspartato aminotransferasa TBL=bilirrubina total ULN=límite superior normal

Número de participantes con anomalías en los parámetros de lípidos de aparición reciente o que empeoran

Durante todo el período de informe de seguridad, los valores medios de cada parámetro de lípidos se mantuvieron dentro del rango normal y fueron comparables con los valores de referencia

Participantes con anomalías notables recientes en los signos vitales

Pulso sentado (lpm) Solo alto (> 100 lpm) Solo bajo (< 60 lpm) Bajo y alto (< 60 lpm y > 100 lpm)

Presión arterial diastólica (PA) sentado (mmHg) Solo alta (≥ 90 mmHg) Solo baja (< 60 mmHg) Baja y alta (< 60 mmHg y ≥ 90 mmHg)

Presión arterial sistólica sentado (mmHg) Solo alta (≥ 140 mmHg) Solo baja (< 90 mmHg) Baja y alta (< 90 mmHg y ≥ 140 mmHg)