Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab bei japanischen Patienten mit aktiver Spondylitis ankylosans

Experimental: Secukinumab 150 mg

Zur Beurteilung der Eignung wurde eine Screening-Epoche (SCR) verwendet, die 4 bis 10 Wochen vor dem Ausgangswert (BSL) lief, gefolgt von einer 52-wöchigen Behandlung. Die Behandlungszeiträume bestehen aus Behandlungszeitraum 1 (BSL bis Woche 24) und Behandlungszeitraum 2 (Woche 24 bis Woche 52). Nach Woche 52 folgt eine Nachbehandlung bis Woche 60. Eine Nachuntersuchung erfolgte 12 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung bei allen Patienten, unabhängig davon, ob sie die gesamte Studie wie geplant (Woche 60) abgeschlossen oder vorzeitig abgebrochen hatten.

Arzneimittel: Secukinumab 150 mg wird in 1,0-ml-Fertigspritzen (PFS) zur sc-Injektion bereitgestellt.

Ausgangswert, 1, 2, 3, 4 Woche. Nach 4 Wochen alle 4 Wochen verabreicht.

Bewertung der Reaktion der SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20)

Diese Tabelle ist eine ASAS20-Antwort unter Verwendung der Non-Responder-Imputation für FAS

Es beurteilt die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg s.c. in Woche 16 im Vergleich zum Ausgangswert bei japanischen Patienten mit aktiver AS, basierend auf dem Anteil der Patienten, die ein ASAS-Ansprechen (Assessment of SpondyloArthritis International Society) 20 erreichten.

Die ASAS-Antwortkriterien (ASAS 20) sind definiert als eine Verbesserung von ≥ 20 % und ≥ 1 Einheit auf einer Skala von 10 in mindestens drei der vier Hauptbereiche und keine Verschlechterung von ≥ 20 % und ≥ 1 Einheit auf einer Skala von 10 10 in der verbleibenden Domäne

ASAS 40-Antwortrate mit Non-Responder-Imputation (NRI)

Die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg s.c. in Woche 16 im Vergleich zum Ausgangswert, basierend auf dem Anteil der Patienten, die eine ASAS 40-Reaktion erreichten

Das ASAS40-Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung von ≥40 % und ≥2 Einheiten auf einer Skala von 10 in mindestens drei der vier ASAS-Hauptdomänen und keinerlei Verschlechterung im verbleibenden Bereich

Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity (BASDAI) 50 Rücklaufquote

Die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg s.c. in Woche 16 im Vergleich zum Ausgangswert, basierend auf dem Anteil der Patienten, die eine Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity (BASDAI) 50-Reaktion erreichten

Der BASDAI 50 ist definiert als eine Verbesserung des BASDAI um mindestens 50 % im Vergleich zum Ausgangswert

Veränderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP)

hsCRP (mg/L)-Änderung gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung beobachteter Daten mit Log-E-Transformation

Die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg s.c. in Woche 16 im Vergleich zum Ausgangswert, basierend auf der Veränderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP) gegenüber dem Ausgangswert.

hsCRP wird während der Studie als Entzündungsmarker aus Blutproben gemessen

Anzahl der Teilnehmer mit ASAS 5/6-Antwortkriterien

Die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg s.c. in Woche 16 im Vergleich zum Ausgangswert, basierend auf dem Anteil der Patienten, die die ASAS 5/6-Ansprechkriterien erfüllen

Das ASAS 5/6-Verbesserungskriterium ist eine Verbesserung von ≥20 % in mindestens fünf von allen sechs Bereichen

Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in BASDAI gegenüber dem Ausgangswert

Die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg s.c. in Woche 16 relativ zum Ausgangswert, basierend auf der Veränderung des gesamten BASDAI gegenüber dem Ausgangswert

Der BASDAI besteht aus einer Skala von 0 bis 10 zur Messung von Unbehagen, Schmerzen und Müdigkeit (0 bedeutet kein Problem und 10 das schlimmste Problem) als Antwort auf sechs Fragen, die dem Patienten zu den fünf Hauptsymptomen von AS gestellt wurden

Jede Frage (Frage 1 bis 6) wird mit 0 bis 10 bewertet (0 bedeutet kein Problem und 10 das größte Problem). Um jedem Symptom die gleiche Gewichtung zu geben, wird der Mittelwert (Durchschnitt) der beiden Werte zur Morgensteifigkeit (Fragen 5 und 6) herangezogen. Der Mittelwert der Fragen 5 und 6 wird zu den Ergebnissen der Fragen 1–4 addiert. Die resultierende Punktzahl von 0 bis 50 wird durch 5 geteilt, um eine endgültige BASDAI-Punktzahl von 0 bis 10 zu erhalten.

Änderung des SF-36 PCS-Scores (Short Form Health Survey Physical Component Summary) gegenüber dem Ausgangswert

SF-36 PCS, mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert:

Die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg s.c. in Woche 16 relativ zum Ausgangswert, basierend auf der Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Zusammenfassung der physischen Komponenten der Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36 PCS)

Der SF-36 ist ein Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei gesunden Patienten sowie Patienten mit akuten und chronischen Erkrankungen

Der Bewertungsbereich reicht von 0 (keine Probleme) bis 100 (die Aktivität konnte nicht ausgeführt werden).

SF-36 ist ein 36-Punkte-Fragebogen, der die Lebensqualität in acht Bereichen misst, die sowohl physisch als auch emotional basieren. Es können zwei zusammenfassende Gesamtwerte berechnet werden: die Zusammenfassung der physischen Komponenten (PCS) und die Zusammenfassung der mentalen Komponenten (MCS). In dieser Studie wird SF-36 PCS verwendet, um die Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten. Eine Gesamtpunktzahl gibt es nicht; Die Bewertung wird sowohl für Teilbewertungen als auch für Gesamtbewertungen berechnet. Für Teilbewertungen und zusammenfassende Bewertungen gilt: 0 = schlechteste Bewertung (oder Lebensqualität) und 100 = beste Bewertung.

Änderung des ASQoL-Scores (Quality of Life, Spondylitis ankylosans) gegenüber dem Ausgangswert

Die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg s.c. in Woche 16 im Vergleich zum Ausgangswert, basierend auf der Veränderung der Lebensqualität bei Spondylitis ankylosans (ASQoL) gegenüber dem Ausgangswert.

Der ASQoL ist ein selbst auszufüllender Fragebogen zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität erwachsener Patienten mit ankylosierender Spondylitis. Der ASQoL enthält 18 Items mit einer dichotomen Ja/Nein-Antwortmöglichkeit. Für jede „Ja“-Antwort wird ein einzelner Punkt und für jede „Nein“-Antwort kein Punkt vergeben, was zu einer Gesamtpunktzahl zwischen 0 (geringster Schweregrad) und 18 (höchster Schweregrad) führt.

Anteil der Teilnehmer, die eine ASAS-Teilremission erreichen

Die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg s.c. in Woche 16 im Vergleich zum Ausgangswert, basierend auf dem Anteil der Patienten, die eine ASAS-Teilremission erreichten

Die ASAS-Teilremissionskriterien sind definiert als ein Wert, der in jedem der vier Hauptbereiche auf einer Skala von 10 nicht mehr als 2 Einheiten beträgt

Änderung der Serumkonzentration von Secukinumab

Die Beurteilung der Prädosiskonzentration von Secukinumab bei japanischen AS-Patienten

Für die bioanalytische Analyse von Secukinumab im Serum wird eine ELISA-Methode (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) mit einer voraussichtlichen unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) von 80 ng/ml verwendet.

Anzahl der Teilnehmer mit Immunogenität gegen Secukinumab

Konzentration von Anti-Secukinumab-Antikörpern

Bewertung der Immunogenität gegen Secukinumab anhand der Konzentration von Anti-Secukinumab-Antikörpern vor der Dosierung.

Zum Nachweis einer möglichen Bildung von Anti-Secukinumab-Antikörpern wurde eine Elektrochemilumineszenzmethode eingesetzt.

Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden oder sich verschlimmernden hämatologischen Anomalien basierend auf dem CTCAE-Grad, Blut

Die Stufen 1–5 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) beziehen sich auf den Schweregrad des UE:

Grad 1: mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt.

Note 2: Mittel; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL)*.

Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorge ADL**.

Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt.

Tod 5. Grades im Zusammenhang mit AE.

*Instrumentelle ADL beziehen sich auf die Zubereitung von Mahlzeiten, den Einkauf von Lebensmitteln oder Kleidung, die Nutzung des Telefons, die Verwaltung von Geld usw.

**Selbstpflege ADL bezieht sich auf Baden, An- und Ausziehen, Selbsternährung, Toilettengang, Medikamenteneinnahme und Nichtbettlägerigkeit.

Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden oder sich verschlimmernden chemischen Anomalien basierend auf dem CTCAE-Grad

Die Stufen 1–5 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) beziehen sich auf den Schweregrad des UE:

Grad 1: mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt.

Note 2: Mittel; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL)*.

Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorge ADL**.

Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt.

Tod 5. Grades im Zusammenhang mit AE.

*Instrumentelle ADL umfassen das Zubereiten von Mahlzeiten, den Einkauf von Lebensmitteln oder Kleidung, die Nutzung des Telefons, den Umgang mit Geld usw.

**Selbstpflege ADL umfasst Baden, An- und Ausziehen, Selbsternährung, Toilettengang, Einnahme von Medikamenten und Nichtbettlägerigkeit.

Teilnehmer mit neu auftretenden oder sich verschlimmernden Leberenzymanomalien

Während des gesamten Sicherheitsberichtszeitraums blieben die Mittelwerte jedes Leberenzymparameters im normalen Bereich und waren mit den Ausgangswerten vergleichbar

ALP = alkalische Phosphatase, ALT = Alaninaminotransferase, AST = Aspartataminotransferase, TBL = Gesamtbilirubin, ULN = Obergrenze des Normalwerts

Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden oder sich verschlechternden Lipidparameter-Anomalien

Während des gesamten Sicherheitsberichtszeitraums blieben die Mittelwerte jedes Lipidparameters im normalen Bereich und waren mit den Ausgangswerten vergleichbar

Teilnehmer mit neu aufgetretenen auffälligen Anomalien der Vitalfunktionen

Sitzpuls (Schläge pro Minute) Nur hoch (> 100 Schläge pro Minute) Nur niedrig (< 60 Schläge pro Minute) Niedrig und hoch (< 60 Schläge pro Minute und > 100 Schläge pro Minute)

Diastolischer Blutdruck (BP) im Sitzen (mmHg) Nur hoch (≥ 90 mmHg) Nur niedrig (< 60 mmHg) Niedrig und hoch (< 60 mmHg und ≥ 90 mmHg)

Systolischer Blutdruck im Sitzen (mmHg) Nur hoch (≥ 140 mmHg) Nur niedrig (< 90 mmHg) Niedrig und hoch (< 90 mmHg und ≥ 140 mmHg)