Studie účinnosti a bezpečnosti secukinumabu u japonských pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou

Experimentální: secukinumab 150 mg

K posouzení způsobilosti byla použita epocha screeningu (SCR) probíhající 4-10 týdnů před výchozí hodnotou (BSL), po níž následovalo 52 týdnů léčby. Období léčení se skládají z období léčení 1 (BSL až týden 24) a období léčení 2 (týden 24 až týden 52). Po týdnu 52 následuje sledování po léčbě až do týdne 60. Následná návštěva byla provedena 12 týdnů po posledním podání studijní léčby u všech pacientů, bez ohledu na to, zda dokončili celou studii podle plánu (60. týden) nebo ji předčasně ukončili.

Lék: Secukinumab 150 mg dodávaný v 1,0 ml předplněných injekčních stříkačkách (PFS) pro sc injekci.

Výchozí stav, 1, 2, 3, 4 týden. Po 4 týdnech se podává každé 4 týdny.

Hodnocení reakce Mezinárodní společnosti na spondyloartritidu 20 (ASAS20)

Tato tabulka je odezvou ASAS20 s použitím imputace non-responder pro FAS

Hodnotí účinnost secukinumabu 150 mg s.c. v týdnu 16 vzhledem k výchozí hodnotě u japonských pacientů s aktivní AS na základě podílu pacientů, kteří dosáhli ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society Kritéria) 20 odpovědi.

Kritéria odezvy ASAS (ASAS 20) jsou definována jako zlepšení o ≥ 20 % a ≥ 1 jednotka na stupnici 10 alespoň ve třech ze čtyř hlavních domén a žádné zhoršení o ≥ 20 % a ≥ 1 jednotka na stupnici od 10 ve zbývající doméně

ASAS 40 míra odezvy s imputací neodpovídajících (NRI)

Účinnost secukinumabu 150 mg s.c. v týdnu 16 vzhledem k výchozí hodnotě na základě podílu pacientů, kteří dosáhli odpovědi ASAS 40

Odpověď ASAS40 je definována jako zlepšení o ≥ 40 % a ≥ 2 jednotky na stupnici 10 v alespoň třech ze čtyř hlavních domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně

Míra odezvy při ankylozující spondylitidě (BASDAI) 50

Účinnost secukinumabu 150 mg s.c. v týdnu 16 vzhledem k výchozí hodnotě na základě podílu pacientů, kteří dosáhli reakce na aktivitu při ankylozující spondylitidě (BASDAI) 50

BASDAI 50 je definován jako zlepšení alespoň o 50 % v BASDAI ve srovnání se základní úrovní.

Změna vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP)

hsCRP (mg/l) změna od výchozí hodnoty pomocí pozorovaných dat s log e transformací

Účinnost secukinumabu 150 mg s.c. v týdnu 16 vzhledem k výchozí hodnotě na základě změny od výchozí hodnoty vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP)

hsCRP se měří jako marker zánětu z krevních vzorků během studie

Počet účastníků s kritérii odezvy ASAS 5/6

Účinnost secukinumabu 150 mg s.c. v týdnu 16 vzhledem k výchozí hodnotě na základě podílu pacientů splňujících kritéria odezvy ASAS 5/6

Kritériem zlepšení ASAS 5/6 je zlepšení o ≥20 % v alespoň pěti ze všech šesti domén

Průměrná změna od základní linie v BASDAI od základní linie

Účinnost secukinumabu 150 mg s.c. v týdnu 16 vzhledem k výchozí hodnotě na základě změny od výchozí hodnoty v celkovém BASDAI

BASDAI se skládá ze stupnice 0-10 měřící nepohodlí, bolest a únavu (0 znamená žádný problém a 10 nejhorší problém) v odpovědi na šest otázek položených pacientovi, které se týkají pěti hlavních příznaků AS.

Každá otázka (otázka 1 až 6) je hodnocena od 0 do 10 (0 znamená žádný problém a 10 nejhorší problém). Aby se každému symptomu přiřadila stejná váha, vezme se průměr (průměr) dvou skóre týkajících se ranní ztuhlosti (otázky 5 a 6). Průměr otázek 5 a 6 se přičte ke skóre z otázek 1-4. Výsledné skóre 0 až 50 se vydělí 5 a získá se konečné skóre 0 až 10 BASDAI.

Změna od výchozího stavu v krátké formě skóre zdravotního průzkumu fyzikálních složek (SF-36 PCS).

SF-36 PCS, průměrná změna od výchozí hodnoty:

Účinnost secukinumabu 150 mg s.c. v týdnu 16 vzhledem k výchozímu stavu na základě změny od výchozího stavu v Short Form Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)

SF-36 je nástroj pro měření kvality života související se zdravím u zdravých pacientů a pacientů s akutními a chronickými stavy

Rozsah skóre je od 0 (bez problémů) do 100 (neschopnost provést aktivitu)

SF-36 je dotazník o 36 položkách, který měří kvalitu života v osmi doménách, které jsou jak fyzicky, tak emocionálně založené. Lze vypočítat dvě celková souhrnná skóre, souhrn fyzických složek (PCS) a souhrn mentálních složek (MCS). V této studii se SF-36 PCS používá k posouzení zlepšení oproti výchozímu stavu. Neexistuje žádné celkové celkové skóre; skórování se počítá jak pro dílčí skóre, tak pro souhrnné skóre. U dílčích a souhrnných skóre 0 = nejhorší skóre (nebo kvalita života) a 100 = nejlepší skóre.

Změna skóre kvality života (ASQoL) ankylozující spondylitidy od výchozí hodnoty

Účinnost secukinumabu 150 mg s.c. v týdnu 16 vzhledem k výchozí hodnotě na základě změny od výchozí hodnoty v kvalitě života při ankylozující spondylitidě (ASQoL)

ASQoL je dotazník určený pro hodnocení kvality života související se zdravím dospělých pacientů s ankylozující spondylitidou. ASQoL obsahuje 18 položek s dichotomickou možností odpovědi ano/ne. Za každou odpověď „ano“ je přidělen jeden bod a za každou odpověď „ne“ žádný bod, což má za následek celkové skóre v rozmezí od 0 (nejmenší závažnost) do 18 (nejvyšší závažnost).

Podíl účastníků, kteří dosáhli částečného odpuštění ASAS

Účinnost secukinumabu 150 mg s.c. v týdnu 16 vzhledem k výchozí hodnotě na základě podílu pacientů, kteří dosáhli částečné remise ASAS

Kritéria částečné remise ASAS jsou definována jako hodnota nepřesahující 2 jednotky v každé ze čtyř hlavních domén na stupnici 10

Změna sérové ​​koncentrace secukinumabu

Hodnocení koncentrace secukinumabu před dávkou u japonských pacientů s AS

Pro bioanalytickou analýzu secukinumabu v séru bude použita metoda ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) s očekávaným spodním limitem kvantifikace (LLOQ) 80 ng/ml.

Počet účastníků s imunogenicitou proti secukinumabu

Koncentrace protilátek proti sekukinumabu

Hodnocení imunogenicity proti sekukinumabu koncentrací protilátek proti sekukinumabu před podáním dávky.

Pro detekci potenciální tvorby protilátek proti sekukinumabu byla použita elektrochemiluminiscenční metoda.

Počet účastníků s nově se vyskytujícími nebo zhoršujícími se hematologickými abnormalitami na základě stupně CTCAE, krve

Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupně 1-5 se vztahují k závažnosti AE:

Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.

Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností denního života (ADL)*.

Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezující péči o sebe ADL**.

4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.

Stupeň 5 Smrt související s AE.

*Instrumentální ADL označuje přípravu jídel, nakupování potravin nebo oblečení, používání telefonu, správu peněz atd.

** Péče o sebe ADL se vztahuje ke koupání, oblékání a svlékání, samokrmení, používání toalety, užívání léků a nepřipoutanosti na lůžko.

Počet účastníků s nově se vyskytujícími nebo zhoršujícími se chemickými abnormalitami na základě stupně CTCAE

Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupně 1-5 se vztahují k závažnosti AE:

Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.

Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností denního života (ADL)*.

Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezující péči o sebe ADL**.

4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.

Stupeň 5 Smrt související s AE.

*Instrumentální ADL zahrnuje přípravu jídel, nakupování potravin nebo oblečení, používání telefonu, správu peněz atd.

**Péče o sebe ADL zahrnuje koupání, oblékání a svlékání, samokrmení, používání toalety, užívání léků a nepřipoutanost na lůžko.

Účastníci s nově se vyskytujícími nebo zhoršujícími se abnormalitami jaterních enzymů

Během celého období hlášení bezpečnosti zůstaly průměrné hodnoty každého parametru jaterního enzymu v normálním rozmezí a byly srovnatelné s výchozími hodnotami

ALP=alkalická fosfatáza ALT=alaninaminotransferáza AST=aspartátaminotransferáza TBL=celkový bilirubin ULN=horní hranice normální

Počet účastníků s nově se vyskytujícími nebo se zhoršujícími se abnormalitami lipidových parametrů

Během celého období hlášení bezpečnosti zůstaly průměrné hodnoty každého lipidového parametru v normálním rozmezí a byly srovnatelné s výchozími hodnotami

Účastníci s nově se vyskytujícími pozoruhodnými abnormalitami vitálních funkcí

Puls v sedě (bpm) Pouze vysoký (> 100 bpm) Pouze nízký (< 60 bpm) Nízký a vysoký (< 60 bpm a > 100 bpm)

Diastolický krevní tlak (TK) vsedě (mmHg) Pouze vysoký (≥ 90 mmHg) Pouze nízký (< 60 mmHg) Nízký a vysoký (< 60 mmHg a ≥ 90 mmHg)

Systolický krevní tlak vsedě (mmHg) Pouze vysoký (≥ 140 mmHg) Pouze nízký (< 90 mmHg) Nízký a vysoký (< 90 mmHg a ≥ 140 mmHg)