Studie av effekt og sikkerhet av Secukinumab hos japanske pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt

Eksperimentell: secukinumab 150mg

En screening (SCR)-epoke som løper 4-10 uker før baseline (BSL) ble brukt for å vurdere kvalifisering etterfulgt av 52 ukers behandling. Behandlingsperiodene består av behandlingsperiode 1 (BSL til uke 24) og behandlingsperiode 2 (uke 24 til uke 52). Etter uke 52 følger en oppfølging etter behandling frem til uke 60. Et oppfølgingsbesøk ble gjort 12 uker etter siste studiebehandlingsadministrasjon for alle pasienter, uavhengig av om de fullførte hele studien som planlagt (uke 60) eller avbryter for tidlig.

Legemiddel: Secukinumab 150 mg leveres i 1,0 ml ferdigfylte sprøyter (PFS) for sc-injeksjon.

Baseline, 1, 2, 3, 4 uker. Etter 4 uker, administreres hver 4. uke.

Vurdering av SpondyloArthritis International Society 20 Response (ASAS20)

Denne tabellen er ASAS20-svar som bruker ikke-responder-imputasjon for FAS

Den vurderer effekten av secukinumab 150 mg s.c. ved uke 16 i forhold til baseline hos japanske pasienter med aktiv AS basert på andelen pasienter som oppnådde en ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20 respons.

ASAS Response Criteria (ASAS 20) er definert som en forbedring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhet på en skala på 10 i minst tre av de fire hoveddomenene og ingen forverring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhet på en skala av 10 i det resterende domenet

ASAS 40 Response Rate With Non-responder Imputation (NRI)

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. ved uke 16 i forhold til baseline basert på andelen pasienter som oppnår en ASAS 40-respons

ASAS40-respons er definert som en forbedring på ≥40 % og ≥2 enheter på en skala fra 10 i minst tre av de fire ASAS-hoveddomenene og ingen forverring i det hele tatt i det resterende domenet

Bath Ankyloserende spondylitt sykdomsaktivitet (BASDAI) 50 Responsrate

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. ved uke 16 i forhold til baseline basert på andelen pasienter som oppnår Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity (BASDAI) 50-respons

BASDAI 50 er definert som en forbedring på minst 50 % i BASDAI sammenlignet med baseline

Endring i høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)

hsCRP (mg/L) endring fra baseline ved bruk av observerte data med log e transformasjon

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. ved uke 16 i forhold til baseline basert på endring fra baseline av høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP)

hsCRP måles som en markør for betennelse fra blodprøver under studien

Antall deltakere med ASAS 5/6 responskriterier

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. ved uke 16 i forhold til baseline basert på andelen pasienter som oppfyller ASAS 5/6-responskriteriene

ASAS 5/6-forbedringskriteriene er en forbedring på ≥20 % i minst fem av alle seks domenene

Gjennomsnittlig endring fra baseline i BASDAI fra baseline

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. ved uke 16 i forhold til baseline basert på endringen fra baseline i total BASDAI

BASDAI består av en skala fra 0 til 10 som måler ubehag, smerte og tretthet (0 er ikke noe problem og 10 er det verste problemet) som svar på seks spørsmål stilt til pasienten knyttet til de fem hovedsymptomene på AS

Hvert spørsmål (spørsmål 1 til 6) gis fra 0 til 10 (0 er ikke noe problem og 10 er det verste problemet). For å gi hvert symptom lik vekting, tas gjennomsnittet (gjennomsnittet) av de to skårene knyttet til morgenstivhet (spørsmål 5 og 6). Gjennomsnittet av spørsmål 5 og 6 legges til poengsummene fra spørsmål 1-4. Den resulterende poengsummen fra 0 til 50 deles på 5 for å gi en endelig 0-10 BASDAI-poengsum.

Endring fra baseline i kortform helseundersøkelse fysisk komponentsammendrag (SF-36 PCS) Score

SF-36 PCS, gjennomsnittlig endring fra baseline:

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. ved uke 16 i forhold til baseline basert på endringen fra baseline i Short Form Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)

SF-36 er et instrument for å måle helserelatert livskvalitet blant friske pasienter og pasienter med akutte og kroniske lidelser

Poengområdet er fra 0 (ingen problemer) til 100 (kan ikke utføre aktiviteten)

SF-36 er et spørreskjema med 36 elementer som måler livskvalitet på tvers av åtte domener, som er både fysisk og følelsesmessig basert. To overordnede oppsummeringspoeng, Fysisk komponentsammendrag (PCS) og Mental Component Summary (MCS) kan beregnes. I denne studien brukes SF-36 PCS for å vurdere forbedring fra baseline. Det er ingen totalscore; poengsum beregnes for både delpoeng og oppsummeringspoeng. For delpoeng og oppsummeringspoeng, 0 = dårligst poengsum (eller livskvalitet) og 100 = beste poengsum.

Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt-score for livskvalitet (ASQoL).

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. ved uke 16 i forhold til baseline basert på endring fra baseline i Bekhterevs sykdomskvalitet (ASQoL)

ASQoL er et selvadministrert spørreskjema designet for å vurdere helserelatert livskvalitet hos voksne pasienter med ankyloserende spondylitt. ASQoL inneholder 18 elementer med et dikotomt ja/nei svaralternativ. Et enkelt poeng tildeles for hvert "ja"-svar og nei-poeng for hvert "nei"-svar, noe som resulterer i totalpoeng som varierer fra 0 (minst alvorlighetsgrad) til 18 (høyest alvorlighetsgrad)

Andel deltakere som oppnår ASAS delvis remisjon

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. ved uke 16 i forhold til baseline basert på andelen pasienter som oppnår en ASAS delvis remisjon

ASAS-kriteriene for delvis remisjon er definert som en verdi ikke over 2 enheter i hvert av de fire hoveddomenene på en skala fra 10

Endring i serumkonsentrasjon av Secukinumab

Vurderingen av førdosekonsentrasjon av secukinumab hos japanske AS-pasienter

En enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode vil bli brukt for bioanalytisk analyse av secukinumab i serum, med en forventet nedre grense for kvantifisering (LLOQ) på 80 ng/ml.

Antall deltakere med immunogenisitet mot Secukinumab

Konsentrasjon av anti-secukinumab-antistoffer

Vurdering av immunogenisitet mot secukinumab ved konsentrasjon av anti-secukinumab antistoffer ved pre-dose.

En elektrokjemiluminescensmetode ble brukt for påvisning av potensiell anti-secukinumab-antistoffdannelse.

Antall deltakere med nylig oppståtte eller forverrede hematologiske abnormiteter basert på CTCAE-grad, blod

Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) Grader 1-5 refererer til alvorlighetsgraden av AE:

Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.

Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpasset instrumental Activities of Daily Living (ADL)*.

Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL**.

Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.

Grad 5 Død relatert til AE.

*Instrumentell ADL refererer til å tilberede måltider, handle dagligvarer eller klær, bruke telefon, administrere penger osv.

**Egenomsorg ADL refererer til bading, på- og avkledning, å spise selv, bruke toalettet, ta medisiner og ikke sengeliggende.

Antall deltakere med nylig oppståtte eller forverrede kjemiavvik basert på CTCAE-karakter

Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) Grader 1-5 refererer til alvorlighetsgraden av AE:

Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.

Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpasset instrumental Activities of Daily Living (ADL)*.

Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL**.

Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.

Grad 5 Død relatert til AE.

*Instrumentell ADL inkluderer å tilberede måltider, handle dagligvarer eller klær, bruke telefon, administrere penger osv.

**Egenomsorg ADL inkluderer bading, på- og avkledning, mating, bruk av toalettet, medisinering og ikke sengeliggende.

Deltakere med nylig oppståtte eller forverrede leverenzymavvik

Gjennom hele sikkerhetsrapporteringsperioden holdt gjennomsnittsverdiene for hver leverenzymparameter seg innenfor normalområdet og var sammenlignbare med grunnlinjeverdiene

ALP=Alkalisk fosfatase ALT=Alaninaminotransferase AST=Aspartataminotransferase TBL=Total bilirubin ULN=Øvre grense normal

Antall deltakere med nylig oppståtte eller forverrede lipidparameteravvik

Gjennom hele sikkerhetsrapporteringsperioden holdt gjennomsnittsverdiene for hver lipidparameter seg innenfor normalområdet og var sammenlignbare med grunnlinjeverdiene

Deltakere med nylig oppstått bemerkelsesverdige abnormiteter i vitale tegn

Sittende puls (bpm) Kun høy (> 100 bpm) Kun lav (< 60 bpm) Lav og høy (< 60 bpm og > 100 bpm)

Sittende diastolisk blodtrykk (BP) (mmHg) Kun høyt (≥ 90 mmHg) Kun lavt (< 60 mmHg) Lavt og høyt (< 60 mmHg og ≥ 90 mmHg)

Sittende systolisk blodtrykk (mmHg) Kun høyt (≥ 140 mmHg) Kun lavt (< 90 mmHg) Lavt og høyt (< 90 mmHg og ≥ 140 mmHg)