Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Secukinumab bij Japanse patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica

Experimenteel: secukinumab 150 mg

Een screening (SCR)-periode die 4-10 weken voor baseline (BSL) liep, werd gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking kwam, gevolgd door 52 weken behandeling. De behandelperioden bestaan ​​uit behandelperiode 1 (BSL tot week 24) en behandelperiode 2 (week 24 tot week 52). Na week 52 volgt een follow-up na de behandeling tot week 60. Een follow-upbezoek vond plaats 12 weken na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling voor alle patiënten, ongeacht of ze de volledige studie voltooiden zoals gepland (week 60) of voortijdig stopten.

Geneesmiddel: Secukinumab 150 mg wordt geleverd in voorgevulde spuiten (PFS's) van 1,0 ml voor sc-injectie.

Basislijn, 1, 2, 3, 4 weken. Na 4 weken elke 4 weken toegediend.

Beoordeling van spondyloartritis International Society 20 Response (ASAS20)

Deze tabel is ASAS20-respons met behulp van non-responder-imputatie voor FAS

Het beoordeelt de werkzaamheid van secukinumab 150 mg s.c. in week 16 ten opzichte van baseline bij Japanse patiënten met actieve AS op basis van het percentage patiënten dat een ASAS-respons (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20 bereikte.

De ASAS Response Criteria (ASAS 20) wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥ 20% en ≥ 1 eenheid op een schaal van 10 in ten minste drie van de vier hoofddomeinen en geen verslechtering van ≥ 20% en ≥ 1 eenheid op een schaal van 10 in het resterende domein

ASAS 40 responspercentage met non-responder imputatie (NRI)

De werkzaamheid van secukinumab 150 mg s.c. in week 16 ten opzichte van de uitgangswaarde op basis van het aantal patiënten dat een ASAS 40-respons bereikte

ASAS40-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥40% en ≥2 eenheden op een schaal van 10 in ten minste drie van de vier ASAS-hoofddomeinen en helemaal geen verslechtering in het resterende domein

Bath Ziekte van Bechterew Ziekte Activiteit (BASDAI) 50 Responspercentage

De werkzaamheid van secukinumab 150 mg s.c. in week 16 ten opzichte van baseline op basis van het percentage patiënten dat een Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity (BASDAI) 50-respons bereikte

De BASDAI 50 wordt gedefinieerd als een verbetering van minimaal 50% in de BASDAI ten opzichte van baseline

Verandering in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)

hsCRP (mg/L) verandering ten opzichte van baseline met behulp van waargenomen gegevens met log e-transformatie

De werkzaamheid van secukinumab 150 mg s.c. in week 16 ten opzichte van baseline op basis van de verandering ten opzichte van baseline van hooggevoelige C-reactieve proteïne (hsCRP)

hsCRP wordt gemeten als een marker van ontsteking uit bloedmonsters tijdens het onderzoek

Aantal deelnemers met ASAS 5/6 responscriteria

De werkzaamheid van secukinumab 150 mg s.c. in week 16 ten opzichte van de uitgangswaarde op basis van het aantal patiënten dat voldeed aan de ASAS 5/6-responscriteria

Het ASAS 5/6 verbetercriterium is een verbetering van ≥20% in minimaal vijf van alle zes domeinen

Gemiddelde verandering vanaf baseline in BASDAI vanaf baseline

De werkzaamheid van secukinumab 150 mg s.c. in week 16 ten opzichte van baseline op basis van de verandering ten opzichte van baseline in totale BASDAI

De BASDAI bestaat uit een schaal van 0 tot 10 die ongemak, pijn en vermoeidheid meet (0 is geen probleem en 10 is het ergste probleem) als antwoord op zes vragen die aan de patiënt worden gesteld met betrekking tot de vijf belangrijkste symptomen van as.

Elke vraag (vraag 1 tot 6) wordt gescoord van 0 tot 10 (0 is geen probleem en 10 is het ergste probleem). Om elk symptoom even zwaar te laten wegen, wordt het gemiddelde (gemiddelde) van de twee scores met betrekking tot ochtendstijfheid (vraag 5 en 6) genomen. Het gemiddelde van vraag 5 en 6 wordt opgeteld bij de scores van vraag 1-4. De resulterende score van 0 tot 50 wordt gedeeld door 5 om een ​​uiteindelijke BASDAI-score van 0 - 10 te geven.

Verandering ten opzichte van baseline in verkorte vorm Gezondheidsenquête Samenvatting fysieke componenten (SF-36 PCS) Score

SF-36 PCS, gemiddelde verandering ten opzichte van baseline:

De werkzaamheid van secukinumab 150 mg s.c. in week 16 ten opzichte van baseline op basis van de verandering ten opzichte van baseline in Short Form Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)

De SF-36 is een instrument om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten bij gezonde patiënten en patiënten met acute en chronische aandoeningen

Scorebereik loopt van 0 (geen problemen) tot 100 (niet in staat om de activiteit uit te voeren)

SF-36 is een vragenlijst met 36 items die de kwaliteit van leven meet in acht domeinen, die zowel fysiek als emotioneel zijn gebaseerd. Er kunnen twee algemene samenvattende scores worden berekend, de Samenvatting van de fysieke componenten (PCS) en de Samenvatting van de mentale componenten (MCS). In deze studie wordt SF-36 PCS gebruikt om verbetering ten opzichte van baseline te beoordelen. Er is geen totale totaalscore; scores worden berekend voor zowel subscores als samenvattingsscores. Voor subscores en samenvattingsscores geldt 0 = slechtste score (of kwaliteit van leven) en 100 = beste score.

Verandering ten opzichte van baseline in de kwaliteit van leven (ASQoL)-score van spondylitis ankylopoetica

De werkzaamheid van secukinumab 150 mg s.c. in week 16 ten opzichte van baseline op basis van de verandering ten opzichte van baseline in de kwaliteit van leven van spondylitis ankylopoetica (ASQoL)

De ASQoL is een zelf in te vullen vragenlijst die is ontworpen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van volwassen patiënten met spondylitis ankylopoetica te beoordelen. De ASQoL bevat 18 items met een dichotome ja/nee-antwoordoptie. Er wordt één punt toegekend voor elke "ja"-reactie en geen punten voor elke "nee"-reactie, wat resulteert in algemene scores die variëren van 0 (minste ernst) tot 18 (hoogste ernst)

Percentage deelnemers dat ASAS gedeeltelijke kwijtschelding bereikt

De werkzaamheid van secukinumab 150 mg s.c. in week 16 ten opzichte van de uitgangswaarde op basis van het percentage patiënten dat een gedeeltelijke ASAS-remissie bereikte

De ASAS-criteria voor gedeeltelijke remissie worden gedefinieerd als een waarde van niet meer dan 2 eenheden in elk van de vier hoofddomeinen op een schaal van 10

Verandering in serumconcentratie van Secukinumab

De beoordeling van de pre-dosisconcentratie van secukinumab bij Japanse AS-patiënten

Een enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-methode zal worden gebruikt voor bioanalytische analyse van secukinumab in serum, met een verwachte ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 80 ng/ml.

Aantal deelnemers met immunogeniciteit tegen Secukinumab

Concentratie van anti-secukinumab-antilichamen

Beoordeling van immunogeniciteit tegen secukinumab door concentratie van anti-secukinumab-antilichamen vóór de dosis.

Een elektrochemiluminescentiemethode werd gebruikt voor de detectie van mogelijke vorming van anti-secukinumab-antilichamen.

Aantal deelnemers met nieuw optredende of verergerende hematologische afwijkingen op basis van CTCAE-graad, bloed

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1-5 verwijst naar de ernst van de AE:

Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen.

Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (ADL)*.

Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL**.

Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.

Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE.

*Instrumentele ADL verwijst naar het bereiden van maaltijden, boodschappen doen of kleding kopen, telefoneren, geld beheren, etc.

**Zelfzorg ADL verwijst naar baden, aan- en uitkleden, zelfvoeding geven, naar het toilet gaan, medicijnen innemen en niet bedlegerig zijn.

Aantal deelnemers met nieuw optredende of verslechterende chemische afwijkingen op basis van CTCAE-graad

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1-5 verwijst naar de ernst van de AE:

Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen.

Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (ADL)*.

Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL**.

Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.

Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE.

*Instrumentele ADL omvat het bereiden van maaltijden, het doen van boodschappen of kleding, het gebruik van de telefoon, het beheren van geldzaken etc.

**Zelfzorg ADL omvat baden, aan- en uitkleden, zelf eten geven, naar het toilet gaan, medicijnen innemen en niet bedlegerig zijn.

Deelnemers met nieuw optredende of verergerende leverenzymafwijkingen

Gedurende de gehele veiligheidsrapportageperiode bleven de gemiddelde waarden van elke leverenzymparameter binnen het normale bereik en waren vergelijkbaar met de uitgangswaarden

ALP=Alkalische fosfatase ALT=Alanine aminotransferase AST=Aspartaat aminotransferase TBL=Totaal bilirubine ULN=Upper Limit Normal

Aantal deelnemers met nieuw optredende of verslechterende afwijkingen in lipideparameters

Gedurende de gehele veiligheidsrapportageperiode bleven de gemiddelde waarden van elke lipideparameter binnen het normale bereik en waren ze vergelijkbaar met de basislijnwaarden

Deelnemers met nieuw optredende opmerkelijke afwijkingen in vitale functies

Zittende hartslag (bpm) Alleen hoog (> 100 bpm) Alleen laag (< 60 bpm) Laag en hoog (< 60 bpm en > 100 bpm)

Zittend Diastolische bloeddruk (BP) (mmHg) Alleen hoog (≥ 90 mmHg) Alleen laag (< 60 mmHg) Laag en hoog (< 60 mmHg en ≥ 90 mmHg)

Zittend Systolische bloeddruk (mmHg) Alleen hoog (≥ 140 mmHg) Alleen laag (< 90 mmHg) Laag en hoog (< 90 mmHg en ≥ 140 mmHg)