日本人活動性強直性脊椎炎患者におけるセクキヌマブの有効性と安全性に関する研究

実験的：セクキヌマブ150mg

ベースライン (BSL) の 4 ～ 10 週間前に実行されるスクリーニング (SCR) エポックを使用して適格性を評価し、その後 52 週間の治療が行われました。 治療期間は、治療期間 1 (BSL ～ 24 週) と治療期間 2 (24 週～52 週) で構成されます。 52週目以降は60週目まで治療後のフォローアップが続きます。 計画通りに研究全体を完了したのか（60週目）、あるいは途中で中止したのかにかかわらず、すべての患者に対して最後の研究治療投与から12週間後にフォローアップ来院が行われた。

薬：セクキヌマブ 150 mg は、皮下注射用の 1.0 mL プレフィルドシリンジ (PFS) で提供されます。

ベースライン、1、2、3、4 週間。 4週間後は4週間ごとに投与します。

脊椎関節炎の評価国際学会 20 対応 (ASAS20)

このテーブルは、FAS の非レスポンダー代入を使用した ASAS20 応答です。

セクキヌマブ 150 mg 皮下注射の有効性を評価します。 ASAS（国際脊椎関節炎評価基準）20の反応を達成した患者の割合に基づいた、活動性AS患者の日本人のベースラインと比較した16週目での結果。

ASAS 反応基準 (ASAS 20) は、4 つの主要領域のうち少なくとも 3 つで 10 点満点で 20% 以上および 1 単位以上の改善、および 10 点満点で 20% 以上および 1 単位以上の悪化がないこととして定義されます。残りのドメインに 10

ASAS 40 非応答者代入による応答率 (NRI)

セクキヌマブ 150 mg 皮下注射の有効性ASAS 40 反応を達成した患者の割合に基づく、ベースラインと比較した 16 週目の時点

ASAS40 反応は、4 つの ASAS 主要領域のうち少なくとも 3 つで 40% 以上、10 段階評価で 2 単位以上改善し、残りの領域ではまったく悪化しないことと定義されます。

バス強直性脊椎炎疾患活動性 (BASDAI) 50 反応率

セクキヌマブ 150 mg 皮下注射の有効性バス強直性脊椎炎疾患活動性 (BASDAI) 50 反応を達成した患者の割合に基づく、ベースラインと比較した 16 週目の時点

BASDAI 50 は、ベースラインと比較した BASDAI の少なくとも 50% の改善として定義されます。

高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) の変化

log e 変換による観察データを使用したベースラインからの hsCRP (mg/L) の変化

セクキヌマブ 150 mg 皮下注射の有効性高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) のベースラインからの変化に基づくベースラインと比較した 16 週目

hsCRPは、研究中に血液サンプルから炎症のマーカーとして測定されます

ASAS 5/6 応答基準を持つ参加者の数

セクキヌマブ 150 mg 皮下注射の有効性ASAS 5/6 反応基準を満たす患者の割合に基づく、ベースラインと比較した 16 週目の時点

ASAS 5/6 の改善基準は、6 つのドメインすべてのうち少なくとも 5 つで 20% 以上の改善です。

BASDAI のベースラインからの平均変化率 ベースラインから

セクキヌマブ 150 mg 皮下注射の有効性BASDAI総量のベースラインからの変化に基づく、ベースラインと比較した16週目

BASDAI は、AS の 5 つの主要な症状に関して患者に尋ねられた 6 つの質問に答えて、不快感、痛み、疲労を 0 ～ 10 のスケールで測定します (0 は問題なし、10 は最悪の問題)。

各質問 (質問 1 ～ 6) は 0 ～ 10 で採点されます (0 は問題なし、10 は最悪の問題)。 各症状に等しい重み付けを与えるために、朝のこわばりに関する 2 つのスコア (質問 5 と 6) の平均 (平均) が取られます。 質問 5 と 6 の平均は、質問 1 ～ 4 のスコアに加算されます。 結果として得られる 0 ～ 50 のスコアを 5 で割ると、最終的な 0 ～ 10 BASDAI スコアが得られます。

短い形式の健康調査の物理的コンポーネントの概要 (SF-36 PCS) スコアでのベースラインからの変化

SF-36 PCS、ベースラインからの平均変化:

セクキヌマブ 150 mg 皮下注射の有効性ショートフォーム健康調査身体コンポーネント概要 (SF-36 PCS) のベースラインからの変化に基づく、ベースラインとの比較 16 週目

SF-36 は、健康な患者および急性および慢性疾患を持つ患者の健康関連の生活の質を測定するための機器です。

スコアの範囲は 0 (問題なし) から 100 (アクティビティを実行できない) です。

SF-36 は、身体的および感情的な両方に基づいた 8 つの領域にわたる生活の質を測定する 36 項目のアンケートです。 2 つの全体的な概要スコア、物理的コンポーネントの概要 (PCS) と精神的コンポーネントの概要 (MCS) を計算できます。 この研究では、SF-36 PCS を使用してベースラインからの改善を評価します。 合計の総合スコアはありません。スコアはサブスコアと要約スコアの両方に対して計算されます。 サブスコアと要約スコアの場合、0 = 最悪のスコア (または生活の質)、100 = 最高のスコアです。

強直性脊椎炎の生活の質（ASQoL）スコアのベースラインからの変化

セクキヌマブ 150 mg 皮下注射の有効性強直性脊椎炎の生活の質（ASQoL）のベースラインからの変化に基づくベースラインとの比較16週目

ASQoL は、強直性脊椎炎の成人患者の健康関連の生活の質を評価するために設計された自己記入式アンケートです。 ASQoL には、はい/いいえの二分法で回答できる 18 項目が含まれています。 「はい」の各回答には 1 つのポイントが割り当てられ、「いいえ」の各回答にはポイントが割り当てられないため、全体のスコアは 0 (最低の重大度) から 18 (最高の重大度) の範囲になります。

ASAS 部分寛解を達成した参加者の割合

セクキヌマブ 150 mg 皮下注射の有効性ASAS 部分寛解を達成した患者の割合に基づく、ベースラインと比較した 16 週目の時点

ASAS 部分寛解基準は、4 つの主要領域のそれぞれにおいて 10 段階評価で 2 単位を超えない値として定義されます。

セクキヌマブの血清濃度の推移

日本人 AS 患者におけるセクキヌマブの投与前濃度の評価

血清中のセクキヌマブの生物分析には酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法が使用され、定量下限 (LLOQ) は 80 ng/mL と予想されます。

セクキヌマブに対する免疫原性を有する参加者の数

抗セクキヌマブ抗体の濃度

投与前の抗セクキヌマブ抗体の濃度によるセクキヌマブに対する免疫原性の評価。

潜在的な抗セクキヌマブ抗体形成の検出には、電気化学発光法が使用されました。

CTCAEグレード、血液に基づく、新たに発生または悪化した血液学的異常を有する参加者の数

有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 1 ～ 5 は、AE の重症度を指します。

グレード 1 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。

グレード 2 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要となります。年齢に応じた手段による日常生活活動 (ADL)* を制限する。

グレード 3 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。セルフケアの ADL** を制限します。

グレード 4 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。

グレード 5 AE に関連した死亡。

※手段的ADLとは、食事の準備、食料品や衣類の買い物、電話の使用、お金の管理などを指します。

**セルフケア ADL とは、入浴、着替え、脱衣、食事、トイレの使用、薬の服用、および寝たきりではないことを指します。

CTCAEグレードに基づく化学異常が新たに発生または悪化した参加者の数

有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 1 ～ 5 は、AE の重症度を指します。

グレード 1 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。

グレード 2 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要となります。年齢に応じた手段による日常生活活動 (ADL)* を制限する。

グレード 3 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。セルフケアの ADL** を制限します。

グレード 4 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。

グレード 5 AE に関連した死亡。

*手段的ADLには、食事の準備、食料品や衣類の買い物、電話の使用、お金の管理などが含まれます。

**セルフケア ADL には、入浴、着替え、脱衣、食事、トイレの使用、薬の服用、および寝たきりではないことが含まれます。

肝酵素異常が新たに発生または悪化した参加者

安全性報告期間全体を通じて、各肝酵素パラメータの平均値は正常範囲内に留まり、ベースライン値と同等でした。

ALP=アルカリホスファターゼ ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ AST=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ TBL=総ビリルビン ULN=正常上限値

脂質パラメータ異常が新たに発生または悪化した参加者の数

安全性報告期間全体を通じて、各脂質パラメーターの平均値は正常範囲内に留まり、ベースライン値と同等でした。

新たにバイタルサインに顕著な異常が発生した参加者

座位脈拍 (bpm) 高のみ (> 100 bpm) 低のみ (< 60 bpm) 低および高 (< 60 bpm および > 100 bpm)

座位拡張期血圧 (BP) (mmHg) 高のみ (≥ 90 mmHg) 低のみ (< 60 mmHg) 低および高 (< 60 mmHg および ≥ 90 mmHg)

座位収縮期血圧 (mmHg) 高い値のみ (140 mmHg 以上) 低い値のみ (90 mmHg 未満) 低い値と高い値 (90 mmHg 未満および 140 mmHg 以上)