Undersøgelse af effekt og sikkerhed af Secukinumab hos japanske patienter med aktiv ankyloserende spondylitis

Eksperimentel: secukinumab 150mg

En screeningsepoke (SCR) forløbende 4-10 uger før baseline (BSL) blev brugt til at vurdere egnethed efterfulgt af 52 ugers behandling. Behandlingsperioderne består af Behandlingsperiode 1 (BSL til Uge 24) og Behandlingsperiode 2 (Uge 24 til Uge 52). Efter uge 52 følger en efterbehandlingsopfølgning indtil uge 60. Et opfølgningsbesøg blev foretaget 12 uger efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration for alle patienter, uanset om de gennemførte hele undersøgelsen som planlagt (uge 60) eller stoppede for tidligt.

Medicin: Secukinumab 150 mg leveres i 1,0 ml fyldte sprøjter (PFS'er) til sc-injektion.

Baseline, 1, 2, 3, 4 uger. Efter 4 uger administreres hver 4. uge.

Vurdering af SpondyloArthritis International Society 20 Response (ASAS20)

Denne tabel er ASAS20-svar, der bruger non-responder-imputation for FAS

Den vurderer effekten af ​​secukinumab 150 mg s.c. i uge 16 i forhold til baseline hos japanske patienter med aktiv AS baseret på andelen af ​​patienter, der opnåede en ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20 respons.

ASAS Response Criteria (ASAS 20) er defineret som en forbedring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhed på en skala på 10 i mindst tre af de fire hoveddomæner og ingen forværring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhed på en skala af 10 i det resterende domæne

ASAS 40 Response Rate With Non-responder Imputation (NRI)

Effekten af ​​secukinumab 150 mg s.c. i uge 16 i forhold til baseline baseret på andelen af ​​patienter, der opnår et ASAS 40-respons

ASAS40-respons er defineret som en forbedring på ≥40 % og ≥2 enheder på en skala fra 10 i mindst tre af de fire ASAS-hoveddomæner og ingen forværring overhovedet i det resterende domæne

Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity (BASDAI) 50 Responsrate

Effekten af ​​secukinumab 150 mg s.c. i uge 16 i forhold til baseline baseret på andelen af ​​patienter, der opnår Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity (BASDAI) 50-respons

BASDAI 50 er defineret som en forbedring på mindst 50 % i BASDAI sammenlignet med baseline

Ændring i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)

hsCRP (mg/L) ændring fra baseline ved hjælp af observerede data med log e transformation

Effekten af ​​secukinumab 150 mg s.c. i uge 16 i forhold til baseline baseret på ændringen fra baseline af højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)

hsCRP måles som en markør for inflammation fra blodprøver under undersøgelsen

Antal deltagere med ASAS 5/6 svarkriterier

Effekten af ​​secukinumab 150 mg s.c. i uge 16 i forhold til baseline baseret på andelen af ​​patienter, der opfylder ASAS 5/6-responskriterierne

ASAS 5/6 forbedringskriterierne er en forbedring på ≥20 % i mindst fem af alle seks domæner

Gennemsnitlig ændring fra baseline i BASDAI fra baseline

Effekten af ​​secukinumab 150 mg s.c. i uge 16 i forhold til baseline baseret på ændringen fra baseline i total BASDAI

BASDAI består af en skala fra 0-10, der måler ubehag, smerte og træthed (0 er intet problem og 10 er det værste problem) som svar på seks spørgsmål stillet til patienten vedrørende de fem vigtigste symptomer på AS

Hvert spørgsmål (spørgsmål 1 til 6) bedømmes fra 0 til 10 (0 er ikke noget problem og 10 er det værste problem). For at give hvert symptom lige vægt, tages gennemsnittet (gennemsnittet) af de to scores vedrørende morgenstivhed (spørgsmål 5 og 6). Gennemsnittet af spørgsmål 5 og 6 lægges til scorerne fra spørgsmål 1-4. Den resulterende 0 til 50 score divideres med 5 for at give en endelig 0 - 10 BASDAI score.

Ændring fra baseline i kort form Sundhedsundersøgelse Fysisk komponentoversigt (SF-36 PCS) Score

SF-36 PCS, gennemsnitlig ændring fra baseline:

Effekten af ​​secukinumab 150 mg s.c. i uge 16 i forhold til baseline baseret på ændringen fra baseline i Short Form Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)

SF-36 er et instrument til at måle sundhedsrelateret livskvalitet blandt raske patienter og patienter med akutte og kroniske lidelser

Resultatintervallet er fra 0 (ingen problemer) til 100 (ikke i stand til at udføre aktiviteten)

SF-36 er et spørgeskema på 36 punkter, som måler livskvalitet på tværs af otte domæner, som er både fysisk og følelsesmæssigt baseret. To overordnede opsummeringsscore, det fysiske komponentresumé (PCS) og det mentale komponentresumé (MCS), kan beregnes. I denne undersøgelse bruges SF-36 PCS til at vurdere forbedring fra baseline. Der er ingen samlet samlet score; scoring beregnes for både delscore og opsummerende score. For subscores og summariske scores, 0 = dårligste score (eller livskvalitet) og 100 = bedste score.

Ændring fra baseline i ankyloserende spondylitis-score for livskvalitet (ASQoL).

Effekten af ​​secukinumab 150 mg s.c. i uge 16 i forhold til baseline baseret på ændringen fra baseline i Ankyloserende Spondylitis Quality of Life (ASQoL)

ASQoL er et selvadministreret spørgeskema designet til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet hos voksne patienter med ankyloserende spondylitis. ASQoL indeholder 18 punkter med en dikotom ja/nej svarmulighed. Et enkelt point tildeles for hvert "ja"-svar og nej-point for hvert "nej"-svar, hvilket resulterer i overordnede score, der spænder fra 0 (mindst alvorlighed) til 18 (højeste sværhedsgrad)

Andel af deltagere, der opnår ASAS delvis remission

Effekten af ​​secukinumab 150 mg s.c. i uge 16 i forhold til baseline baseret på andelen af ​​patienter, der opnår en ASAS partiel remission

ASAS partielle remissionskriterier er defineret som en værdi på ikke over 2 enheder i hvert af de fire hoveddomæner på en skala fra 10

Ændring i serumkoncentrationen af ​​Secukinumab

Vurdering af prædosiskoncentration af secukinumab hos japanske AS-patienter

En enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode vil blive brugt til bioanalytisk analyse af secukinumab i serum med en forventet nedre grænse for kvantificering (LLOQ) på 80 ng/ml.

Antal deltagere med immunogenicitet mod Secukinumab

Koncentration af anti-secukinumab antistoffer

Vurdering af immunogenicitet mod secukinumab ved koncentration af anti-secukinumab antistoffer ved præ-dosis.

En elektrokemiluminescensmetode blev anvendt til påvisning af potentiel anti-secukinumab-antistofdannelse.

Antal deltagere med nyligt opståede eller forværrede hæmatologiske abnormiteter baseret på CTCAE-grad, blod

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1-5 refererer til sværhedsgraden af ​​AE:

Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.

Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumental Activities of Daily Living (ADL)*.

Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL**.

Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.

Grad 5 Død relateret til AE.

*Instrumentel ADL henviser til tilberedning af måltider, indkøb af dagligvarer eller tøj, brug af telefon, håndtering af penge osv.

**Selvomsorg ADL refererer til badning, på- og afklædning, at spise selv, bruge toilettet, tage medicin og ikke være sengeliggende.

Antal deltagere med nyligt opståede eller forværrede kemiske abnormiteter baseret på CTCAE-grad

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1-5 refererer til sværhedsgraden af ​​AE:

Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.

Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumental Activities of Daily Living (ADL)*.

Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL**.

Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.

Grad 5 Død relateret til AE.

*Instrumentel ADL omfatter forberedelse af måltider, indkøb af dagligvarer eller tøj, brug af telefon, håndtering af penge osv.

**Egenomsorg ADL omfatter badning, på- og afklædning, at spise selv, at bruge toilettet, tage medicin og ikke være sengeliggende.

Deltagere med nyligt opståede eller forværrede leverenzymabnormiteter

I hele sikkerhedsrapporteringsperioden forblev middelværdierne for hver leverenzymparameter inden for det normale område og var sammenlignelige med basislinjeværdierne

ALP=Alkalisk fosfatase ALT=Alaninaminotransferase AST=Aspartataminotransferase TBL=Total bilirubin ULN=Øvre grænse normal

Antal deltagere med nyligt opståede eller forværrede lipidparametre abnormiteter

Gennem hele sikkerhedsrapporteringsperioden forblev middelværdierne for hver lipidparameter inden for det normale område og var sammenlignelige med basislinjeværdierne

Deltagere med nyligt opståede bemærkelsesværdige abnormiteter i vitale tegn

Siddende puls (bpm) Kun høj (> 100 bpm) Kun lav (< 60 bpm) Lav og høj (< 60 bpm og > 100 bpm)

Siddende diastolisk blodtryk (BP) (mmHg) Kun højt (≥ 90 mmHg) Kun lavt (< 60 mmHg) Lavt og højt (< 60 mmHg og ≥ 90 mmHg)

Siddende systolisk blodtryk (mmHg) Kun højt (≥ 140 mmHg) Kun lavt (< 90 mmHg) Lavt og højt (< 90 mmHg og ≥ 140 mmHg)