Badanie skuteczności i bezpieczeństwa sekukinumabu u japońskich pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa

Eksperymentalny: sekukinumab 150 mg

Do oceny kwalifikowalności zastosowano okres przesiewowy (SCR) trwający 4-10 tygodni przed punktem wyjściowym (BSL), po którym następowało 52 tygodnie leczenia. Okresy leczenia składają się z 1. okresu leczenia (od BSL do 24. tygodnia) i 2. okresu leczenia (od 24. tygodnia do 52. tygodnia). Po 52. tygodniu następuje obserwacja po leczeniu do 60. tygodnia. Wizytę kontrolną przeprowadzono po 12 tygodniach od ostatniego podania badanego leku u wszystkich pacjentów, niezależnie od tego, czy ukończyli całe badanie zgodnie z planem (tydzień 60), czy przerwali je przedwcześnie.

Lek: Secukinumab 150 mg dostarczany w 1,0 ml ampułko-strzykawce (PFS) do wstrzyknięcia podskórnego.

Linia bazowa, 1, 2, 3, 4 tydzień. Po 4 tygodniach podawać co 4 tygodnie.

Ocena odpowiedzi SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20)

Ta tabela jest odpowiedzią ASAS20 przy użyciu imputacji braku odpowiedzi dla FAS

Ocenia skuteczność sekukinumabu 150 mg s.c. w 16. tygodniu w stosunku do wartości początkowej u japońskich pacjentów z aktywnym ZA na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano odpowiedź ASAS (kryteria oceny spondyloartretyzmu Międzynarodowego Towarzystwa) 20.

Kryteria odpowiedzi ASAS (ASAS 20) definiuje się jako poprawę o ≥ 20% i ≥ 1 jednostkę w skali 10 w co najmniej trzech z czterech głównych domen oraz brak pogorszenia o ≥ 20% i ≥ 1 jednostkę w skali 10 w pozostałej domenie

Wskaźnik odpowiedzi ASAS 40 z imputacją braku odpowiedzi (NRI)

Skuteczność sekukinumabu 150 mg s.c. w 16. tygodniu w stosunku do wartości początkowej na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano odpowiedź ASAS 40

Odpowiedź ASAS40 definiuje się jako poprawę o ≥40% i ≥2 jednostki w 10-stopniowej skali w co najmniej trzech z czterech głównych domen ASAS i brak pogorszenia w pozostałej domenie

Aktywność zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASDAI) 50 Wskaźnik odpowiedzi

Skuteczność sekukinumabu 150 mg s.c. w 16. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano odpowiedź BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Activity) 50

BASDAI 50 definiuje się jako poprawę o co najmniej 50% w BASDAI w porównaniu z wartością wyjściową

Zmiana stężenia białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP)

zmiana hsCRP (mg/l) od linii bazowej przy użyciu obserwowanych danych z transformacją log e

Skuteczność sekukinumabu 150 mg s.c. w 16. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej na podstawie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP)

hsCRP jest mierzone jako marker stanu zapalnego z próbek krwi podczas badania

Liczba uczestników z kryteriami odpowiedzi ASAS 5/6

Skuteczność sekukinumabu 150 mg s.c. w 16. tygodniu w stosunku do wartości początkowej na podstawie odsetka pacjentów spełniających kryteria odpowiedzi ASAS 5/6

Kryteria poprawy ASAS 5/6 to poprawa o ≥20% w co najmniej pięciu ze wszystkich sześciu domen

Średnia zmiana od linii bazowej w BASDAI od linii bazowej

Skuteczność sekukinumabu 150 mg s.c. w tygodniu 16 w stosunku do wartości wyjściowej na podstawie zmiany całkowitej wartości BASDAI względem wartości początkowej

BASDAI składa się ze skali od 0 do 10 mierzącej dyskomfort, ból i zmęczenie (0 oznacza brak problemu, a 10 najgorszy problem) w odpowiedzi na sześć pytań zadanych pacjentowi, dotyczących pięciu głównych objawów AS

Każde pytanie (od 1 do 6) jest punktowane w skali od 0 do 10 (0 oznacza brak problemu, a 10 najgorszy problem). Aby nadać każdemu objawowi równą wagę, przyjmuje się średnią (średnią) z dwóch wyników odnoszących się do porannej sztywności (pytania 5 i 6). Średnia z pytań 5 i 6 jest dodawana do wyników z pytań 1-4. Uzyskany wynik od 0 do 50 jest dzielony przez 5, co daje końcowy wynik 0 - 10 BASDAI.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skróconej formie kwestionariusza oceny stanu zdrowia w podsumowaniu składowych fizycznych (SF-36 PCS).

SF-36 PCS, średnia zmiana od wartości wyjściowych:

Skuteczność sekukinumabu 150 mg s.c. w 16. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej na podstawie zmiany w stosunku do wartości początkowej w skróconym formularzu podsumowania składowych fizycznych kwestionariusza stanu zdrowia (SF-36 PCS)

SF-36 jest narzędziem do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem wśród zdrowych pacjentów oraz pacjentów z ostrymi i przewlekłymi stanami chorobowymi

Zakres punktacji wynosi od 0 (brak problemów) do 100 (brak możliwości wykonania czynności)

SF-36 to kwestionariusz składający się z 36 pozycji, który mierzy jakość życia w ośmiu domenach, zarówno fizycznych, jak i emocjonalnych. Można obliczyć dwa ogólne wyniki podsumowania, Podsumowanie komponentu fizycznego (PCS) i Podsumowanie komponentu psychicznego (MCS). W tym badaniu SF-36 PCS służy do oceny poprawy w stosunku do wartości wyjściowej. Nie ma całkowitego wyniku ogólnego; punktacja jest obliczana zarówno dla wyników cząstkowych, jak i wyników sumarycznych. W przypadku wyników cząstkowych i wyników sumarycznych 0 = najgorszy wynik (lub jakość życia), a 100 = najlepszy wynik.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku jakości życia w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASQoL).

Skuteczność sekukinumabu 150 mg s.c. w 16. tygodniu w stosunku do wartości początkowej na podstawie zmiany jakości życia w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASQoL) w stosunku do wartości początkowej

ASQoL jest kwestionariuszem do samodzielnego wypełniania, przeznaczonym do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem dorosłych pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. ASQoL zawiera 18 pozycji z dychotomiczną opcją odpowiedzi tak/nie. Za każdą odpowiedź „tak” przypisuje się jeden punkt, a za każdą odpowiedź „nie” nie przyznaje się punktów, co skutkuje ogólnymi wynikami w zakresie od 0 (najmniejsza dotkliwość) do 18 (najwyższa dotkliwość).

Odsetek uczestników, u których wystąpiła częściowa remisja ASAS

Skuteczność sekukinumabu 150 mg s.c. w 16. tygodniu w stosunku do wartości początkowej na podstawie odsetka pacjentów, u których wystąpiła częściowa remisja ASAS

Kryteria częściowej remisji ASAS definiuje się jako wartość nie większą niż 2 jednostki w każdej z czterech głównych domen w 10-stopniowej skali

Zmiana stężenia sekukinumabu w surowicy

Ocena stężenia sekukinumabu przed podaniem dawki u japońskich pacjentów z ZZSK

Do analizy bioanalitycznej sekukinumabu w surowicy zostanie wykorzystana metoda testu immunoenzymatycznego (ELISA), z przewidywaną dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 80 ng/ml.

Liczba uczestników wykazujących immunogenność wobec sekukinumabu

Stężenie przeciwciał przeciwko sekukinumabowi

Ocena immunogenności przeciwko sekukinumabowi na podstawie stężenia przeciwciał przeciwko sekukinumabowi przed podaniem dawki.

Metodę elektrochemiluminescencyjną zastosowano do wykrywania potencjalnego tworzenia się przeciwciał przeciwko sekukinumabowi.

Liczba uczestników z nowo występującymi lub pogarszającymi się nieprawidłowościami hematologicznymi na podstawie stopnia CTCAE, krwi

Stopnie 1-5 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) odnoszą się do ciężkości zdarzenia niepożądanego:

Stopień 1 Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.

Stopień 2 Umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL)*.

Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL**.

Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.

Stopień 5. Zgon związany z AE.

*Instrumentalne ADL odnoszą się do przygotowywania posiłków, robienia zakupów spożywczych lub ubrań, korzystania z telefonu, zarządzania pieniędzmi itp.

**Samoopieka ADL odnosi się do kąpieli, ubierania się i rozbierania, samodzielnego karmienia, korzystania z toalety, przyjmowania leków i nieleżenia w łóżku.

Liczba uczestników z nowo występującymi lub pogarszającymi się nieprawidłowościami biochemicznymi na podstawie stopnia CTCAE

Stopnie 1-5 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) odnoszą się do ciężkości zdarzenia niepożądanego:

Stopień 1 Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.

Stopień 2 Umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL)*.

Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL**.

Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.

Stopień 5. Zgon związany z AE.

*Instrumentalne ADL obejmują przygotowywanie posiłków, zakupy spożywcze lub ubrania, korzystanie z telefonu, zarządzanie pieniędzmi itp.

**ADL samoobsługi obejmuje kąpiel, ubieranie się i rozbieranie, samodzielne jedzenie, korzystanie z toalety, przyjmowanie leków i nieprzykucie do łóżka.

Uczestnicy z nowo występującymi lub pogarszającymi się nieprawidłowościami enzymów wątrobowych

Przez cały okres raportowania bezpieczeństwa średnie wartości każdego parametru enzymów wątrobowych pozostawały w zakresie normy i były porównywalne z wartościami wyjściowymi

ALP=fosfataza alkaliczna ALT=aminotransferaza alaninowa AST=aminotransferaza asparaginianowa TBL=bilirubina całkowita ULN=górna granica normy

Liczba uczestników z nowo występującymi lub pogarszającymi się zaburzeniami parametrów lipidowych

Przez cały okres raportowania bezpieczeństwa średnie wartości każdego parametru lipidowego utrzymywały się w granicach normy i były porównywalne z wartościami wyjściowymi

Uczestnicy z nowo występującymi znaczącymi nieprawidłowościami funkcji życiowych

Tętno w pozycji siedzącej (bpm) Tylko wysoki (> 100 bpm) Tylko niski (< 60 bpm) Niski i wysoki (< 60 bpm i > 100 bpm)

Rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji siedzącej (mmHg) Tylko wysokie (≥ 90 mmHg) Tylko niskie (< 60 mmHg) Niskie i wysokie (< 60 mmHg i ≥ 90 mmHg)

Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (mmHg) Tylko wysokie (≥ 140 mmHg) Tylko niskie (< 90 mmHg) Niskie i wysokie (< 90 mmHg i ≥ 140 mmHg)