Studio sull'efficacia e la sicurezza di Secukinumab in pazienti giapponesi con spondilite anchilosante attiva

Sperimentale: secukinumab 150 mg

Per valutare l'idoneità è stata utilizzata un'epoca di screening (SCR) in esecuzione 4-10 settimane prima del basale (BSL), seguita da 52 settimane di trattamento. I periodi di trattamento sono costituiti dal Periodo di trattamento 1 (dal BSL alla settimana 24) e dal Periodo di trattamento 2 (dalla settimana 24 alla settimana 52). Dopo la settimana 52 segue un follow-up post-trattamento fino alla settimana 60. È stata effettuata una visita di follow-up a 12 settimane dall'ultima somministrazione del trattamento in studio per tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che abbiano completato l'intero studio come previsto (settimana 60) o interrotto prematuramente.

Droga: Secukinumab 150 mg fornito in siringhe preriempite (PFS) da 1,0 ml per iniezione sottocutanea.

Basale, 1, 2, 3, 4 settimana. Dopo 4 settimane, somministrato ogni 4 settimane.

Valutazione della risposta della SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20)

Questa tabella è la risposta ASAS20 che utilizza l'attribuzione di non-responder per FAS

Valuta l'efficacia di secukinumab 150 mg s.c. alla settimana 16 rispetto al basale in pazienti giapponesi con SA attiva in base alla percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteri) 20.

I criteri di risposta ASAS (ASAS 20) sono definiti come un miglioramento di ≥ 20% e ≥ 1 unità su una scala di 10 in almeno tre dei quattro domini principali e nessun peggioramento di ≥ 20% e ≥ 1 unità su una scala di 10 nel dominio rimanente

Tasso di risposta ASAS 40 con assegnazione di non-responder (NRI)

L'efficacia di secukinumab 150 mg s.c. alla settimana 16 rispetto al basale in base alla percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ASAS 40

La risposta ASAS40 è definita come un miglioramento di ≥40% e ≥2 unità su una scala di 10 in almeno tre dei quattro domini principali ASAS e nessun peggioramento nel restante dominio

Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity (BASDAI) 50 Tasso di risposta

L'efficacia di secukinumab 150 mg s.c. alla settimana 16 rispetto al basale in base alla percentuale di pazienti che hanno raggiunto la risposta Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity (BASDAI) 50

Il BASDAI 50 è definito come un miglioramento di almeno il 50% nel BASDAI rispetto al basale

Variazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)

Variazione di hsCRP (mg/L) rispetto al basale utilizzando i dati osservati con trasformazione log-e

L'efficacia di secukinumab 150 mg s.c. alla settimana 16 rispetto al basale in base alla variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)

hsCRP viene misurato come marker di infiammazione dai campioni di sangue durante lo studio

Numero di partecipanti con criteri di risposta ASAS 5/6

L'efficacia di secukinumab 150 mg s.c. alla settimana 16 rispetto al basale in base alla percentuale di pazienti che soddisfacevano i criteri di risposta ASAS 5/6

I criteri di miglioramento ASAS 5/6 sono un miglioramento di ≥20% in almeno cinque di tutti e sei i domini

Variazione media rispetto al basale in BASDAI rispetto al basale

L'efficacia di secukinumab 150 mg s.c. alla settimana 16 rispetto al basale in base alla variazione rispetto al basale del BASDAI totale

Il BASDAI consiste in una scala da 0 a 10 che misura il disagio, il dolore e l'affaticamento (0 indica nessun problema e 10 rappresenta il problema peggiore) in risposta a sei domande poste al paziente relative ai cinque principali sintomi di AS

Ad ogni domanda (domande da 1 a 6) viene assegnato un punteggio da 0 a 10 (0 indica nessun problema e 10 indica il problema peggiore). Per dare uguale peso a ciascun sintomo, viene presa la media (media) dei due punteggi relativi alla rigidità mattutina (domande 5 e 6). La media delle domande 5 e 6 viene aggiunta ai punteggi delle domande 1-4. Il punteggio risultante da 0 a 50 viene diviso per 5 per ottenere un punteggio BASDAI finale da 0 a 10.

Variazione rispetto al basale nel punteggio di riepilogo dei componenti fisici dell'indagine sulla salute in forma breve (SF-36 PCS).

SF-36 PCS, variazione media rispetto al basale:

L'efficacia di secukinumab 150 mg s.c. alla settimana 16 rispetto al basale in base alla variazione rispetto al basale nel riepilogo dei componenti fisici dell'indagine sulla salute in forma breve (SF-36 PCS)

L'SF-36 è uno strumento per misurare la qualità della vita correlata alla salute tra pazienti sani e pazienti con patologie acute e croniche

L'intervallo di punteggio va da 0 (nessun problema) a 100 (impossibilità di eseguire l'attività)

SF-36 è un questionario di 36 voci che misura la qualità della vita in otto domini, che sono sia fisici che emotivi. È possibile calcolare due punteggi di riepilogo complessivi, il Physical Component Summary (PCS) e il Mental Component Summary (MCS). In questo studio, SF-36 PCS viene utilizzato per valutare il miglioramento rispetto al basale. Non esiste un punteggio complessivo totale; il punteggio viene calcolato sia per i punteggi parziali che per i punteggi di riepilogo. Per punteggi parziali e punteggi riassuntivi, 0 = punteggio peggiore (o qualità della vita) e 100 = punteggio migliore.

Variazione rispetto al basale nel punteggio ASQoL (Qualità della vita) della spondilite anchilosante

L'efficacia di secukinumab 150 mg s.c. alla settimana 16 rispetto al basale in base alla variazione rispetto al basale nella qualità della vita della spondilite anchilosante (ASQoL)

L'ASQoL è un questionario autosomministrato progettato per valutare la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti adulti con spondilite anchilosante. L'ASQoL contiene 18 item con un'opzione di risposta dicotomica sì/no. Viene assegnato un solo punto per ogni risposta "sì" e nessun punto per ogni risposta "no", con un punteggio complessivo compreso tra 0 (gravità minima) e 18 (gravità massima)

Proporzione di partecipanti che ottengono la remissione parziale ASAS

L'efficacia di secukinumab 150 mg s.c. alla settimana 16 rispetto al basale in base alla percentuale di pazienti che hanno ottenuto una remissione parziale dell'ASAS

I criteri di remissione parziale ASAS sono definiti come un valore non superiore a 2 unità in ciascuno dei quattro domini principali su una scala di 10

Variazione della concentrazione sierica di Secukinumab

La valutazione della concentrazione pre-dose di secukinumab nei pazienti giapponesi con AS

Per l'analisi bioanalitica di secukinumab nel siero verrà utilizzato un metodo ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), con un limite inferiore di quantificazione anticipato (LLOQ) di 80 ng/mL.

Numero di partecipanti con immunogenicità contro Secukinumab

Concentrazione di anticorpi anti-secukinumab

Valutazione dell'immunogenicità contro secukinumab mediante concentrazione di anticorpi anti-secukinumab prima della somministrazione.

È stato utilizzato un metodo di elettrochemiluminescenza per il rilevamento della potenziale formazione di anticorpi anti-secukinumab.

Numero di partecipanti con anomalie ematologiche di nuova comparsa o in peggioramento in base al grado CTCAE, al sangue

I gradi 1-5 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) si riferiscono alla gravità dell'evento avverso:

Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.

Grado 2 Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitare le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) adeguate all'età*.

Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare l'ADL per la cura di sé**.

Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato l'intervento urgente.

Grado 5 Morte correlata ad AE.

*Le attività quotidiane strumentali si riferiscono alla preparazione dei pasti, alla spesa per generi alimentari o vestiti, all'uso del telefono, alla gestione del denaro, ecc.

**Cura di sé Le ADL si riferiscono a fare il bagno, vestirsi e svestirsi, nutrirsi da soli, usare il bagno, assumere farmaci e non essere costretti a letto.

Numero di partecipanti con anomalie chimiche recenti o in peggioramento in base al grado CTCAE

I gradi 1-5 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) si riferiscono alla gravità dell'evento avverso:

Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.

Grado 2 Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitare le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) adeguate all'età*.

Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare l'ADL per la cura di sé**.

Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato l'intervento urgente.

Grado 5 Morte correlata ad AE.

*Le attività quotidiane strumentali includono la preparazione dei pasti, la spesa per generi alimentari o vestiti, l'uso del telefono, la gestione del denaro, ecc.

**L'ADL per la cura di sé include fare il bagno, vestirsi e svestirsi, nutrirsi da soli, usare il bagno, assumere farmaci e non essere costretto a letto.

Partecipanti con anomalie degli enzimi epatici di nuova comparsa o in peggioramento

Durante l'intero periodo di segnalazione sulla sicurezza, i valori medi di ciascun parametro degli enzimi epatici sono rimasti entro il range normale ed erano paragonabili ai valori basali

ALP=Fosfatasi alcalina ALT=Alanina aminotransferasi AST=Aspartato aminotransferasi TBL=Bilirubina totale ULN=Limite superiore normale

Numero di partecipanti con anomalie dei parametri lipidici di nuova comparsa o in peggioramento

Durante l'intero periodo di segnalazione della sicurezza, i valori medi di ciascun parametro lipidico sono rimasti entro il range normale ed erano paragonabili ai valori basali

Partecipanti con anomalie notevoli di recente comparsa nei segni vitali

Polso da seduto (bpm) Solo alto (> 100 bpm) Solo basso (< 60 bpm) Basso e alto (< 60 bpm e > 100 bpm)

Pressione sanguigna diastolica da seduti (BP) (mmHg) Solo alta (≥ 90 mmHg) Solo bassa (< 60 mmHg) Bassa e alta (< 60 mmHg e ≥ 90 mmHg)

Pressione arteriosa sistolica da seduti (mmHg) Solo alta (≥ 140 mmHg) Solo bassa (< 90 mmHg) Bassa e alta (< 90 mmHg e ≥ 140 mmHg)