Изучение эффективности и безопасности секукинумаба у японских пациентов с активным анкилозирующим спондилитом

Экспериментальный: секукинумаб 150 мг

Эпоха скрининга (SCR) за 4-10 недель до исходного уровня (BSL) использовалась для оценки приемлемости с последующим 52-недельным курсом лечения. Периоды лечения состоят из периода лечения 1 (от BSL ​​до недели 24) и периода лечения 2 (от недели 24 до недели 52). После 52-й недели следует наблюдение после лечения до 60-й недели. Последующий визит был проведен через 12 недель после последнего приема исследуемого препарата для всех пациентов, независимо от того, завершили ли они все исследование, как планировалось (60-я неделя), или преждевременно прекратили его.

Лекарство: Секукинумаб 150 мг поставляется в предварительно заполненных шприцах объемом 1,0 мл (PFS) для подкожной инъекции.

Исходный уровень, 1, 2, 3, 4 неделя. Через 4 недели вводят каждые 4 недели.

Оценка ответа Международного общества спондилоартрита 20 (ASAS20)

Эта таблица представляет собой ответ ASAS20 с использованием импутации неответчиков для FAS.

Он оценивает эффективность секукинумаба в дозе 150 мг подкожно. на 16-й неделе относительно исходного уровня у японских пациентов с активным АС на основе доли пациентов, достигших ответа ASAS (оценка критериев Международного общества спондилоартрита) 20.

Критерии ответа ASAS (ASAS 20) определяются как улучшение на ≥ 20% и ≥ 1 балла по 10-балльной шкале как минимум в трех из четырех основных областей и отсутствие ухудшения на ≥ 20% и ≥ 1 балла по шкале 10 в оставшемся домене

ASAS 40 Частота ответов с вменением неответивших (NRI)

Эффективность секукинумаба в дозе 150 мг п/к. на 16-й неделе относительно исходного уровня на основании доли пациентов, достигших ответа по шкале ASAS 40

Ответ ASAS40 определяется как улучшение на ≥40% и ≥2 единиц по 10-балльной шкале как минимум в трех из четырех основных доменов ASAS и полное отсутствие ухудшения в остальных доменах.

Активность анкилозирующего спондилита в ванне (BASDAI) 50 Частота ответов

Эффективность секукинумаба в дозе 150 мг п/к. на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем на основе доли пациентов, достигших ответа Bath Ankylosing Spondyl Disease Activity Activity (BASDAI) 50

BASDAI 50 определяется как улучшение BASDAI не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.

Изменение высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP)

Изменение вчСРБ (мг/л) по сравнению с исходным уровнем с использованием данных наблюдений с логарифмическим преобразованием

Эффективность секукинумаба в дозе 150 мг п/к. на 16-й неделе относительно исходного уровня на основе изменения по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ)

вчСРБ измеряется как маркер воспаления в образцах крови во время исследования.

Количество участников с критериями ответа ASAS 5/6

Эффективность секукинумаба в дозе 150 мг п/к. на 16-й неделе относительно исходного уровня на основе доли пациентов, отвечающих критериям ответа ASAS 5/6

Критерии улучшения ASAS 5/6 — это улучшение на ≥20% как минимум в пяти из всех шести доменов.

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в BASDAI по сравнению с исходным уровнем

Эффективность секукинумаба в дозе 150 мг п/к. на 16-й неделе относительно исходного уровня на основе изменения общего BASDAI по сравнению с исходным уровнем

BASDAI состоит из шкалы от 0 до 10, измеряющей дискомфорт, боль и усталость (0 — отсутствие проблем, 10 — наибольшая проблема) в ответ на шесть вопросов, заданных пациенту, касающихся пяти основных симптомов АС.

Каждый вопрос (вопросы с 1 по 6) оценивается по шкале от 0 до 10 (0 — отсутствие проблем, 10 — наибольшая проблема). Чтобы придать каждому симптому равный вес, берется среднее значение двух баллов, относящихся к утренней скованности (вопросы 5 и 6). Среднее значение вопросов 5 и 6 прибавляется к баллам вопросов 1-4. Полученная оценка от 0 до 50 делится на 5, чтобы получить окончательную оценку BASDAI от 0 до 10.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме медицинского обследования Сводная оценка физического компонента (SF-36 PCS)

SF-36 PCS, среднее изменение по сравнению с исходным уровнем:

Эффективность секукинумаба в дозе 150 мг п/к. на 16-й неделе относительно исходного уровня на основе изменения по сравнению с исходным уровнем в Кратком обзоре состояния здоровья. Сводная информация о физическом компоненте (SF-36 PCS)

SF-36 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни здоровых пациентов и пациентов с острыми и хроническими заболеваниями.

Диапазон баллов: от 0 (нет проблем) до 100 (не могу выполнить задание)

SF-36 представляет собой анкету из 36 пунктов, которая измеряет качество жизни по восьми областям, которые основаны как на физическом, так и на эмоциональном уровне. Можно рассчитать два общих итоговых балла: Сводку по физическому компоненту (PCS) и Сводку по умственному компоненту (MCS). В этом исследовании SF-36 PCS используется для оценки улучшения по сравнению с исходным уровнем. Нет общего общего балла; оценка рассчитывается как для промежуточных, так и для суммарных оценок. Для промежуточных и суммарных оценок 0 = худшая оценка (или качество жизни), а 100 = лучшая оценка.

Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASQoL)

Эффективность секукинумаба в дозе 150 мг п/к. на 16-й неделе относительно исходного уровня на основе изменения по сравнению с исходным уровнем качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASQoL)

ASQoL представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, предназначенную для оценки связанного со здоровьем качества жизни взрослых пациентов с анкилозирующим спондилитом. ASQoL содержит 18 пунктов с дихотомическим вариантом ответа «да/нет». За каждый ответ «да» присваивается один балл, а за каждый ответ «нет» баллы не начисляются, в результате чего общие баллы варьируются от 0 (наименьшая серьезность) до 18 (самая высокая степень серьезности).

Доля участников, достигших частичной ремиссии ASAS

Эффективность секукинумаба в дозе 150 мг п/к. на 16-й неделе относительно исходного уровня на основе доли пациентов, достигших частичной ремиссии ASAS

Критерии частичной ремиссии ASAS определяются как значение не выше 2 единиц в каждом из четырех основных доменов по 10-балльной шкале.

Изменение концентрации секукинумаба в сыворотке крови

Оценка преддозовой концентрации секукинумаба у пациентов с АС в Японии

Для биоаналитического анализа секукинумаба в сыворотке будет использоваться метод твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с ожидаемым нижним пределом количественного определения (LLOQ) 80 нг/мл.

Количество участников с иммуногенностью против секукинумаба

Концентрация антител против секукинумаба

Оценка иммуногенности против секукинумаба по концентрации антител против секукинумаба перед введением дозы.

Метод электрохемилюминесценции использовали для обнаружения потенциального образования антител против секукинумаба.

Количество участников с недавно возникшими или ухудшающимися гематологическими отклонениями в зависимости от степени CTCAE, кровь

Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) 1-5 степени относятся к тяжести НЯ:

1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано.

2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL)*.

Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL**.

4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.

5 степень Смерть, связанная с НЯ.

* Инструментальный ADL относится к приготовлению пищи, покупке продуктов или одежды, использованию телефона, управлению деньгами и т. д.

** Самообслуживание ADL относится к купанию, одеванию и раздеванию, самостоятельному кормлению, пользованию туалетом, приему лекарств и отказу от прикованности к постели.

Количество участников с недавно возникшими или ухудшающимися химическими отклонениями на основе оценки CTCAE

Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) 1-5 степени относятся к тяжести НЯ:

1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано.

2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL)*.

Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL**.

4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.

5 степень Смерть, связанная с НЯ.

* Инструментальный ADL включает в себя приготовление пищи, покупку продуктов или одежды, использование телефона, управление деньгами и т. д.

** ADL самообслуживания включает в себя купание, одевание и раздевание, самостоятельное кормление, пользование туалетом, прием лекарств и отказ от прикованности к постели.

Участники с недавно возникшими или ухудшающимися нарушениями ферментов печени

В течение всего отчетного периода средние значения каждого параметра ферментов печени оставались в пределах нормы и были сопоставимы с исходными значениями.

ALP = щелочная фосфатаза ALT = аланинаминотрансфераза AST = аспартатаминотрансфераза TBL = общий билирубин ULN = верхняя граница нормы

Количество участников с недавно возникшими или ухудшающимися липидными параметрами

В течение всего отчетного периода средние значения каждого липидного параметра оставались в пределах нормы и были сопоставимы с исходными значениями.

Участники с недавно возникшими заметными отклонениями в показателях жизнедеятельности

Пульс сидя (уд/мин) Только высокий (> 100 уд/мин) Только низкий (< 60 уд/мин) Низкий и высокий (< 60 уд/мин и > 100 уд/мин)

Сидя Диастолическое артериальное давление (АД) (мм рт. ст.) Только высокое (≥ 90 мм рт. ст.) Только низкое (< 60 мм рт. ст.) Низкое и высокое (< 60 мм рт. ст. и ≥ 90 мм рт. ст.)

Систолическое артериальное давление сидя (мм рт. ст.) Только высокое (≥ 140 мм рт. ст.) Только низкое (< 90 мм рт. ст.) Низкое и высокое (< 90 мм рт. ст. и ≥ 140 мм рт. ст.)