Étude de l'efficacité et de l'innocuité du sécukinumab chez des patients japonais atteints de spondylarthrite ankylosante active

Expérimental: sécukinumab 150mg

Une période de dépistage (SCR) s'étalant de 4 à 10 semaines avant la ligne de base (BSL) a été utilisée pour évaluer l'éligibilité, suivie de 52 semaines de traitement. Les périodes de traitement comprennent la période de traitement 1 (BSL à la semaine 24) et la période de traitement 2 (de la semaine 24 à la semaine 52). Après la semaine 52 suit un suivi post-traitement jusqu'à la semaine 60. Une visite de suivi a été effectuée 12 semaines après la dernière administration du traitement à l'étude pour tous les patients, qu'ils aient terminé l'intégralité de l'étude comme prévu (semaine 60) ou qu'ils l'aient interrompue prématurément.

Médicament: Sécukinumab 150 mg fourni en seringues préremplies (PFS) de 1,0 mL pour injection sous-cutanée.

Base de référence, 1, 2, 3, 4 semaines. Après 4 semaines, administré toutes les 4 semaines.

Évaluation de la réponse de la SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20)

Ce tableau est la réponse ASAS20 utilisant l'imputation des non-répondants pour le SAF

Il évalue l'efficacité du sécukinumab 150 mg s.c. à la semaine 16 par rapport à la valeur initiale chez les patients japonais atteints de SA active en fonction de la proportion de patients obtenant une réponse ASAS (critères d'évaluation de la SpondyloArthritis International Society) 20 .

Les critères de réponse ASAS (ASAS 20) sont définis comme une amélioration ≥ 20 % et ≥ 1 unité sur une échelle de 10 dans au moins trois des quatre domaines principaux et aucune aggravation ≥ 20 % et ≥ 1 unité sur une échelle de 10 dans le domaine restant

Taux de réponse ASAS 40 avec imputation des non-répondeurs (NRI)

L'efficacité du sécukinumab 150 mg s.c. à la semaine 16 par rapport à la valeur initiale, en fonction de la proportion de patients obtenant une réponse ASAS 40

La réponse ASAS40 est définie comme une amélioration de ≥ 40 % et ≥ 2 unités sur une échelle de 10 dans au moins trois des quatre principaux domaines ASAS et aucune aggravation dans le domaine restant

Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity (BASDAI) 50 Taux de réponse

L'efficacité du sécukinumab 150 mg s.c. à la semaine 16 par rapport à la valeur initiale, en fonction de la proportion de patients atteignant une réponse BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity) 50

Le BASDAI 50 est défini comme une amélioration d'au moins 50 % du BASDAI par rapport à la référence

Modification de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)

Changement de hsCRP (mg/L) par rapport à la ligne de base en utilisant les données observées avec transformation log e

L'efficacité du sécukinumab 150 mg s.c. à la semaine 16 par rapport à la ligne de base en fonction du changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)

hsCRP est mesuré en tant que marqueur de l'inflammation à partir d'échantillons de sang au cours de l'étude

Nombre de participants avec les critères de réponse ASAS 5/6

L'efficacité du sécukinumab 150 mg s.c. à la semaine 16 par rapport à la valeur initiale, en fonction de la proportion de patients répondant aux critères de réponse ASAS 5/6

Le critère d'amélioration ASAS 5/6 est une amélioration de ≥ 20 % dans au moins cinq des six domaines

Changement moyen par rapport à la ligne de base dans BASDAI par rapport à la ligne de base

L'efficacité du sécukinumab 150 mg s.c. à la semaine 16 par rapport à la ligne de base en fonction du changement par rapport à la ligne de base du BASDAI total

Le BASDAI consiste en une échelle de 0 à 10 mesurant l'inconfort, la douleur et la fatigue (0 étant aucun problème et 10 étant le pire problème) en réponse à six questions posées au patient concernant les cinq principaux symptômes de la SA.

Chaque question (question 1 à 6) est notée de 0 à 10 (0 étant aucun problème et 10 étant le pire problème). Pour donner une pondération égale à chaque symptôme, on prend la moyenne (moyenne) des deux scores relatifs à la raideur matinale (questions 5 et 6). La moyenne des questions 5 et 6 est ajoutée aux scores des questions 1-4. Le score résultant de 0 à 50 est divisé par 5 pour donner un score BASDAI final de 0 à 10.

Changement par rapport à la ligne de base dans le score du résumé de la composante physique de l'enquête sur la santé (SF-36 PCS)

SF-36 PCS, changement moyen par rapport à la ligne de base :

L'efficacité du sécukinumab 150 mg s.c. à la semaine 16 par rapport à la ligne de base en fonction du changement par rapport à la ligne de base dans le résumé de la composante physique de l'enquête sur la santé (SF-36 PCS)

Le SF-36 est un instrument de mesure de la qualité de vie liée à la santé chez les patients en bonne santé et les patients souffrant de maladies aiguës et chroniques

La plage de score va de 0 (aucun problème) à 100 (incapable d'effectuer l'activité)

SF-36 est un questionnaire de 36 items qui mesure la qualité de vie dans huit domaines, qui sont à la fois physiques et émotionnels. Deux scores récapitulatifs globaux, le résumé de la composante physique (PCS) et le résumé de la composante mentale (MCS) peuvent être calculés. Dans cette étude, le SF-36 PCS est utilisé pour évaluer l'amélioration par rapport à la ligne de base. Il n'y a pas de note globale totale ; la notation est calculée pour les sous-scores et les scores récapitulatifs. Pour les sous-scores et les scores récapitulatifs, 0 = le pire score (ou qualité de vie) et 100 = le meilleur score.

Changement par rapport à la ligne de base du score de qualité de vie (ASQoL) de la spondylarthrite ankylosante

L'efficacité du sécukinumab 150 mg s.c. à la semaine 16 par rapport à la ligne de base en fonction du changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie de la spondylarthrite ankylosante (ASQoL)

L'ASQoL est un questionnaire auto-administré conçu pour évaluer la qualité de vie liée à la santé chez les patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante. L'ASQoL contient 18 items avec une option de réponse dichotomique oui/non. Un seul point est attribué pour chaque réponse "oui" et aucun point pour chaque réponse "non", ce qui donne des scores globaux allant de 0 (la moindre gravité) à 18 (la plus haute gravité)

Proportion de participants obtenant une rémission partielle ASAS

L'efficacité du sécukinumab 150 mg s.c. à la semaine 16 par rapport à la valeur initiale, en fonction de la proportion de patients obtenant une rémission partielle ASAS

Les critères de rémission partielle ASAS sont définis comme une valeur ne dépassant pas 2 unités dans chacun des quatre domaines principaux sur une échelle de 10

Modification de la concentration sérique du sécukinumab

L'évaluation de la concentration pré-dose de sécukinumab chez les patients japonais atteints de SA

Une méthode de dosage immuno-enzymatique (ELISA) sera utilisée pour l'analyse bioanalytique du sécukinumab dans le sérum, avec une limite inférieure de quantification (LIQ) anticipée de 80 ng/mL.

Nombre de participants présentant une immunogénicité contre le sécukinumab

Concentration d'anticorps anti-sécukinumab

Évaluation de l'immunogénicité contre le sécukinumab par concentration d'anticorps anti-sécukinumab à la pré-dose.

Une méthode d'électrochimiluminescence a été utilisée pour la détection de la formation potentielle d'anticorps anti-sécukinumab.

Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques nouvelles ou qui s'aggravent en fonction du grade CTCAE, sang

Les grades 1 à 5 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) font référence à la gravité de l'EI :

Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée.

Niveau 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ)* adaptées à l'âge.

Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ**.

Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.

Grade 5 Décès lié à un EI.

* Les AVQ instrumentales font référence à la préparation des repas, à l'épicerie ou aux vêtements, à l'utilisation du téléphone, à la gestion de l'argent, etc.

**Les AVQ de soins personnels se réfèrent au bain, à l'habillage et au déshabillage, à l'auto-alimentation, à l'utilisation des toilettes, à la prise de médicaments et au fait de ne pas être alité.

Nombre de participants présentant des anomalies chimiques nouvelles ou qui s'aggravent en fonction du grade CTCAE

Les grades 1 à 5 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) font référence à la gravité de l'EI :

Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée.

Niveau 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ)* adaptées à l'âge.

Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ**.

Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.

Grade 5 Décès lié à un EI.

* Les AVQ instrumentales comprennent la préparation des repas, l'achat de produits d'épicerie ou de vêtements, l'utilisation du téléphone, la gestion de l'argent, etc.

**Les AVQ auto-administrées comprennent le bain, l'habillage et le déshabillage, l'auto-alimentation, l'utilisation des toilettes, la prise de médicaments et le fait de ne pas rester alité.

Participants présentant des anomalies des enzymes hépatiques nouvellement apparues ou s'aggravant

Pendant toute la période de rapport sur l'innocuité, les valeurs moyennes de chaque paramètre des enzymes hépatiques sont restées dans la plage normale et étaient comparables aux valeurs de référence

ALP = phosphatase alcaline ALT = alanine aminotransférase AST = aspartate aminotransférase TBL = bilirubine totale LSN = limite supérieure normale

Nombre de participants présentant des anomalies des paramètres lipidiques nouvellement apparues ou s'aggravant

Pendant toute la période de rapport sur l'innocuité, les valeurs moyennes de chaque paramètre lipidique sont restées dans la plage normale et étaient comparables aux valeurs de référence

Participants présentant de nouvelles anomalies notables des signes vitaux

Pouls assis (bpm) Haut uniquement (> 100 bpm) Bas uniquement (< 60 bpm) Bas et Haut (< 60 bpm et > 100 bpm)

Pression artérielle diastolique (TA) assise (mmHg) Élevée uniquement (≥ 90 mmHg) Basse uniquement (< 60 mmHg) Basse et élevée (< 60 mmHg et ≥ 90 mmHg)

Tension artérielle systolique assise (mmHg) Élevée uniquement (≥ 140 mmHg) Basse uniquement (< 90 mmHg) Basse et élevée (< 90 mmHg et ≥ 140 mmHg)