Studie av effekt och säkerhet av Secukinumab hos japanska patienter med aktiv ankyloserande spondylit

Experimentell: secukinumab 150mg

En screeningepok (SCR) som löpte 4-10 veckor före baslinjen (BSL) användes för att bedöma lämplighet följt av 52 veckors behandling. Behandlingsperioderna består av Behandlingsperiod 1 (BSL till Vecka 24) och Behandlingsperiod 2 (Vecka 24 till Vecka 52). Efter vecka 52 följer en efterbehandlingsuppföljning fram till vecka 60. Ett uppföljningsbesök gjordes 12 veckor efter den senaste studiebehandlingsadministrationen för alla patienter, oavsett om de slutförde hela studien som planerat (vecka 60) eller avbryter i förtid.

Läkemedel: Secukinumab 150 mg tillhandahålls i 1,0 ml förfyllda sprutor (PFS) för sc-injektion.

Baslinje, 1, 2, 3, 4 veckor. Efter 4 veckor, administreras var 4:e vecka.

Bedömning av SpondyloArthritis International Society 20 Response (ASAS20)

Denna tabell är ASAS20-svar som använder icke-svarare imputering för FAS

Den bedömer effekten av secukinumab 150 mg s.c. vecka 16 i förhållande till baslinjen hos japanska patienter med aktiv AS baserat på andelen patienter som uppnår ett ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20 svar.

ASAS Response Criteria (ASAS 20) definieras som en förbättring med ≥ 20 % och ≥ 1 enhet på en skala av 10 i minst tre av de fyra huvuddomänerna och ingen försämring med ≥ 20 % och ≥ 1 enhet på en skala av 10 i den återstående domänen

ASAS 40 Response Rate With Non-responder Imputation (NRI)

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. vid vecka 16 i förhållande till baslinjen baserat på andelen patienter som uppnår ett ASAS 40-svar

ASAS40-svar definieras som en förbättring med ≥40 % och ≥2 enheter på en skala av 10 i minst tre av ASAS fyra huvuddomäner och ingen försämring alls i den återstående domänen

Bad Ankyloserande spondylit sjukdomsaktivitet (BASDAI) 50 Svarsfrekvens

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. vecka 16 i förhållande till baslinjen baserat på andelen patienter som uppnår Bath Ankyloserande Spondylit Disease Activity (BASDAI) 50 svar

BASDAI 50 definieras som en förbättring med minst 50 % i BASDAI jämfört med baslinjen

Förändring i högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)

hsCRP (mg/L) förändring från baslinjen med hjälp av observerade data med log e-transformation

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. vid vecka 16 i förhållande till baslinjen baserat på förändringen från baslinjen för högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)

hsCRP mäts som en markör för inflammation från blodprover under studien

Antal deltagare med ASAS 5/6 svarskriterier

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. vid vecka 16 i förhållande till baslinjen baserat på andelen patienter som uppfyller ASAS 5/6-svarskriterierna

ASAS 5/6 förbättringskriterier är en förbättring på ≥20 % på minst fem av alla sex domäner

Genomsnittlig förändring från baslinje i BASDAI från baslinje

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. vecka 16 i förhållande till baslinjen baserat på förändringen från baslinjen i total BASDAI

BASDAI består av en skala från 0 till 10 som mäter obehag, smärta och trötthet (0 är inga problem och 10 är det värsta problemet) som svar på sex frågor som ställs till patienten angående de fem huvudsakliga symtomen på AS

Varje fråga (fråga 1 till 6) får poäng från 0 till 10 (0 är inga problem och 10 är det värsta problemet). För att ge varje symtom lika vikt, tas medelvärdet (genomsnittet) av de två poängen relaterade till morgonstelhet (frågor 5 och 6). Medelvärdet av frågorna 5 och 6 läggs till poängen från frågorna 1-4. Den resulterande poängen från 0 till 50 delas med 5 för att ge en slutlig 0-10 BASDAI poäng.

Förändring från baslinjen i kortform hälsoundersökning fysisk komponent sammanfattning (SF-36 PCS) poäng

SF-36 PCS, genomsnittlig förändring från baslinjen:

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. vecka 16 i förhållande till baslinjen baserat på förändringen från baslinjen i Kortform Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)

SF-36 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet bland friska patienter och patienter med akuta och kroniska tillstånd

Poängintervallet är från 0 (inga problem) till 100 (kan inte utföra aktiviteten)

SF-36 är ett frågeformulär med 36 punkter som mäter livskvalitet över åtta domäner, som är både fysiskt och känslomässigt baserade. Två övergripande sammanfattningspoäng, den fysiska komponentsammanfattningen (PCS) och den mentala komponentsammanfattningen (MCS) kan beräknas. I denna studie används SF-36 PCS för att bedöma förbättring från baslinjen. Det finns ingen total poäng; poäng beräknas för både delpoäng och sammanfattande poäng. För delpoäng och sammanfattande poäng, 0 = sämsta poäng (eller livskvalitet) och 100 = bästa poäng.

Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylit-poäng för livskvalitet (ASQoL).

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. vid vecka 16 i förhållande till baslinjen baserat på förändringen från baslinjen i ankyloserande spondylit livskvalitet (ASQoL)

ASQoL är ett självadministrativt frågeformulär utformat för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet hos vuxna patienter med ankyloserande spondylit. ASQoL innehåller 18 objekt med ett dikotomt ja/nej-svarsalternativ. En enda poäng tilldelas för varje "ja"-svar och inga poäng för varje "nej"-svar, vilket resulterar i totalpoäng som sträcker sig från 0 (minst svårighetsgrad) till 18 (högst svårighetsgrad)

Andel deltagare som uppnår ASAS partiell remission

Effekten av secukinumab 150 mg s.c. vid vecka 16 i förhållande till baslinjen baserat på andelen patienter som uppnår en ASAS partiell remission

ASAS partiell remissionskriterier definieras som ett värde som inte överstiger 2 enheter i var och en av de fyra huvuddomänerna på en skala från 10

Förändring i serumkoncentrationen av Secukinumab

Bedömningen av koncentrationen av secukinumab före dos hos japanska AS-patienter

En enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) metod kommer att användas för bioanalytisk analys av secukinumab i serum, med en förväntad nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) på 80 ng/ml.

Antal deltagare med immunogenicitet mot Secukinumab

Koncentration av anti-secukinumab-antikroppar

Bedömning av immunogenicitet mot secukinumab genom koncentration av anti-secukinumab-antikroppar vid fördos.

En elektrokemiluminescensmetod användes för att detektera potentiell anti-secukinumab-antikroppsbildning.

Antal deltagare med nyligen inträffade eller förvärrade hematologiska abnormiteter baserat på CTCAE-grad, blod

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grader 1-5 hänvisar till svårighetsgraden av AE:

Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat.

Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i dagligt liv (ADL)*.

Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsande egenvård ADL**.

Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.

Grad 5 Död relaterad till AE.

*Instrumentell ADL avser att laga mat, handla mat eller kläder, använda telefonen, hantera pengar etc.

**Självvård ADL syftar på att bada, klä av och på, äta sig själv, använda toaletten, ta mediciner och inte vara sängliggande.

Antal deltagare med nyligen inträffade eller förvärrade kemiavvikelser baserat på CTCAE-betyg

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grader 1-5 hänvisar till svårighetsgraden av AE:

Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat.

Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i dagligt liv (ADL)*.

Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsande egenvård ADL**.

Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.

Grad 5 Död relaterad till AE.

*Instrumentell ADL inkluderar att laga mat, handla mat eller kläder, använda telefon, hantera pengar etc.

**Självvård ADL inkluderar bad, på- och avklädning, att äta själv, använda toaletten, ta mediciner och inte vara sängliggande.

Deltagare med nyligen inträffade eller förvärrade leverenzymavvikelser

Under hela säkerhetsrapporteringsperioden höll sig medelvärdena för varje leverenzymparameter inom det normala intervallet och var jämförbara med baslinjevärdena

ALP=Alkaliskt fosfatas ALT=Alaninaminotransferas AST=Aspartataminotransferas TBL=Total bilirubin ULN=Övre gräns normal

Antal deltagare med nyligen inträffade eller försämrade lipidparametrar avvikelser

Under hela säkerhetsrapporteringsperioden höll sig medelvärdena för varje lipidparameter inom det normala intervallet och var jämförbara med baslinjevärdena

Deltagare med nyligen inträffade anmärkningsvärda avvikelser i vitala tecken

Sittpuls (bpm) Endast hög (> 100 bpm) Endast låg (< 60 bpm) Låg och hög (< 60 bpm och > 100 bpm)

Sittande diastoliskt blodtryck (BP) (mmHg) Endast högt (≥ 90 mmHg) Endast lågt (< 60 mmHg) Lågt och högt (< 60 mmHg och ≥ 90 mmHg)

Sittande systoliskt blodtryck (mmHg) Endast högt (≥ 140 mmHg) Endast lågt (< 90 mmHg) Lågt och högt (< 90 mmHg och ≥ 140 mmHg)