Orkambi 운동 연구 (Orkambi)

치료법과 ​​환자 치료의 발전으로 낭포성 섬유증(CF) 생존율이 크게 향상되었습니다. 결과적으로 CF 환자는 다양한 정도의 폐 기능 손상으로 더 오래 살고 있습니다. 호흡곤란은 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 CF에서 흔히 보고되는 증상입니다. 최근 캐나다 보건부는 복합 약물 요법인 lumacaftor/ivacaftor(Orkambi)를 CF 환자에 사용하도록 승인했습니다.

이 연구의 목적은 CF 환자에서 숨가쁨(또는 호흡곤란)을 유발하는 다양한 요인을 확인하고 Orkambi 치료가 숨가쁨과 운동 능력을 개선하기 위해 이러한 요인을 조작할 수 있는 방법을 결정하는 것입니다. 연구자들은 루마카프터/이바카프터가 호흡곤란 강도 등급을 낮추고 운동 능력을 향상시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 이러한 개선은 운동에 대한 환기 반응의 개선과 관련이 있습니다.

운동 능력은 CF에서 중요한 결과 매개변수이며 생존을 포함한 질병 예후의 강력한 예측인자입니다. 이전 연구에서 Orkambi를 복용한 CF 환자의 호흡기 증상이 개선되었다고 보고했지만 이것이 운동 성능의 개선으로 이어질지는 아직 불확실합니다. 또한, CF에서 Orkambi를 평가하는 이러한 연구에서 관찰된 폐 기능 매개변수의 개선은 CF의 ivacaftor에 비해 완만했으며 따라서 운동을 통해 호흡계를 생리학적 한계까지 강조하는 것은 Orkambi 치료에 대한 반응을 평가하기 위한 보다 민감한 결과 측정을 제공할 수 있습니다. 옵션.

이 연구의 목적은 루마카프터/이바카프터의 운동성 호흡곤란 및 운동 능력에 대한 효과를 평가하고 CF 환자에서 잠재적인 생리적 개선 메커니즘을 평가하기 위해 루마카프터/이바카프터의 시작 전후에 상세한 심폐 운동 테스트를 수행하는 것입니다.

실험 개요: CF가 있는 참가자는 4번의 개별 방문으로 실험실에 보고합니다. 방문 1 및 2는 참가자가 약물(Orkambi)을 복용하기 전에 발생하며 방문 사이에 최소 2일 간격으로 분리됩니다. 방문 3 및 4는 각각 전체 약물 투여를 시작한 후 1개월 및 3개월에 발생할 것입니다. 방문 1에서 참가자는 최대 증분 작업률을 결정하기 위해 병력 스크리닝, 인체 측정 측정, 폐 기능 평가 및 증상 제한 증분 주기 운동 테스트를 완료합니다. 방문 2에서 참가자는 만성 활동 관련 호흡곤란, 삶의 질 및 신체 활동 설문지를 작성하고 폐 기능 테스트를 수행한 다음 최고 증분 작업률의 80%에서 일정 부하 주기 운동 테스트를 수행합니다. 방문 3 및 4에는 만성 활동 관련 호흡곤란, 삶의 질 및 신체 활동 설문지, 폐 기능 테스트 및 최고 증분 작업률의 80%에서 일정 부하 주기 운동 테스트가 포함됩니다. 자세한 생리학적 및 감각적 측정은 운동 테스트 세션 중에 얻을 수 있습니다. 방문 2, 3 및 4에서 수행된 일정 부하 사이클 운동 테스트의 데이터는 우리의 가설을 설명할 것입니다.

운동 프로토콜: 모든 운동 테스트는 심폐 운동 생리학 실험실(CPEP 실험실)에서 이루어집니다. CPEP 연구실은 St. Paul's Hospital(Vancouver, BC)의 Burrard 빌딩 4층에 있습니다. 권장 지침에 따라 전자 제동 사이클 에르고미터(Ergoslect 200P; Ergoline GmbH, Bitz, Germany)를 사용하여 방문 1에서 증상 제한 증분 운동 테스트를 수행합니다. 테스트는 6분 동안의 정상 상태 휴식, 무부하 페달링의 1분 워밍업, 증상이 제한될 때까지 2분마다 작업 속도를 15와트씩 단계적으로 증가시키는 것으로 구성됩니다. 방문 2, 3 및 4에 대한 일정 부하 운동 테스트에는 휴식 및 워밍업 기간이 포함되며, 이후 증상이 제한될 때까지 작업률이 최대 작업의 80%(방문 1에서 결정됨)로 즉시 증가합니다.

폐 기능: 표준 권장 사항에 따라 모든 연구 방문에서 폐활량 측정, 혈량 측정법, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력, 최대 호흡압 및 임펄스 오실로미터를 수행할 것입니다. 상업적으로 이용 가능한 심폐 테스트 시스템이 사용될 것이며, 모든 측정치는 예측된 정상 값의 %로 표현될 것입니다.

호흡곤란 평가: 호흡곤란 강도("힘들거나 호흡 곤란한 느낌"으로 정의됨) 및 인지된 다리 불편감은 모든 테스트 방문에서 수정된 10-포인트 Borg 척도를 사용하여 휴식 시, 운동 중 매분, 최대 운동 시 평가됩니다. 참가자는 다음 3가지 기술어를 사용하여 운동 종료 시 강도 평가 후 운동 중 호흡곤란을 설명하도록 요청받습니다. (2) "충분한 공기를 흡입할 수 없습니다"(불만족스러운 흡기); (3) "충분한 공기를 빼낼 수 없습니다"(만족스럽지 않은 만료). 설명자 중 3개 모두를 한 번에 선택할 수 없습니다. 운동을 중단하면 참가자는 운동을 중단하는 주된 이유(예: 호흡 곤란, 다리 불편, 호흡과 다리의 결합 또는 기타 이유)를 말로 표현하고 확립된 설문지를 사용하여 호흡 곤란의 질적 설명을 선택하도록 요청받습니다. .

운동에 대한 심장-호흡 반응: 표준 심장-호흡 측정은 호흡별로 기록되며 분당 환기(V'E), 산소 소비(VO2), 이산화탄소 생산( CO2), 일회 호흡량 및 호흡 빈도는 상업적으로 이용 가능한 대사 카트를 사용합니다. 작동 용적(즉, 호기말 및 흡기말 폐 용적)은 이전에 설명한 동적 흡기 용량(IC) 조작에서 파생됩니다. 안전을 위해 12-리드 심전도(ECG)를 사용하여 심전도를 모니터링하고 수동 혈압계를 사용하여 혈압을 측정하며 맥박 산소 측정기를 사용하여 동맥 산소 포화도를 모니터링합니다. 모든 운동 테스트는 숙련된 운동 생리학자가 시행합니다. 모든 운동 테스트는 Quon 박사, Wilcox 박사, Goodwin 박사 또는 다른 자격을 갖춘 의사가 감독합니다. 운동 테스트는 American College of Sports Medicine 지침에 따라 확립된 기준에 따라 종료됩니다.

컴퓨터 단층촬영 표현형 분석: 일상적인 임상 실습을 통해 얻은 기존 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔은 기관지확장증의 범위 대 점액 막힘 대 공기 포획 사이의 관계를 조사하기 위한 설명적 탐색 목적으로 사용됩니다(CF 특정 CT 기반 스코어링) CF 환자의 운동에 대한 생리학적 및 감각적 반응에 대한 평가.

임상 데이터 수집: 차트 검토를 통해 다음 임상 데이터(일상적인 임상 치료의 일부로 수집됨)를 얻을 수 있습니다: 약물 검토(방문 1), 동반 질환(방문 1), 호흡기 미생물학(방문 1), 땀 염화물(방문) 1, 3, 4).

연구 참가자: 연구에는 총 16명의 참가자가 포함됩니다. 포함 및 제외 기준을 충족하는 참가자는 세인트 폴 병원의 호흡기 의학과 내 프로비던스 빌딩 8층에 위치한 브리티시 컬럼비아 대학교 성인 CF 클리닉에서 모집됩니다.

통계 분석: 달리 명시되지 않는 한 데이터는 평균 ± 표준 편차로 표시됩니다. 일정 부하 운동 테스트 중 운동 반응의 그룹 내 비교는 적절한 경우 Bonferroni 보정과 쌍을 이루는 t-테스트를 ​​사용하여 수행되며, 이전(2차 방문)과 이후(3차 및 4차 방문) 수행된 일정 부하 운동 테스트 동안 운동 반응을 비교합니다. Orkambi의 전체 용량을 시작합니다. 활동성 호흡곤란의 그룹 내 비교는 방문 2, 3 및 4에서 수행된 일정 부하 운동 테스트에서 달성된 최대 시간으로 정의되는 iso-time에서 취한 Borg 호흡곤란 등급을 기반으로 합니다. 추가 분석에는 연령, 성별 및 기준선 폐 기능(FVC 및 DLCO)을 포함한 잠재적 공변량에 대한 조정이 포함됩니다. Pearson 상관 계수는 측정된 변수(예: Borg 등급 및 지구력 시간의 변화와 함께 호흡 패턴, 환기 반응, 작동 폐 용적, 폐 기능 변수 등). 운동을 중단하는 이유 및 호흡곤란의 질적 설명자는 빈도 통계로 분석되고 등시 시간에 McNemar의 테스트를 사용하여 방문 2, 3 및 4에서 수행된 일정 부하 운동 테스트 간에 비교됩니다. 0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 데이터의 통계 분석은 Stata v11.2(StataCorp, Texas, USA)를 사용하여 수행됩니다.

샘플 크기 및 검정력 계산: 그룹당 16개의 표본 크기는 1단위의 표준 편차 α= 0.05 및 양측 유의성 테스트. 이 샘플 크기는 또한 인간에 대한 이전 연구를 기반으로 다른 결과(작동 폐 용적)에서 통계적으로 유의미한 차이를 감지하는 데 적합합니다.