オルカンビ エクササイズ スタディ (Orkambi)

治療法と患者ケアの進歩により、嚢胞性線維症 (CF) の生存率が劇的に改善されました。 その結果、CF 患者はさまざまな程度の肺機能障害を伴いながら、より長く生きています。 呼吸困難は、生活の質に悪影響を与える CF でよく報告される症状です。 最近、併用薬物療法である lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) が、CF 患者での使用がカナダ保健省によって承認されました。

この研究の目的は、CF患者の息切れ（または呼吸困難）を引き起こすさまざまな要因を特定し、オルカンビによる治療がこれらの要因を操作して息切れと運動能力を改善する方法を特定することです. 研究者は、lumacaftor/ivacaftor が呼吸困難の強度評価を減らし、運動能力を向上させるという仮説を立てています。 これらの改善は、運動に対する換気反応の改善に関連しています。

運動能力は、CF の重要な結果パラメーターであり、生存を含む疾患予後の強力な予測因子です。 以前の研究では、オルカンビを服用している CF 患者の呼吸器症状が改善したことが報告されていますが、これが運動能力の改善につながるかどうかは不明です。 さらに、CFのオルカンビを評価するこれらの研究で観察された肺機能パラメータの改善は、CFのイバカフトールと比較して控えめであったため、運動を通じて呼吸器系に生理学的限界までストレスをかけることは、オルカンビ治療への反応を評価するためのより敏感な結果測定を提供する可能性がありますオプション。

この研究の目的は、lumacaftor/ivacaftor の開始前と開始後に詳細な心肺運動テストを実施して、労作性呼吸困難と運動能力への影響を評価し、CF 患者の改善の潜在的な生理学的メカニズムを評価することです。

実験の概要: CF の参加者は、4 つの別々 の訪問で研究室に報告します。 訪問 1 と 2 は、参加者が薬 (オルカンビ) を服用する前に行われ、訪問間は最低 2 日間空けられます。 来院 3 および 4 は、それぞれ薬物の全量を開始してから 1 か月後および 3 か月後に行います。 訪問1で、参加者は病歴スクリーニング、人体測定、肺機能評価、および症状限定の増分サイクル運動テストを完了して、ピーク増分作業率を決定します。 訪問 2 で、参加者は、慢性的な活動関連の呼吸困難、生活の質、および身体活動に関する質問票に記入し、肺機能検査を実施した後、ピーク増分作業率の 80% で定負荷サイクル運動検査を行います。 訪問 3 および 4 には、慢性的な活動関連の呼吸困難、生活の質、および身体活動に関する質問票、肺機能検査、ピーク増分作業率の 80% での定負荷サイクル運動検査が含まれます。 詳細な生理学的および感覚的測定値は、運動テスト セッション中に取得されます。 訪問 2、3、および 4 で実行された定負荷サイクル運動テストからのデータは、私たちの仮説に対処します。

運動プロトコル: すべての運動テストは、心肺運動生理学研究所 (CPEP ラボ) で行われます。 CPEP ラボは、セント ポール病院 (バンクーバー、ブリティッシュ コロンビア州) の Burrard Building の 4 階にあります。 推奨されるガイドラインに従って、電子的にブレーキがかけられたサイクル エルゴメーター (Ergoslect 200P; Ergoline GmbH、ビッツ、ドイツ) を使用して、来院 1 で症状限定の漸進的な運動テストを実施します。 テストは、6 分間の定常状態の休息、無負荷ペダリングの 1 分間のウォームアップ、および症状が軽減するまで 2 分ごとに 15 ワットの作業率の段階的増加で構成されます。 訪問 2、3、および 4 の定負荷運動テストには、休息とウォームアップの期間が含まれ、その後、症状が軽減するまで最大作業量 (訪問 1 で決定) の 80% まで作業率が直ちに増加します。

肺機能：スパイロメトリー、プレチスモグラフィー、一酸化炭素の肺の拡散能力（DLCO）、最大呼吸圧、およびインパルスオシロメトリーは、標準的な推奨事項に従ってすべての研究訪問で実行されます。 市販の心肺検査システムを使用し、すべての測定値を正常予測値の % として表します。

呼吸困難の評価: 呼吸困難の強度 (「呼吸困難または呼吸困難の感覚」として定義) および知覚される脚の不快感は、安静時、運動中の毎分、およびすべてのテスト訪問で修正された 10 点ボルグ スケールを使用して最大運動時に評価されます。 参加者は、次の 3 つの記述子を使用して、運動終了時の強度評価の後、運動中の呼吸困難について説明するよう求められます。 (2)「十分な空気が入らない」（満たされないインスピレーション）; (3)「十分に空気が抜けない」（満期が満たされない）。 一度に 3 つすべての記述子を選択することはできません。 運動を中止すると、参加者は、運動を中止する主な理由（呼吸の不快感、脚の不快感、呼吸と脚の組み合わせ、またはその他の理由）を口頭で説明し、確立されたアンケートを使用して息切れの定性的な記述子を選択するよう求められます。 .

運動に対する心肺反応: 標準的な心肺機能は、呼吸ごとに記録され、分時換気量 (V'E)、酸素消費量 (VO2)、二酸化炭素産生 (市販の代謝カートを使用して、CO2)、一回換気量、および呼吸回数を測定します。 動作容量 (つまり、呼気終末および吸気終末の肺容量) は、前述の動的吸気容量 (IC) 操作から導き出されます。 安全上の理由から、心電図は 12 誘導心電図 (ECG) を使用して監視され、血圧は手動血圧計を使用して測定され、動脈血酸素飽和度はパルスオキシメトリーを使用して監視されます。 すべての運動テストは、経験豊富な運動生理学者によって管理されます。 すべての運動テストは、Dr. Quon、Dr. Wilcox、Dr. Goodwin、または他の有資格の医師によって監督されます。 運動テストは、American College of Sports Medicine のガイドラインに従って確立された基準に基づいて終了されます。

コンピューター断層撮影表現型検査: ルーチンの臨床診療を通じて取得された既存の胸部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンは、気管支拡張症の範囲と粘液の詰まりと空気のトラップとの間の関係を調べるための記述的な探索目的で使用されます (CF 固有の CT に基づく)。 CF患者の運動に対する生理学的および感覚的反応に関するスコアリング）。

臨床データの収集: 以下の臨床データ (定期的な臨床ケアの一環として収集) は、カルテのレビューによって取得されます: 1、3、および 4)。

研究参加者：研究には合計16人の参加者が含まれます。 包含および除外基準を満たす参加者は、セントポール病院の呼吸器内科内のプロビデンスビルの8階にあるブリティッシュコロンビア大学成人CFクリニックから募集されます。

統計分析: 特に明記しない限り、データは平均値 ± 標準偏差として表示されます。 定負荷運動試験中の運動反応のグループ内比較は、対応のある t 検定とボンフェローニ補正を使用して実行され、前 (訪問 2) と後 (訪問 3 および 4) に実行された定負荷運動試験中の運動反応を比較します。オルカンビの全量を開始します。 労作性呼吸困難のグループ内比較は、訪問 2、3、および 4 で実行された定負荷運動テストで達成された最大時間として定義される等時間で取得されたボルグ呼吸困難評価に基づきます。 追加の分析には、年齢、性別、およびベースラインの肺機能 (FVC および DLCO) を含む潜在的な共変量の調整が含まれます。 ピアソン相関係数は、測定変数間の関連性を調べるために使用されます (例: 呼吸パターン、換気反応、動作中の肺気量、肺機能変数など) と、ボルグ評価および持久時間の変化。 運動を停止する理由と呼吸困難の質的記述子は、頻度統計として分析され、等時間でマクネマーテストを使用して、訪問2、3、および4で実行された定負荷運動テスト間で比較されます。 0.05 未満の P 値は、統計的に有意と見なされます。 データの統計分析は、Stata v11.2 (StataCorp、Texas、USA) を使用して実行されます。

サンプルサイズと検出力の計算: グループあたり 16 のサンプルサイズは、1 ユニットの標準偏差 α= に基づいて、増分サイクル運動中の標準化された作業速度で、グループ間の呼吸困難強度の 1 ボーグ単位の差を検出する 80% の検出力を提供します。 0.05 および有意性の両側検定。 このサンプルサイズは、ヒトでの以前の研究に基づいて、他の結果 (動作中の肺容量) の統計的に有意な差を検出するのにも十分です。