Исследование упражнений Оркамби (Orkambi)

Достижения в области терапии и ухода за пациентами привели к значительному улучшению выживаемости при муковисцидозе (МВ). Следовательно, пациенты с муковисцидозом живут дольше с различной степенью нарушения функции легких. Одышка является часто встречающимся симптомом при муковисцидозе, который отрицательно влияет на качество жизни. Недавно министерство здравоохранения Канады одобрило комбинированную лекарственную терапию люмакафтор/ивакафтор (Оркамби) для лечения пациентов с муковисцидозом.

Целью данного исследования является определение различных факторов, вызывающих одышку (или одышку) у пациентов с муковисцидозом, и определение того, как лечение препаратом Оркамби может воздействовать на эти факторы для улучшения одышки и улучшения переносимости физических нагрузок. Исследователи предполагают, что люмакафтор/ивакафтор снизит показатели интенсивности одышки и улучшит толерантность к физической нагрузке. Эти улучшения будут связаны с улучшением дыхательной реакции на физическую нагрузку.

Толерантность к физической нагрузке является важным исходным параметром при муковисцидозе и сильным предиктором прогноза заболевания, включая выживаемость. Хотя в предыдущих исследованиях сообщалось об улучшении респираторных симптомов у пациентов с муковисцидозом, принимавших Оркамби, остается неясным, приводит ли это к улучшению физической работоспособности. Кроме того, улучшение параметров функции легких, наблюдаемое в этих исследованиях, оценивающих Оркамби при МВ, было скромным по сравнению с ивакафтором при МВ, и, следовательно, нагрузка на дыхательную систему до ее физиологических пределов с помощью физических упражнений может обеспечить более чувствительный критерий исхода для оценки ответа на лечение Оркамби. вариант.

Целью данного исследования является проведение подробного кардиопульмонального нагрузочного теста до и после начала приема люмакафтора/ивакафтора для оценки его влияния на одышку при физической нагрузке и толерантность к физической нагрузке, а также для оценки потенциальных физиологических механизмов улучшения у пациентов с муковисцидозом.

Экспериментальный обзор: участники с МВ сообщат в лабораторию о четырех отдельных посещениях. Визиты 1 и 2 состоятся до того, как участники начнут принимать наркотики (оркамби), и между визитами будет минимум 2 дня. Визиты 3 и 4 будут происходить через 1 месяц и 3 месяца после начала приема полной дозы препарата соответственно. На первом посещении участники пройдут скрининг истории болезни, антропометрические измерения, оценку функции легких и нагрузочный тест с ограничением по симптомам, чтобы определить пиковую дополнительную скорость работы. Во время второго визита участники заполнят анкеты по хронической одышке, качеству жизни и физической активности, связанные с физической активностью, проведут тестирование функции легких, а затем нагрузочный тест с циклом постоянной нагрузки при 80% пиковой дополнительной скорости работы. Визиты 3 и 4 будут включать хроническую одышку, связанную с активностью, качество жизни и опросники по физической активности, тестирование функции легких и тест с циклической нагрузкой с постоянной нагрузкой при 80% пиковой дополнительной скорости работы. Подробные физиологические и сенсорные измерения будут получены во время тестов с физической нагрузкой. Данные тестов с циклической нагрузкой с постоянной нагрузкой, выполненных во время визитов 2, 3 и 4, подтверждают нашу гипотезу.

Протокол упражнений: все тесты с физической нагрузкой будут проводиться в лаборатории физиологии сердечно-легочной нагрузки (лаборатория CPEP). Лаборатория CPEP расположена на 4-м этаже Burrard Building в больнице Святого Павла (Ванкувер, Британская Колумбия). При первом посещении будет проведен пробный тест с дополнительными физическими нагрузками с ограничением симптомов с использованием велоэргометра с электронным торможением (Ergoslect 200P; Ergoline GmbH, Битц, Германия) в соответствии с рекомендуемыми рекомендациями. Тест будет состоять из стационарного отдыха в течение 6 минут, 1-минутной разминки при вращении педалей без нагрузки и ступенчатого увеличения мощности на 15 Вт каждые 2 минуты до ограничения симптомов. Нагрузочные тесты с постоянной нагрузкой во время визитов 2, 3 и 4 будут включать периоды отдыха и разминки с последующим немедленным увеличением интенсивности работы до 80% от максимальной работы (определяемой на визите 1) до ограничения симптомов.

Легочная функция: спирометрия, плетизмография, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO), максимальное респираторное давление и импульсная осциллометрия будут выполняться во время всех визитов в рамках исследования в соответствии со стандартными рекомендациями. Будет использоваться коммерчески доступная система сердечно-легочного тестирования, и все измерения будут выражены в % от прогнозируемых нормальных значений.

Оценка одышки: Интенсивность одышки (определяемой как «ощущение затрудненного или затрудненного дыхания») и ощущаемый дискомфорт в ногах будут оцениваться в состоянии покоя, каждую минуту во время тренировки и на пике нагрузки с использованием модифицированной 10-балльной шкалы Борга во время всех тестовых посещений. Участникам будет предложено описать свою одышку во время упражнений после оценки интенсивности в конце упражнения, используя следующие 3 дескриптора: (1) «мое дыхание требует больше работы и усилий» (работа и усилия); (2) «Мне не хватает воздуха» (неудовлетворенное вдохновение); (3) «Я не могу выдохнуть достаточно воздуха» (неудовлетворенный выдох). Ни один из трех дескрипторов не может быть выбран одновременно. После прекращения упражнений участников попросят назвать их основную причину (причины) прекращения упражнений (например, дискомфорт при дыхании, дискомфорт в ногах, сочетание дыхания и ног или какая-либо другая причина) и выбрать качественные дескрипторы одышки, используя установленную анкету. .

Кардио-респираторные реакции на физическую нагрузку: стандартные кардио-респираторные показатели будут регистрироваться по каждому дыханию и усредняться за 30-секундные периоды, включая минутную вентиляцию легких (V'E), потребление кислорода (VO2), выработку углекислого газа ( CO2), дыхательный объем и частоту дыхания с использованием имеющейся в продаже метаболической тележки. Рабочие объемы (т. е. объемы легких в конце выдоха и в конце вдоха) будут получены из маневров динамической емкости вдоха (IC), как описано ранее. В целях безопасности электрокардиография будет контролироваться с помощью электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, артериальное давление будет измеряться с помощью ручного сфигмоманометра, а насыщение артериальной крови кислородом будет контролироваться с помощью пульсоксиметрии. Все нагрузочные тесты будут проводиться опытными физиологами. Все нагрузочные тесты будут проводиться под наблюдением доктора Куона, доктора Уилкокса, доктора Гудвина или другого квалифицированного врача. Тесты с физической нагрузкой будут прекращены на основании установленных критериев в соответствии с рекомендациями Американского колледжа спортивной медицины.

Компьютерно-томографическое фенотипирование: Существующие снимки компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, полученные в ходе обычной клинической практики, будут использоваться в описательных исследовательских целях для изучения взаимосвязи между степенью бронхоэктатической болезни, закупоркой слизью и воздушными ловушками (на основе данных КТ, специфичных для муковисцидоза). баллов) на физиологические и сенсорные реакции на физическую нагрузку у пациентов с муковисцидозом.

Сбор клинических данных. Следующие клинические данные (собранные в рамках обычной клинической помощи) будут получены посредством просмотра карты: обзор лекарств (посещение 1), сопутствующие заболевания (посещение 1), респираторная микробиология (посещение 1), хлорид пота (посещение). 1, 3 и 4).

Участники исследования: Всего в исследовании примут участие 16 человек. Участники, отвечающие критериям включения и исключения, будут набраны из Клиники МВ для взрослых Университета Британской Колумбии, расположенной на 8-м этаже здания Провиденс в отделении респираторной медицины в больнице Святого Павла.

Статистический анализ: данные будут представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, если не указано иное. Внутригрупповое сравнение реакций на нагрузку во время нагрузочных тестов с постоянной нагрузкой будет проводиться с использованием парных t-тестов с поправками Бонферрони, где это уместно, сравнивая реакции на нагрузку во время нагрузочных тестов с постоянной нагрузкой, выполненных до (посещение 2) и после (посещения 3 и 4). введение полной дозы Оркамби. Внутригрупповое сравнение одышки при физической нагрузке будет основываться на оценках одышки Борга, полученных в изо-времени, определяемом как максимальное время, достигнутое в тестах с постоянной нагрузкой, выполненных во время визитов 2, 3 и 4. Дополнительный анализ будет включать поправку на потенциальные ковариаты, включая возраст, пол и исходную функцию легких (ФЖЕЛ и DLCO). Коэффициенты корреляции Пирсона будут использоваться для изучения связи между измеряемыми переменными (например, паттерны дыхания, респираторные реакции, рабочие объемы легких, переменные легочной функции и т. д.) с изменениями оценок Борга и времени выносливости. Причины прекращения упражнений и качественные характеристики одышки будут проанализированы как статистика частоты и сравнены между тестами с постоянной нагрузкой, выполненными во время визитов 2, 3 и 4, с использованием теста Макнемара в изо-времени. Значение P менее 0,05 будет считаться статистически значимым. Статистический анализ данных будет выполнен с использованием Stata v11.2 (StataCorp, Техас, США).

Размер выборки и расчет мощности: размер выборки 16 на группу обеспечивает 80% мощности для определения разницы в 1 единицу Борга между группами в интенсивности одышки при стандартизированной рабочей скорости во время упражнений с нарастающим циклом, на основе стандартного отклонения в 1 единицу, α= 0,05 и двусторонний критерий значимости. Этот размер выборки также достаточен для выявления статистически значимых различий в других наших исходах (операционные объемы легких) на основе предыдущих исследований на людях.