건강한 조직에서 흑색종 세포의 전파 추적 (DISSEMELA)
건강한 환자의 조직에서 흑색종 세포 전파 연구
연구 개요
상세 설명
서구 세계에서 흑색종 발병률은 지난 50년 동안 꾸준히 증가해 왔으며 현재 20-29세 여성에서 가장 흔한 종양으로 보고되고 있다. BRAF, NRAS 및 c-kit 유전자는 세포 증식에 중요한 역할을 하며 흑색종에서 매우 높은 빈도로 돌연변이됩니다. 최근 신약의 사용으로 얻은 치료적 돌파구에도 불구하고, 전이성 흑색종은 여전히 생명을 위협하는 질병으로 남아 있습니다. 흑색종의 주요 질문 중 하나는 전이성 확산으로 이어지는 초기 단계에 관한 것입니다. 더 나은 이해는 예방의 핵심 단계이며 치료 무기의 개선에 구현되는 새로운 분자 메커니즘의 식별입니다.
제안된 작업은 고전적인 면역조직화학뿐만 아니라 최근에 개발된 e-ice cold PCR의 강력한 기술을 사용하여 인간 흑색종의 초기 확산에 대한 가설을 연구하는 것을 목표로 합니다. 그렇게 하기 위해 연구자들은 흑색종의 치료가 정상적인 종양 주위 피부와 감시 림프절의 이차 절제에 의존한다는 사실을 이용할 것입니다. 이 종양 주위 조직은 크기가 크고(직경 2~6cm) 피하 조직에 림프관을 포함하며 이 조직은 멜라닌 세포의 전이 경로를 호스팅하는 것으로 간주되며 부분적으로 분석에 사용할 수 있습니다.
2005년과 2009년 사이에 포함된 파리지앵 코호트 Melan-cohort, Cochin 병원 및 Gustave Roussy Institute에서 추적한 Ib기 및 II기 흑색종을 가진 모든 환자가 발견될 것입니다. 원발성 종양의 파라핀 포매 절편에서 추출한 DNA에 대해 PCR 분석을 수행합니다. BRAF(BRAFV600E, BRAFV600K), NRAS(코돈 61) 또는 c-kit 유전자에 돌연변이를 보이는 환자가 선택됩니다. 건강한 센티넬 림프절뿐만 아니라 건강한 병변 주위 피부로부터 보관 파라핀 내장 조직을 얻을 것입니다. 이들 표본에서 추출한 DNA에 대해 위 유전자의 일반적인 위치에서 돌연변이를 표적으로 하는 파이로시퀀싱 및 e-ice cold PCR을 수행합니다. Immunofluorescence anti-BRAFV600E 또는 항 종양/개시/줄기 세포는 동일한 조직에서 수행됩니다. 이러한 간단한 기술은 민감한 분자 생물학 도구를 사용하여 흑색종이 있는 인간에서 조직병리학적으로 건강한 센티넬 림프절 및 종양 주위 피부에 흑색종 세포의 조기 보급이 있는지 여부를 테스트합니다. 이러한 건강한 조직에서 이러한 클론 세포의 존재는 5년 후 환자의 생존과 관련이 있을 것이며 새로운 치료 후속 조치 및 전략의 개발을 허용할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris
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Paris, Paris, 프랑스, 75012
- Name:: INSERM - UMRS 938, UPMC Saint-Antoinen Hospital, Team "Stem cells and transition from pre-invasive tumors"
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 남녀 연령 > 18세.
- 원발성 흑색종 Ib 및 II기.
- 흑색종 돌연변이 BRAF, NRAS, c-kit.
- 피부 흑색종.
제외 기준:
- 전이성 흑색종 III기 및 IV기.
- 종양 주위 피부 조직의 침범을 동반한 흑색종.
- 선천적 또는 후천적 면역억제.
- 후속 조치 동안 항종양, 면역억제 치료 또는 기타 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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Ib기 및 II기 흑색종 환자
흑색 종 및 종양 주위 피부 절제
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원발성 종양의 외과적 적출 및 주변 정상 종양 주위 피부 및 감시 림프절의 안전 적 적출
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5년 생존
기간: 5 년
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건강한 조직에서 종양 개시 줄기 세포의 존재와의 상관관계
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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종양 재발 없이 5년 생존
기간: 5 년
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건강한 조직에서 종양 개시 줄기 세포의 존재와의 상관관계
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Romain Fontaine, PhD, INSERM - UMRS 938
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T, Patel HN, Busam KJ, Kutzner H, Cho KH, Aiba S, Brocker EB, LeBoit PE, Pinkel D, Bastian BC. Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2135-47. doi: 10.1056/NEJMoa050092.
- Faries MB, Steen S, Ye X, Sim M, Morton DL. Late recurrence in melanoma: clinical implications of lost dormancy. J Am Coll Surg. 2013 Jul;217(1):27-34; discussion 34-6. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.03.007. Epub 2013 May 3.
- Quintana E, Shackleton M, Sabel MS, Fullen DR, Johnson TM, Morrison SJ. Efficient tumour formation by single human melanoma cells. Nature. 2008 Dec 4;456(7222):593-8. doi: 10.1038/nature07567.
- How-Kit A, Tost J. Pyrosequencing(R)-Based Identification of Low-Frequency Mutations Enriched Through Enhanced-ice-COLD-PCR. Methods Mol Biol. 2015;1315:83-101. doi: 10.1007/978-1-4939-2715-9_7.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NI15020
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