재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 산화적 인산화 억제제 IACS-010759

포함:

1. AML 피험자는 이전의 유도 요법에 실패했거나 이전 치료 후 재발했어야 합니다(첫 번째 재발 및 진단 후 12개월 미만[짧은 첫 번째 완화] 또는 두 번째 또는 이후의 재발 환자로 정의됨). 용량 증량 단계: 확인된 재발성 또는 불응성 AML 및 알려진 이점이 있는 사용 가능한 치료 옵션이 없습니다. 확장기: 재발성/불응성 AML 환자로서 최대 1개의 이전 구제 요법으로 치료에 실패했고 알려진 이점이 있는 사용 가능한 치료 옵션이 없습니다. 완화는 구제 요법으로 간주되지 않습니다.
2. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) </= 2
3. 이전에 SCT를 받은 환자는 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 후 > 3개월 후에 재발하는 경우 자격이 있습니다. 2) GVHD에 대한 고용량 스테로이드 치료 없음(즉, 하루에 >20 mg 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 것); 3) 사이클로스포린, 타크로리무스를 제외한 면역억제제로 치료하지 않는다.
4. 중추신경계(CNS) 질환의 병력이 있는 피험자는 연구 1일 시점에 첫 번째 2주 전에 수행된 음성 영상 또는 척수액 분석에 의해 기록된 활동성 CNS 질환의 증거가 없는 경우 허용됩니다. CNS 질환의 임상 징후가 없는 피험자에게 약물 투여를 연구합니다.
5. 적절한 신장 및 간 기능: 1) 혈청 크레아티닌 </= 2.0 X ULN; 2) 총 빌리루빈 </= 정상 상한치(ULN)의 2배(또는 길버트병 또는 백혈병으로 인해 상승한 것으로 간주되는 경우 </= 3.0 x ULN); 3) ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase) </= 2.5배 ULN(</= 5.0 x ULN 백혈병 관련으로 인한 경우).
6. 자궁절제술을 받지 않았거나 최소한 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(WCBP)에 대한 연구 요법의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 음성 소변 임신 테스트 24개월 연속(즉, 지난 24개월 연속 월경 중 언제라도 월경을 한 적이 있는 사람).
7. 다른 치료 옵션에 대한 정보를 받았고 등록 당시 표준 치료 옵션 또는 줄기 세포 이식의 후보가 아닙니다.
8. 나이 >/= 18세.
9. 빠르게 진행되는 질병이 없는 경우, 이전 치료에서 IACS-010759 투여 개시 시간까지의 간격은 다음을 포함하는 세포독성/비세포독성 제제 및 생물학적/면역 요법의 경우 최소 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)입니다. 수사 요원. 문제의 요법에 대한 반감기는 출판된 약동학 문헌(초록, 원고, 시험자 브로셔 또는 약물 투여 매뉴얼)을 기반으로 하며 프로토콜 적격성 문서에 문서화됩니다. 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음과 같은 예외를 제외하고는 연구 동안 허용되지 않습니다: (1) PI의 재량과 스폰서의 동의 하에 제어된 CNS 백혈병을 가진 피험자를 위한 척수강내 요법. (2) 빠르게 증식하는 질병이 있는 피험자에 대한 수산화요소의 사용은 연구 요법 시작 전과 요법의 처음 2주기 동안 허용됩니다. 이러한 약물은 증례 보고 양식에 기록됩니다.
10. 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수컷은 마지막 치료 후 3개월까지 연구 기간 동안 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 2) 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임상태가 호르몬 수치 추적추적평가로 확인된 경우에 한한다.
11. #10 계속: 3) 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.4) 다음 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c): a. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임법) b. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치 씨. 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡). 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
12. #11 계속: 참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물-약물 상호작용의 알려지지 않은 효과로 인해 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
13. 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.

제외:

1. IACS-010759 또는 기타 산화적 인산화 억제제에 대한 사전 노출.
2. 불안정한 심혈관 기능: 1) 증상이 있는 허혈, 또는 2) 임상적으로 유의한 조절되지 않는 전도 이상(즉, 항부정맥제에 대한 심실 빈맥 제외, 1도 방실(AV) 차단 또는 무증상 좌전방다발차단/우각차단(LAFB/RBBB) ) 제외되지 않음), 또는 3) 울혈성 심부전(CHF) NYHA 클래스 >/= 3, 또는 4) 6개월 이내의 심근경색(MI); 5) 좌심실 박출률 < 40%; 6) 고혈압 > 160mmHg 수축기 또는 > 100mmHg 이완기.
3. 진단 수술 이외의 대수술, 수술 후 완전한 회복 없이 1일 전 4주 이내
4. 이전 암 치료로 인해 >/= CTCAE 2등급 독성(탈모증 또는 말초 신경병증 제외)의 존재.
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
6. 활성 통제되지 않은 감염. 동시 항균제에 의한 감염 통제가 허용되며 기관 지침에 따른 항균 예방이 허용됩니다.
7. 연구 1일 전 2주 이내 또는 연구 제제의 최소 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 AML 치료를 위해 다른 연구 제제를 포함하는 다른 임상 시험에 참여.
8. 락테이트 수준 > 2mmol/L 및/또는 및 혈청 pH < 7.35 스크리닝 시.
9. 젖산산증의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 비구아니드 또는 기타 제제로 현재 치료 중인 피험자.
10. 피험자는 궤양성 대장염, 장 흡수 장애와 관련된 만성 설사, 크론병, 및/또는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 정맥(IV) 영양의 필요성을 포함하여 심각한 위장 이상을 가지고 있습니다.
11. 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병이 있는 피험자
12. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애.
13. 수유 중이거나 첫 투여 후 72시간 이내에 실시한 양성 소변 임신 검사로 입증된 임신 중인 여성.
14. 피험자는 다음을 제외하고 치료 중인 동시 활성 악성 종양을 가집니다. - 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종; - 치료가 필요하지 않은 저등급의 초기 단계 전립선암; -이전 악성 종양이 한정됨
15. 급성 전골수구성 백혈병.
16. 치료하는 의사의 임상적 판단에 따라 대상이 프로토콜의 모든 측면을 준수하는 것을 방해할 가능성이 있거나 대상을 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 모든 수반되는 질병 또는 상태.
17. 스크리닝 시 >/= 등급 1 말초 신경병증이 있는 피험자.