Oxidatív foszforiláció-gátló IACS-010759 visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Befogadás:

1. Az AML-ben szenvedő alanyoknak sikertelennek kell lenniük bármely korábbi indukciós terápia során, vagy az előző terápia után relapszusba kellett lépniük (az első relapszusban szenvedő és a diagnózistól számított 12 hónapnál nem régebbi betegek [rövid első remisszió] vagy a második vagy későbbi relapszusban: Dózis-emelési fázis: Olyan betegek igazolt visszaeső vagy refrakter AML, és nem állnak rendelkezésre ismert előnyökkel járó kezelési lehetőségek. Expanziós fázis: Relapszusos/refrakter AML-ben szenvedő alanyok, akiknél a terápia legfeljebb egy korábbi mentési sémával sikertelen volt, és nem állnak rendelkezésre ismert előnyökkel járó kezelési lehetőségek Kivétel: SCT vagy őssejtterápia olyan alanyok számára, akik korábban SCT/őssejt terápián estek át, és jelenleg a kezelés alatt állnak. A remisszió nem tekinthető mentőkezelésnek.
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) </= 2
3. Azok a betegek, akiknek korábban SCT-je volt, akkor jogosultak, ha az autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció óta több mint 3 hónapos relapszus jelentkezik, 1) nincs klinikailag jelentős aktív graft versus-host betegség (GVHD > 1. fokozat); 2) Nem kezelik nagy dózisú szteroidokkal a GVHD-t (pl. >20 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű naponta); 3) Nincs kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel, a ciklosporin és a takrolimusz kivételével.
4. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri (CNS) betegség szerepel, engedélyezett, ha a vizsgálat első napjának időpontjában nincs bizonyíték aktív központi idegrendszeri betegségre, amint azt negatív képalkotó vagy gerincfolyadék-analízis dokumentálja, legalább 2 héttel az első vizsgálat előtt. tanulmányozza a gyógyszer adagolását olyan alanyban, akinél nincsenek központi idegrendszeri betegség klinikai tünetei.
5. Megfelelő vese- és májfunkció: 1) szérum kreatinin </= 2,0 X ULN; 2) Összes bilirubin </= a normál felső határának (ULN) kétszerese (vagy </= 3,0 x ULN, ha Gilbert-kór vagy leukémia miatt emelkedett); 3) Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) </= a ULN 2,5-szerese (</= 5,0 x ULN, ha leukémiás érintettség miatt).
6. Negatív vizelet terhességi teszt a vizsgálati terápia első adagja előtt 72 órával fogamzóképes nőknél (WCBP), olyan szexuálisan érett nőként definiálva, aki nem esett át méheltávolításon, vagy aki természetes módon nem volt menopauza után legalább 24 egymást követő hónap (azaz akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menzesze).
7. Tájékoztatást kaptak más kezelési lehetőségekről, és a beiratkozás időpontjában nem jelöltek standard kezelési lehetőségekre vagy őssejt-transzplantációra.
8. Életkor >/= 18 év.
9. Gyorsan progrediáló betegség hiányában a citotoxikus/nem citotoxikus szerek és a biológiai/immunterápiák esetében legalább 2 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) az előzetes kezeléstől az IACS-010759 beadásának megkezdéséig tart. vizsgáló ügynökök. A szóban forgó terápia felezési idejét a publikált farmakokinetikai irodalom (absztraktok, kéziratok, vizsgálói brosúrák vagy gyógyszer-adminisztrációs kézikönyvek) határozza meg, és dokumentálja a protokoll alkalmassági dokumentumában. Kemoterápiás vagy leukémiás szerek alkalmazása a vizsgálat során nem megengedett, az alábbi kivételekkel: (1) intratekális terápia kontrollált központi idegrendszeri leukémiában szenvedő alanyok számára a PI döntése alapján és a Szponzor beleegyezésével. (2) A hidroxi-karbamid alkalmazása gyorsan proliferatív betegségben szenvedő alanyok esetében megengedett a vizsgálati terápia megkezdése előtt és a kezelés első 2 ciklusában. Ezeket a gyógyszereket az esetjelentés űrlapon rögzítjük.
10. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kezelést követő 3 hónapig. A férfiaknak sebészetileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 3 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek a következők: 1) Teljes absztinencia, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer; 2) Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív státuszát a hormonszint követése igazolta;
11. #10 folytatás: 3) Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie; 4) A következő kettő kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c): a. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáinak alkalmazása, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormon fogamzásgátlás; b. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; c. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp. Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kellett szedniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
12. #11 folytatás: Megjegyzés: Az orális fogamzásgátlók megengedettek, de ezeket a fogamzásgátlás gátlási módszerével együtt kell alkalmazni a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ismeretlen hatása miatt. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat héttel ezelőtt műtéten esett át kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
13. Képes és hajlandó érvényes írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kirekesztés:

1. IACS-010759 vagy más oxidatív foszforilációt gátló anyagok korábbi expozíciója.
2. Instabil kardiovaszkuláris funkció: 1) Tünetekkel járó ischaemia vagy 2) Nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (azaz antiarrhythmiás szerek hatására kialakuló kamrai tachycardia kizárt; 1. fokú atrioventrikuláris (AV) blokk vagy tünetmentes bal elülső fascicularis blokk/BBLAFB köteg/RB ág blokk ) nem zárható ki), vagy 3) Pangásos szívelégtelenség (CHF) NYHA osztály >/= 3, vagy 4) Szívinfarktus (MI) 6 hónapon belül; 5) A bal kamra ejekciós frakciója < 40 %; 6) > 160 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés magas vérnyomás vérnyomáscsökkentő kezeléssel vagy anélkül.
3. Nagy műtét, a diagnosztikai sebészet kivételével, az 1. napot megelőző 4 héten belül, a sebészeti beavatkozás utáni teljes felépülés nélkül
4. >/= CTCAE 2. fokozatú toxicitás jelenléte (kivéve alopecia vagy perifériás neuropátia) korábbi rákterápia következtében.
5. Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy a hepatitis C vírusra (HCV).
6. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés. Az egyidejűleg alkalmazott antimikrobiális szerekkel ellenőrzött fertőzések elfogadhatók, és az intézményi irányelveknek megfelelő antimikrobiális profilaxis is elfogadható.
7. Részvétel bármely más olyan klinikai vizsgálatban, amelyben az AML kezelésére szolgáló másik vizsgált szer a vizsgálat 1. napja vagy a vizsgálati szer legalább 5 felezési ideje előtti 2 héten belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
8. A laktátszint > 2 mmol/L és vagy és a szérum pH <7,35 a szűréskor.
9. Jelenleg biguanidokkal vagy más olyan szerekkel kezelik, amelyekről ismert, hogy növelik a tejsavas acidózis kockázatát.
10. Az alanynak jelentős gasztrointesztinális rendellenességei vannak, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást, a bélrendszeri felszívódási zavarral összefüggő krónikus hasmenést, a Crohn-betegséget és/vagy olyan korábbi sebészeti beavatkozásokat, amelyek befolyásolják a felszívódást vagy az intravénás (IV) táplálék szükségességét.
11. Nem kontrollált I. vagy II. típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok
12. Mentális károsodás, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés és a vizsgálat követelményeinek való megfelelés képességét.
13. Szoptató vagy terhes nők, akiknél az első adagolást követő 72 órán belül pozitív vizelet terhességi teszt igazolt.
14. Az alany egyidejű, kezelés alatt álló, aktív rosszindulatú daganata van, kivéve: - Megfelelően kezelt in situ emlő vagy méhnyak karcinóma; -Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák; - Alacsony fokú, korai stádiumú prosztatarák, terápia nélkül; - Korábbi rosszindulatú daganatok bezárva
15. Akut promielocitás leukémia.
16. Bármilyen kísérő betegség vagy állapot, amely a kezelőorvos klinikai megítélése szerint valószínűleg megakadályozza, hogy az alany megfeleljen a protokoll bármely aspektusának, vagy amely elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki az alanyt.
17. Szűréskor >/= 1. fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő alanyok.