당뇨병성 신장 질환을 치료하기 위한 HuangKui 캡슐의 임상 시험

1. 연구 제품명 Huangkui 캡슐
2. 시험 주제 제2형 당뇨병성 신병증(DKD) 치료에서 황쿠이 캡슐의 무작위, 이중 맹검, 평행, 통제, 다기관 임상 시험

3. 시험 목적 1차 목적: II형 당뇨병 ACR의 치료를 위한 HuangKui 캡슐 효능을 평가하기 위함.

   2차 목표: 24시간 소변 단백질 변화에 대한 HuangKui 캡슐의 효능을 평가하고, PCR-증가 eGFR을 감소시키고, 미세 염증 상태를 개선하고, 한약 임상 효능을 개선합니다.

4. 시험 설계 블록 무작위, 이중 맹검, 병렬 제어, 다기관 임상 시험으로 설계 4.1 다기관: 시험은 9개 병원의 신장내과 또는 내분비과에서 동시에 수행하도록 제안됩니다.

   4.2 무작위화: 층화 블록 무작위 설계 사용. 임의화 번호는 SAS 통계 소프트웨어로 생성되었습니다.

   4.3 팔: 연구 대상자는 3개의 팔로 나뉘었다: Huangkui 팔, 대조 팔 및 병용 치료 팔.

   4.4 피험자 수 추정

   이 연구는 임상 프로토콜에 따라 샘플 크기를 계산하기 위해 주요 지표 ACR을 기반으로 했습니다.

   ①Irbesartan과 Huangkui 캡슐을 병용하는 ACR의 변화는 Irbesartan 단독 요법보다 우수합니다.

   ②Irbesartan 단독요법군에 비해 ACR의 변화가 irbesartan 단독요법군에 비해 현저히 낮았음 임상적 치료 경험에 따르면 Irbesartan과 Huangkui캡슐 병용요법 전 ACR의 변화는 약 12.85mg/g이었고, Irbesartan 투여 전후 6.50mg/g, α=0.05(bilateral (1-β)=80%, Huangkui캡슐 병용 Irbesartan 투여 전후 변화값의 표준편차는 17.18, Check 샘플 크기 계산 공식 각 그룹의 샘플 수는 n 서양 의학 그룹 = n 병용 치료 그룹 = 110 사례로 계산되었습니다.

   임상 치료 경험을 바탕으로 한 다른 그룹은 17.18의 표준 편차를 취하고, α = 0.025(일방 테스트), β = 0.2, 즉 통제 정도(1-β) = 80%의 경우, 비 - 열등한 경계값 6.50mg/g, non-inferior 테스트 샘플 크기 계산 공식에 따라, 각 그룹의 샘플 수는 n 서양 의학 그룹 = n 중국 전통 치료 그룹 = 110 케이스로 계산되었습니다. 프로그램에 따라 요구사항에 따라 블랜딩 방법과 20%의 거부율을 고려하여 세 그룹을 1:1:1로 설계하였다. 궁극적으로 총 414건의 사례가 포함되며 각 그룹은 138건입니다.

   4.5 맹검: 이중 맹검. 눈가림은 두 가지 수준의 눈가림으로 통계학자에 의해 수행됩니다. 레벨 1 눈가림: 연구 제품의 눈가림. 연구 제품 및 비교 제품은 통합 포장을 사용합니다. 2단계 눈가림: 임상시험용의약품 포장상자 눈가림.

5. 진단기준 당뇨병성 신증의 병인은 과거에 DN(당뇨병성 신증)으로 불렸던 신장 손상이다. 그러나 2007년 미국신장질환재단(NKF)은 신장질환의 삶의 질에 대한 가이드라인(NKF/KDOQI)을 개발했습니다. 지침에서는 DN 대신 DKD(당뇨병성 신장 질환)를 권장합니다. 2014년 미국당뇨병협회(ADA)와 NKF는 DKD가 60ml.min-1.1.73m-2 미만의 사구체 여과율(GFR)을 포함하여 당뇨병으로 인한 만성 신장 질환을 지칭한다는 데 합의했습니다. 또는 소변의 백색 단백질/크레아티닌 비율(ACR)이 3개월 이상 동안 30mg/g보다 높으며 당뇨병성 망막병증과 관련이 있습니다.

   진단을 받는 동안 다음 상황 중 하나가 발생하면 CKD가 (1) 당뇨성 망막병증이 아닌 경우; (2) GFR이 낮아지거나 급격히 감소함; (3) 단백뇨 또는 신증후군의 급격한 증가; (4) 난치성 고혈압; (5) 요침사 활동;(6) 기타 전신 질환의 증상 또는 징후; (7) 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제(ARB) 치료 시작 후 2-3개월 이내에 사구체 여과율이 30% 이상 감소했습니다.

   5.2 TCM 증상/징후 표 진단 용량 중국의학기술출판사에서 발행한 "중국 전통 의학의 신약 임상 연구 지침"(2002년 버전)을 참조하십시오.

6. 치료 옵션 6.1 기본 치료 6.1.1 항저혈압제 우리는 항고혈압제를 선택할 수 있습니다 단일 요법 또는 조합된 혈압 조절 ACEI 및 ARB 기대, 160 / 90mmHg에서 혈압 조절 다음 6.1.2 항저혈당 경구혈당강하제나 인슐린을 혈당강하제로 사용하여 당화혈색소 ≤ 8.5%가 되도록 합니다.

   6.1.3 항저지질혈증 스타틴 또는 피브레이트 지질 저하제를 사용하도록 선택할 수 있습니다. 6.1.4 식이 조절 부종이 있는 환자는 소금과 물을 제한해야 하며 일일 나트륨 섭취량은 5g 미만입니다. 고단백 식이는 사구체의 과관류, 고여과를 증가시켰고 따라서 고품질 저단백 식이 원칙을 옹호했습니다. 단백질 섭취는 동물성 단백질 기반의 생물학적 가치가 높아야 하며 초기 단백질 섭취는 1g/(kg•d)로 제한해야 합니다. Huangkui 캡슐을 모방한 위약: SZYY Group Pharmaceutical Limited에서 생산, 0.5g×30 캡슐/상자 Irbesartan 정제: Sanofi(Hangzhou) Pharmaceutical Co., Ltd.에서 생산, 150mg×7 캡슐/상자 SZYY Group Pharmaceutical Limited, Jiangsu, 150mg×7 캡슐/박스 6.3 시험 과정 6.3.1 관찰 기간 동안의 치료 포함 기준을 충족하는 피험자는 1:1:1 비율로 세 그룹으로 무작위 배정됩니다.

   테스트 그룹: Irbesartan 정제 150mg/qd, 경구 용량을 시뮬레이션하는 위약 약물; 황구 캡슐 2.5g/tid, 경구 투여량.

   대조군: 이르베사르탄 정제 150mg/qd, 경구 용량; Huangkui 캡슐 2.5g/tid, 경구 용량을 시뮬레이션하는 위약 약물.

   병용 치료 그룹: 이르베사르탄 정제 150mg/qd, 경구 용량; 황구 캡슐 2.5g/tid, 경구 투여량.

   6.3.2 치료 기간 치료 관찰 기간은 24주, 추적 시점: 0주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주.

   6.4 병용약물 수입기간 및 치료기간 동안 연구제품인 이르베사르탄, 칼륨보존성 이뇨제, 도베실산칼슘, 알데하이드 함유 전분 또는 감소시킬 수 있는 기타 한약제 이외의 RAS 차단제(ARB 또는 ACEI)를 사용하지 마십시오. 단백뇨.

   시험 전에 다른 약물을 사용한 경우 피험자는 계속 사용할 수 있습니다. 이러한 의약품의 사용은 기록되어야 합니다.

   6.5 ACR 검출 표본: 1회 아침 소변(5:00 이후); 소변 크레아티닌 검출 방법: 효소 동역학; 소변 알부민 검출 방법: 면역 혼탁법. 6.6 PCR 검출 검체: 24h 소변 소변 크레아티닌 검출 방법: Enzyme kinetic 방법 소변 단백질 검출 방법: 염료 결합 방법 PCR = 소변 단백질/크레아티닌

7. 효능 종점 7.1 효능 종점 7.1.1 1차 평가변수 ACR 기준선 변경 및 속도 변경 7.1.2 2차 평가변수(1) 24시간 소변 단백질 정량 기준선 변화 및 속도 변화(2) PCR 기준선 변화 및 변화율(3) 사구체 여과율(eGFR) 기준선 변화(4) 고감도 C - 반응성 단백질 기준선 값( 5) TCM 증후군 효능 종점 변화 및 치료 전후 변화율. [시점: 베이스라인, 12주 치료, 24주 치료]

   7.2 효능 종점 평가 종점 7.2.1 ACR 변화율("중국 전통 의학을 이용한 만성 신염 치료에 대한 임상 연구의 지침 원칙", 2002년 버전 참조; 효능 종점을 개발하기 위해 1987년 중국 전통 의학 국가 관리국 만성 사구체신염 기준) 완전 관해: ACR이 30mg/g 미만; 현저하게 효과: 치료 전 ACR이 50% 이상 감소 효과: 치료 전 ACR이 30%-50% 이상 감소 무효: 이 목표를 충족하지 못한 자. 7.2.2 TCM 증후군에 대한 유효성 종점 치료 전후 값 및 비율의 변화 전후 치료 [시점: 기준선, 12주 치료, 24주 치료]

8. 안전성 평가 종점 8.1 체온, 맥박, 호흡, 혈압 등과 같은 활력 징후.

   8.2 혈액, 소변 정기 검사, 간 기능 검사(ALB, ALT, AST), 신장 기능 검사(Bun, SCr, UA, eGFR), 심전도, 혈중 칼륨, 혈당; 부작용/부작용.

9. 통계 방법 모든 통계 계산은 SAS v9.3 통계 분석 소프트웨어를 사용하여 수행되었으며, 가설 테스트는 달리 명시되지 않는 한 양측 테스트를 사용하며 테스트 수준 간의 전체 비교는 0.05입니다.

통계 분석에는 다음이 포함됩니다. 등록된 피험자의 세 그룹 번호, 탈락 및 제외 사례, 인구통계학적 및 기타 기본 특성, 순응도, 효능 분석 및 안전성 분석.

정량적 데이터의 경우 사례, 평균, 표준편차, 최소값, 중앙값, 최대값, 상위 4분위수(Q1), 하위 4분위수(Q3) 및 95% 신뢰 구간(95% CI)으로 기술 통계 분석을 수행합니다. 처리 그룹 간의 비교는 분산 분석 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 수행되었습니다. 공변량의 영향을 고려하면 일반 선형 모델(GLM)이 사용됩니다.

정성적 데이터의 설명적 통계 분석은 사례 수와 비율로 제공됩니다. 카운트 데이터는 x2 테스트, Fisher 정확한 확률 방법을 사용하여 각 처리 그룹 간에 비교되었습니다. 각 치료군 또는 치료 전후 비교 분석, Wilcoxon rank sum test 등의 그룹 간 등급 데이터. 중심이나 다른 요소의 영향을 고려하면 CMH x2 테스트 또는 로지스틱 회귀가 사용됩니다.