Клинические испытания капсулы HuangKui для лечения диабетической болезни почек

1. Название исследовательских продуктов Капсула Huangkui
2. Тема исследования Рандомизированное, двойное слепое, параллельное, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование капсулы Huangkui для лечения диабетической нефропатии II типа (ДБП)

3. Цели исследования Основная цель: оценить эффективность капсул HuangKui для лечения ACR диабета II типа.

   Второстепенная цель: оценить эффективность капсулы HuangKui в отношении 24-часовых изменений белка в моче, снизить ПЦР-увеличить рСКФ, улучшить микровоспалительное состояние и улучшить клиническую эффективность традиционной китайской медицины.

4. Дизайн исследования Разработан как блочное рандомизированное, двойное слепое, параллельно контролируемое, многоцентровое клиническое исследование. 4.1 Многоцентровое: исследование предлагается проводить одновременно в отделениях нефрологии или эндокринологии девяти больниц.

   4.2 Рандомизация: использование стратифицированного блочного рандомизированного дизайна. Числа рандомизации были сгенерированы с помощью статистического программного обеспечения SAS.

   4.3 Группы: Субъекты исследования были разделены на 3 группы: группа Хуанкуй, контролируемая группа и группа комбинированного лечения.

   4.4 Оценка количества испытуемых

   Это исследование было основано на основном показателе ACR для расчета размера выборки, согласно клиническому протоколу:

   ① Изменение ACR ирбесартана в сочетании с капсулой Huangkui превосходит монотерапию ирбесартаном.

   ② Изменения ACR в группе монотерапии были значительно ниже, чем в группе монотерапии ирбесартаном. По опыту клинического лечения было установлено, что изменение ACR составляло около 12,85 мг/г до лечения ирбесартаном в сочетании с группой капсул Huangkui и 6,50 мг/г до и после лечения группой ирбесартана и α = 0,05 (двустороннее (1-β) = 80%, стандартное отклонение значения изменения до и после лечения ACR ирбесартаном в сочетании с группой капсул Huangkui составило 17,18, проверка формула расчета размера выборки Количество образцов в каждой группе рассчитывалось как n группа западной медицины = n комбинированная группа лечения = 110 случаев.

   Другой группе на основании клинического опыта лечения принять стандартное отклонение 17,18, принять α = 0,025 (односторонний тест), β = 0,2, то есть степень контроля (1-β) = 80% случая, не -нижнее граничное значение 6,50 мг / г, в соответствии с формулой расчета размера тестовой выборки, количество образцов в каждой группе было рассчитано как n группа западной медицины = n группа традиционного китайского лечения = 110 случаев. Согласно программе Требования, три группы были разработаны, чтобы быть 1: 1: 1, принимая во внимание метод смешивания и 20% процент брака. в итоге в дело включено 414 дел, по 138 дел в каждой группе.

   4.5 Ослепление: двойное ослепление. Ослепление будет проводиться статистиками как два уровня ослепления. Ослепление уровня 1: ослепление исследуемых продуктов. Исследуемые продукты и сравнительные продукты используют унифицированную упаковку; ослепление 2 уровня: ослепление упаковочной коробки исследуемых продуктов.

5. Диагностические критерии Этиологией диабетической нефропатии является поражение почек, отнесенное к ДН в прошлом (диабетическая нефропатия). Но в 2007 году Американский фонд болезней почек (NKF) разработал рекомендации по качеству жизни при заболеваниях почек (NKF/KDOQI). Руководящие принципы рекомендуют DKD (диабетическая болезнь почек) вместо DN. В 2014 году Американская диабетическая ассоциация (ADA) и NKF пришли к единому мнению о том, что ДБП относится к хроническому заболеванию почек, вызванному диабетом, включая скорость клубочковой фильтрации (СКФ), которая составляет менее 60 мл/мин-1,1,73 м-2. или белый цвет мочи. Соотношение белок/креатинин (ACR) выше 30 мг/г в течение более 3 месяцев, связанное с диабетической ретинопатией.

   При постановке диагноза, если произошло одно из следующих обстоятельств, следует считать, что ХБП вызвана (1) отсутствием диабетической ретинопатии; (2) СКФ ниже или быстро снижается; (3) резкое нарастание протеинурии или нефротического синдрома; (4) рефрактерная гипертензия; (5) активность мочевого осадка; (6) симптомы или признаки других системных заболеваний; (7) скорость клубочковой фильтрации снизилась более чем на 30% в течение 2-3 месяцев после начала лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II (БРА).

   5.2 Таблица симптомов/признаков ТКМ Диагностическая дозировка См. «Руководство по клиническим исследованиям нового препарата традиционной китайской медицины» (версия 2002 г.), опубликованное China Medical Science andTechnology Press.

6. Варианты лечения 6.1 Базовое лечение 6.1.1 Антигипотензивные Мы можем выбрать антигипертензивные препараты Монотерапия или комбинированная терапия с контролем АД кроме ИАПФ и БРА, контроль АД в пределах 160/90 мм рт.ст. 6.1.2 Антигипогликемические Мы можем использовать пероральные гипогликемические средства или инсулин для гипогликемических, так что гликозилированный гемоглобин ≤ 8,5%.

   6.1.3 Антигиполипидемические Мы можем использовать статины или фибраты, снижающие уровень липидов. 6.1.4 Контроль диеты. Пациентам с отеками следует ограничить потребление соли и воды, ежедневное потребление натрия <5 г; Высокобелковая диета увеличивает клубочковую гиперперфузию, высокую фильтрацию и, следовательно, выступает за принцип высококачественной низкобелковой диеты. Потребление белка должно быть с высокой биологической ценностью на основе животного белка, раннее потребление белка должно быть ограничено до 1 г/(кг•сутки). Плацебо, имитирующее капсулу Huangkui: производится SZYY Group Pharmaceutical Limited, 0,5 г×30 капсул в коробке. Таблетки ирбесартана: производится Sanofi (Hangzhou) Pharmaceutical Co., Ltd., 150 мг×7 капсул в коробке. SZYY Group Pharmaceutical Limited, Jiangsu, 150 мг×7 капсул/коробка 6.3 Процесс исследования 6.3.1 Лечение в течение периода наблюдения Субъекты, отвечающие критериям включения, будут рандомизированы в три группы в соотношении 1:1:1.

   Тестовая группа: препарат плацебо, который имитирует таблетки ирбесартана 150 мг/сутки, пероральная доза; Капсула Huangkui 2,5 г/три раза в день, пероральная доза.

   Контрольная группа: таблетки ирбесартана 150 мг/сутки, перорально; Плацебо-препарат, имитирующий капсулу Huangkui, 2,5 г/три раза в день, пероральная доза.

   Группа комбинированного лечения: таблетки ирбесартана 150 мг/сутки, перорально; Капсула Huangkui 2,5 г/три раза в день, пероральная доза.

   6.3.2 период лечения Срок наблюдения за лечением 24 недели, точки наблюдения: 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 неделя.

   6.4 Сопутствующие препараты В период импорта и на протяжении всего лечения не используйте блокаторы РАС (БРА или ИАПФ), кроме исследуемого препарата ирбесартана и калийсберегающих диуретиков, добезилата кальция, альдегидсодержащего крахмала или других китайских препаратов, которые могут снизить протеинурия.

   Если другие лекарства использовались до испытания, субъекты могут продолжать их использовать. Использование этих лекарств должно быть записано.

   6.5. Обнаружение АКР. Образцы: однократная утренняя моча (после 5:00); Метод определения креатинина в моче: кинетика ферментов; метод определения альбумина в моче: иммунный турбидиметрический метод. 6.6 ПЦР-детекция Образцы: 24-часовая моча. Метод определения креатинина в моче: ферментативно-кинетический метод. Метод определения белка в моче: метод связывания красителя. ПЦР = белок мочи / креатинин.

7. Конечная точка эффективности 7.1 Конечная точка эффективности 7.1.1 Первичные конечные точки Изменения исходного уровня ACR и изменения частоты 7.1.2 Вторичные конечные точки （1）24-часовые изменения исходного уровня белка в моче и изменения скорости （2）Изменения исходного уровня ПЦР и скорость изменения （3）Изменения исходного уровня скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) （4）Высокая чувствительность C - исходные значения реактивного белка （ 5）Синдромы ТКМ. Конечная точка эффективности Изменения и скорость изменения до и после лечения. [Момент времени: исходный уровень, 12-недельное лечение, 24-недельное лечение]

   7.2 Конечная точка эффективности Оценочные конечные точки 7.2.1 Скорость изменения ACR (см. «Руководящие принципы клинических исследований по лечению хронического нефрита средствами традиционной китайской медицины», версия 2002 г.; Государственное управление традиционной китайской медицины в 1987 г. разработало конечную точку эффективности стандарт хронического гломерулонефрита) Полная ремиссия: ACR менее 30 мг/г; Заметно эффективен: ACR снизился более чем на 50% до лечения. Эффективен: ACR снизился более чем на 30-50% до лечения. Недействительно: те, кто не достиг этих целей. 7.2.2 Конечная точка эффективности для синдрома ТКМ Изменения значения и частоты до и после лечения до и после лечения [Момент времени: исходный уровень, 12-недельное лечение, 24-недельное лечение]

8. Конечные точки оценки безопасности 8.1 Основные показатели жизнедеятельности, такие как температура тела, пульс, дыхание, артериальное давление и т. д.

   8.2 Рутинный анализ крови, мочи, тест функции печени (ALB, ALT, AST), тест функции почек (Bun, SCr, UA, рСКФ), электрокардиограмма, калий в крови, сахар в крови; Побочные явления/побочные реакции.

9. Статистические методы. Все статистические расчеты проводились с использованием программного обеспечения для статистического анализа SAS v9.3, для проверки гипотез использовались двусторонние тесты, если не указано иное, общий уровень сравнения между тестами = 0,05.

Статистический анализ включает в себя: три группы субъектов, зарегистрированных №, отсев и исключенные случаи, демографические и другие исходные характеристики, соответствие, анализ эффективности и анализ безопасности.

Для количественных данных мы проводим описательный статистический анализ со случаями, средними значениями, стандартным отклонением, минимумом, медианой, максимумом, верхним квартилем (Q1), нижним квартилем (Q3) и 95% доверительным интервалом (95% ДИ). Сравнения между группами лечения проводились с использованием либо дисперсионного анализа, либо критерия суммы рангов Уилкоксона. Если учитывается влияние ковариат, используется общая линейная модель (GLM).

Описательный статистический анализ качественных данных дан с точки зрения количества случаев и их процентного содержания. Данные подсчета сравнивали между каждой группой лечения, используя критерий x2, метод точной вероятности Фишера; оценочные данные в каждой группе лечения или между группами до и после сравнительного анализа лечения, критерий суммы рангов Уилкоксона. Если учитываются эффекты центра или других факторов, используется тест CMH x2 или логистическая регрессия.