HuangKui-kapselin kliininen tutkimus diabeettisen munuaissairauden hoitoon

1. Tutkimustuotteiden nimi Huangkui kapseli
2. Kokeiluaihe A satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkainen, kontrolloitu, monikeskuskliininen tutkimus Huangkui-kapselista tyypin II diabeettisen nefropatian (DKD) hoidossa

3. Kokeen tavoitteet Ensisijainen tavoite: Arvioida HuangKui-kapselin tehoa tyypin II diabeteksen ACR:n hoidossa.

   Toissijainen tavoite: Arvioida HuangKui-kapselin tehoa 24 tunnin virtsan proteiinimuutoksissa, vähentää PCR-lisää eGFR:ää, parantaa mikro-inflammatorista tilaa ja parantaa perinteisen kiinalaisen lääketieteen kliinistä tehoa.

4. Kokeilusuunnittelu Suunniteltu lohkosatunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, rinnakkain kontrolloiduksi, monikeskuskliiniseksi tutkimukseksi 4.1 Monikeskus: Tutkimus ehdotetaan suoritettavaksi yhdeksän sairaalan nefrologian tai endokrinologian osastolla samanaikaisesti.

   4.2 Satunnaistaminen: kerrostetun lohkon satunnaistetun suunnittelun käyttäminen. Satunnaistusluvut luotiin SAS-tilastoohjelmistolla.

   4.3 Käsivarret: Tutkimushenkilöt jaettiin kolmeen haaraan: Huangkui-haara, kontrolloitu käsivarsi ja yhdistetty hoitohaara.

   4.4 Aihenumeroiden arviointi

   Tämä tutkimus perustui pääindikaattoriin ACR otoskoon laskemiseksi kliinisen protokollan mukaisesti:

   ①Irbesartaanin ACR:n muutos yhdistettynä Huangkui-kapseliin on parempi kuin Irbesartan-monoterapia.

   ②ACR:n muutokset monoterapiaryhmässä olivat merkittävästi pienemmät kuin irbesartaanimonoterapiaryhmässä Kliinisestä hoidosta saatujen kokemusten mukaan ACR:n muutos oli noin 12,85 mg/g ennen hoitoa Irbesartaanilla yhdistettynä Huangkui-kapseliryhmään ja 6,50 mg/g ennen ja jälkeen Irbesartan-ryhmän hoidon ja α = 0,05 (kaksipuolinen (1-β) = 80 %, muutosarvon keskihajonta ennen ja jälkeen ACR-hoidon irbesartaanilla yhdistettynä Huangkui-kapseliryhmään oli 17,18, Tarkista näytekoon laskentakaava Näytteiden lukumäärä kussakin ryhmässä laskettiin seuraavasti: n länsimaisen lääketieteen ryhmä = n yhdistetty hoitoryhmä = 110 tapausta.

   Toinen ryhmä kliinisen hoitokokemuksen perusteella ottamaan keskihajonnan 17,18, ottamaan α = 0,025 (yksipuolinen testi), β = 0,2, eli kontrollin aste (1-β) = 80 % tapauksesta, ei -alempi raja-arvo 6,50mg/g, non-inferior-testinäytteen koon laskentakaavan mukaan, Näytteiden lukumäärä kussakin ryhmässä laskettiin seuraavasti: n länsimaisen lääketieteen ryhmä = n perinteinen kiinalainen hoitoryhmä = 110 tapausta.Ohjelman mukaan vaatimukset, kolme ryhmää suunniteltiin suhteiksi 1:1:1, ottaen huomioon blending-menetelmä ja 20 %:n hylkäysaste. Lopulta tapaukseen sisältyi yhteensä 414 tapausta, jokaisessa ryhmässä 138 tapausta.

   4.5 Sokkoutus: kaksoissokkoutus. Tilastomiehet suorittavat sokaisutuksen kahdella sokaisutustasolla. Taso 1 Sokkoutus: tutkimustuotteiden sokkouttaminen. Tutkimustuotteissa ja vertailutuotteissa käytetään yhtenäistä pakkausta; tason 2 sokaisu: tutkimustuotteiden pakkauslaatikon sokaisu.

5. Diagnostiset kriteerit Diabeettisen nefropatian etiologia on munuaisvaurio, jota aiemmin kutsuttiin DN:ksi (diabeettinen nefropatia). Mutta vuonna 2007 American Foundation for Kidney Disease (NKF) kehitti suuntaviivat munuaissairauden elämänlaadulle (NKF / KDOQI). Ohjeissa suositellaan DKD:tä (diabeettinen munuaissairaus) DN:n sijaan. Vuonna 2014 American Diabetes Association (ADA) ja NKF pääsivät yhteisymmärrykseen siitä, että DKD viittasi diabeteksen aiheuttamaan krooniseen munuaissairauteen, mukaan lukien glomerulussuodatusnopeus (GFR), joka on alle 60 ml.min-1.1.73m-2 tai virtsan valkoinen Proteiini/kreatiniinisuhde (ACR) on yli 30 mg/g yli 3 kuukauden ajan, mikä liittyy diabeettiseen retinopatiaan.

   Diagnoosin aikana, jos jokin seuraavista olosuhteista tapahtui, meidän tulee harkita sen kroonisen taudin aiheuttajaa (1) ei diabeettista retinopatiaa; (2) GFR alentunut tai vähentynyt nopeasti; (3) proteinurian tai nefroottisen oireyhtymän voimakas lisääntyminen; (4) refraktorinen hypertensio; (5) virtsan sedimenttiaktiivisuus; (6) muiden systeemisten sairauksien oireet tai merkit; (7) glomerulusten suodatusnopeus laski yli 30 % 2-3 kuukauden kuluessa angiotensiinikonvertaasin estäjillä (ACEI) tai angiotensiini II -reseptorin antagonisteilla (ARB) tehdyn hoidon aloittamisesta.

   5.2 Taulukko TCM:n oireista/oireista Diagnostinen annostus Tämä viittaa "Kliinisen tutkimuksen ohjeisiin uuden perinteisen kiinalaisen lääketieteen lääkkeestä" (vuoden 2002 versio), jonka julkaisi China Medical Science andTechnology Press

6. Hoitovaihtoehdot 6.1 Perushoito 6.1.1 Verenpainelääkkeet Voimme valita verenpainetta alentavat lääkkeet Monoterapia tai yhdistetty verenpainetta säätelevä ACEI ja ARB, verenpaineen hallinta 160 / 90mmHg seuraavasti 6.1.2 Antihypoglykeeminen Voimme käyttää hypoglykeemisiin suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita tai insuliinia, jotta glykosyloitunut hemoglobiini on ≤ 8,5%.

   6.1.3 Antihypolipidemia Voimme valita statiineja tai fibraatteja lipidejä alentavia lääkkeitä. 6.1.4 Ruokavalion valvonta Potilaiden, joilla on turvotus, tulee rajoittaa suolan ja veden käyttöä, päivittäinen natriumin saanti < 5 g; proteiinipitoinen ruokavalio lisäsi glomerulusten hyperperfuusiota, korkea suodatus, ja siksi kannatti korkealaatuisen vähäproteiinisen ruokavalion periaatetta. Proteiinin saannin tulee olla korkea biologinen arvo eläinproteiinipohjaisesta, varhaisen proteiinin saannin tulisi olla rajoitettu 1 g/（kg•d） 6.2 Tutkimustuotteet Huangkui Kapseli: valmistaja SZYY Group Pharmaceutical Limited, Jiangsu, 0,5 g × 30 kapselia/laatikko Huangkui-kapselia simuloiva lumelääke: valmistaja SZYY Group Pharmaceutical Limited, 0,5 g × 30 kapselia/laatikko Irbesartaanitabletit: valmistaja Sanofi (Hangzhou) Pharmaceutical Co., Ltd., 150 mg × 7 kapselia/laatikko Irbesartaanitabletteja simuloiva plasebo: valmistaja SZYY Group Pharmaceutical Limited, Jiangsu, 150 mg × 7 kapselia/laatikko 6.3 Koeprosessi 6.3.1 Hoito tarkkailujakson aikana Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan kolmeen ryhmään suhteessa 1:1:1.

   Testiryhmä: lumelääke, joka simuloi Irbesartan-tabletteja 150 mg/qd, oraalinen annos; Huangkui kapseli 2,5g/tid, suun kautta otettava annos.

   Kontrolliryhmä: irbesartaanitabletit 150 mg/qd, oraalinen annos; Huangkui-kapselia simuloiva lumelääke 2,5 g/tid, suun kautta otettava annos.

   Yhdistetty hoitoryhmä: irbesartaanitabletit 150 mg/qd, oraalinen annos; Huangkui kapseli 2,5g/tid, suun kautta otettava annos.

   6.3.2 Hoitojakso Hoidon tarkkailujakso on 24 viikkoa, seurantapisteet: Viikko 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24.

   6.4 Samanaikaiset lääkkeet Älä käytä tuontiaikana ja koko hoidon ajan muita RAS-salpaajia (ARB tai ACEI) kuin tutkimusvalmistetta irbesartaania ja kaliumia säästäviä diureetteja, kalsiumdobesilaattia, aldehydipitoista tärkkelystä tai muuta kiinalaista lääkettä, joka voi vähentää proteinuria.

   Jos muita lääkkeitä on käytetty ennen tutkimusta, koehenkilöt voivat jatkaa niiden käyttöä. Näiden lääkkeiden käyttö on kirjattava.

   6.5 ACR-tunnistusnäytteet: kerran aamuvirtsa (klo 5:00 jälkeen); Virtsan kreatiniinin tunnistusmenetelmä: entsyymikinetiikka; virtsan albumiinin tunnistusmenetelmä: immuuniturbidimetrinen menetelmä. 6.6 PCR-detektio Näytteet: 24h virtsa Virtsan kreatiniinin havaitsemismenetelmä: Entsyymikineettinen menetelmä Virtsan proteiinien tunnistusmenetelmä: värin sitomismenetelmä PCR = virtsan proteiini / kreatiniini

7. Tehokkuuspäätepiste 7.1 Tehokkuuspäätepiste 7.1.1 Ensisijaiset päätepisteet ACR-perustason muutokset ja muutokset taajuudessa 7.1.2 Toissijaiset päätepisteet (1) 24 tunnin virtsan proteiinien kvantifioinnin lähtötilanteen muutokset ja nopeuden muutokset (2) PCR-perustason muutokset ja muutosnopeus (3) glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) perustason muutokset (4) korkean herkkyyden C - reaktiivisen proteiinin perusarvot 5) TCM-oireyhtymät Tehon päätepiste Muutokset ja nopeuden muutokset ennen ja jälkeen hoidon. [Aikapiste: lähtötaso, 12 viikon hoito, 24 viikon hoito]

   7.2 Tehokkuuden päätepiste Arvioinnin päätepisteet 7.2.1 ACR-muutosnopeus (katso "Kliinisen tutkimuksen periaatteet kroonisen munuaistulehduksen hoidosta perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä", versio 2002; Perinteisen kiinalaisen lääketieteen valtionhallinto vuonna 1987 tehokkuuspäätepisteen kehittämiseksi krooninen glomerulonefriittistandardi) Täydellinen remissio: ACR on alle 30 mg/g; Selvästi tehokas: ACR laski yli 50 % ennen hoitoa Tehokas: ACR laski yli 30 % - 50 % ennen hoitoa Virheellinen: ne, jotka eivät saavuttaneet näitä tavoitteita. 7.2.2 TCM-oireyhtymän tehon päätepiste Muutokset arvossa ja määrässä ennen ja jälkeen hoidon ennen ja jälkeen hoidon [Aikapiste: lähtötaso, 12 viikon hoito, 24 viikon hoito]

8. Turvallisuusarvioinnin päätepisteet 8.1 Elintoiminnot, kuten ruumiinlämpö, ​​pulssi, hengitys, verenpaine ja niin edelleen.

   8.2 Veri-, virtsakoe, maksan toimintakoe (ALB、ALT、AST), munuaisten toimintakoe (Bun、SCr, UA、eGFR), EKG, veren kalium, verensokeri; Haittatapahtumat/haittavaikutukset.

9. Tilastolliset menetelmät Kaikki tilastolliset laskelmat suoritettiin käyttämällä SAS v9.3 tilastoanalyysiohjelmistoa, hypoteesitestausta käytetään bilateraalisessa testissä, ellei toisin mainita, testitason kokonaisvertailu = 0,05.

Tilastollinen analyysi sisältää: kolme ryhmää koehenkilöitä, jotka on otettu mukaan, keskeyttäneet ja poissuljetut tapaukset, demografiset ja muut lähtötilanteen ominaisuudet, vaatimustenmukaisuus, tehokkuusanalyysi ja turvallisuusanalyysi.

Kvantitatiivisille tiedoille teemme kuvaavan tilastollisen analyysin tapauksista, keskiarvoista, keskihajonnasta, minimistä, mediaanista, maksimista, ylemmästä kvartiilista (Q1), alemmasta kvartiilista (Q3) ja 95 %:n luottamusvälistä (95 % CI). Vertailut hoitoryhmien välillä suoritettiin käyttämällä joko varianssianalyysiä tai Wilcoxonin rank-summatestiä. Jos kovariaattien vaikutus otetaan huomioon, käytetään yleistä lineaarista mallia (GLM).

Laadullisen tiedon kuvaava tilastollinen analyysi on annettu tapausten lukumäärän ja niiden prosenttiosuuksina. Laskentatietoja verrattiin kunkin hoitoryhmän välillä käyttäen x2-testiä, Fisherin tarkka todennäköisyysmenetelmä; arvosanatiedot kussakin hoitoryhmässä tai ryhmien välillä ennen ja jälkeen hoidon vertailuanalyysin, Wilcoxonin rank-summatesti. Jos keskuksen tai muiden tekijöiden vaikutukset otetaan huomioon, käytetään CMH x2 -testiä tai logistista regressiota.