Klinisk utprøving av HuangKui-kapsel for å behandle diabetisk nyresykdom

1. Navn på Investigational Products Huangkui-kapsel
2. Prøveemne En randomisert, dobbeltblindet, parallell, kontrollert, multisenter klinisk utprøving av Huangkui-kapsel for behandling av type II diabetisk nefropati (DKD)

3. Forsøksmål Primært mål: Å evaluere HuangKui kapseleffektivitet for behandling av type II diabetes ACR.

   Sekundært mål: Å evaluere effekten av HuangKui-kapselen på 24-timers urinproteinendringer, redusere PCR-økning av eGFR, forbedre mikroinflammatorisk tilstand og forbedre den kliniske effekten av tradisjonell kinesisk medisin.

4. Forsøksdesign Designet som en blokk randomisert, dobbeltblindet, parallellkontrollert, multisenter klinisk utprøving 4.1 Multisenter: Forsøket foreslås gjennomført ved avdelingen for nefrologi eller endokrinologi ved ni sykehus samtidig.

   4.2 Randomisering: Bruker stratifisert blokk-randomisert design. Randomiseringstallene ble generert med SAS statistisk programvare.

   4.3 Armer: Studiepersonene ble delt inn i 3 armer: Huangkui-arm, kontrollert arm og kombinert behandlingsarm.

   4.4 Estimering av emnetall

   Denne studien var basert på hovedindikatoren ACR for å beregne prøvestørrelsen, i henhold til den kliniske protokollen:

   ①Endringen av ACR av Irbesartan kombinert med Huangkui kapsel er overlegen enn Irbesartan monoterapi.

   ②Endringene i ACR i monoterapigruppen var signifikant lavere enn de i irbesartan monoterapigruppen. Ifølge erfaring fra klinisk behandling ble det funnet at endringen i ACR var ca. 12,85 mg/g før behandling med Irbesartan kombinert med Huangkui kapselgruppe og 6,50 mg/g før og etter behandling med Irbesartan-gruppen, og α = 0,05 (bilateral (1-β) = 80 %, standardavviket for endringsverdien før og etter ACR-behandling med irbesartan kombinert med Huangkui-kapselgruppen var 17,18, sjekk formelen for beregning av prøvestørrelse Antall prøver i hver gruppe ble beregnet som n vestlig medisingruppe = n kombinert behandlingsgruppe = 110 tilfeller.

   En annen gruppe basert på klinisk behandlingserfaring for å ta standardavviket på 17,18, ta α = 0,025 (ensidig test), β = 0,2, det vil si graden av kontroll (1-β) = 80% av tilfellet, den ikke -underordnet grenseverdi på 6,50 mg/g, i henhold til beregningsformelen for ikke-underordnet testprøvestørrelse. Antall prøver i hver gruppe ble beregnet som n vestlig medisingruppe = n tradisjonell kinesisk behandlingsgruppe = 110 tilfeller.I henhold til programmet kravene ble de tre gruppene utformet til å være 1:1:1, tatt i betraktning blandingsmetoden og 20 % avvisningsgrad. til slutt totalt 414 saker inkludert i saken, hver gruppe på 138 saker.

   4.5 Blinding: dobbeltblinding. Blinding vil bli utført av statistikere som to nivåer av blinding. Nivå 1 Blinding: blinding av undersøkelsesproduktene. Undersøkelsesproduktene og komparative produktene bruker enhetlig emballasje; nivå 2 blinding: blending av emballasjeboksen til undersøkelsesprodukter.

5. Diagnostiske kriterier Etiologien til diabetisk nefropati er nyreskade, referert til DN tidligere (diabetisk nefropati). Men i 2007 utviklet American Foundation for Kidney Disease (NKF) retningslinjer for livskvaliteten ved nyresykdom (NKF / KDOQI). Retningslinjene anbefaler at DKD (diabetisk nyresykdom) i stedet for DN. I 2014 nådde American Diabetes Association (ADA) og NKF en konsensus om at DKD refererte til den kroniske nyresykdommen forårsaket av diabetes, inkludert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) som er mindre enn 60ml.min-1.1.73m-2 eller urin hvit Protein / kreatinin ratio (ACR) er høyere enn 30 mg / g i mer enn 3 måneder, assosiert med diabetisk retinopati.

   Under diagnosen, hvis en av følgende omstendigheter skjedde, bør vi vurdere at CKD er forårsaket av (1) ingen diabetisk retinopati; (2) GFR lavere eller redusert raskt; (3) en kraftig økning i proteinuri eller nefrotisk syndrom; (4) refraktær hypertensjon; (5) urinsedimentaktivitet; (6) symptomer eller tegn på andre systemiske sykdommer; (7) glomerulær filtrasjonshastighet redusert med mer enn 30 % innen 2-3 måneder etter oppstart av behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEI) eller angiotensin II-reseptorantagonister (ARB).

   5.2 Tabell over TCM-symptomer/tegn Diagnostisk dosering Det henvises til "Clinical research guidelines of new drug of Traditional Chinese Medicine" (2002-versjon), utgitt av China Medical Science andTechnology Press

6. Behandlingsmuligheter 6.1 Grunnbehandling 6.1.1 Antihypotensive Vi kan velge antihypertensiva Monoterapi eller kombinert blodtrykkskontroll forvente ACEI og ARB, kontrollere blodtrykket i 160 / 90mmHg følgende 6.1.2 Anti-hypoglykemisk Vi kan bruke orale hypoglykemiske midler eller insulin for hypoglykemisk, slik at glykosylert hemoglobin ≤ 8,5%.

   6.1.3 Anti-hypolipidemisk Vi kan velge å bruke statiner eller fibrater lipidsenkende medikamenter. 6.1.4 Diettkontroll Pasienter med ødem bør begrense salt og vann, daglig natriuminntak <5g; høy protein diett økt glomerulær hyperperfusjon, høy filtrering, og tok derfor til orde for prinsippet om høy kvalitet lav-protein diett. Proteininntak bør være en høy biologisk verdi av animalsk proteinbasert, tidlig proteininntak bør begrenses til 1g/（kg•d） 6.2 Undersøkelsesprodukter Huangkui Capsule: produsert av SZYY Group Pharmaceutical Limited, Jiangsu, 0,5g×30 kapsler/boks Placebo som simulerer Huangkui-kapsel: produsert av SZYY Group Pharmaceutical Limited, 0,5 g×30 kapsler/boks Irbesartan-tabletter: produsert av Sanofi (Hangzhou) Pharmaceutical Co., Ltd., 150 mg×7 kapsler/boks Placebo som simulerer Irbesartan-tabletter: produsert av SZYY Group Pharmaceutical Limited, Jiangsu, 150mg×7 kapsler/boks 6.3 Prøveprosess 6.3.1 Behandling for observasjonsperiode Forsøkspersonene som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert i tre grupper i forholdet 1:1:1.

   Testgruppe: Placebo medikament som simulerer Irbesartan tabletter 150mg/qd, oral dose; Huangkui kapsel 2,5g/tid, oral dose.

   Kontrollgruppe: irbesartan tabletter 150mg/qd, oral dose; Placebo medikament som simulerer Huangkui kapsel 2,5g/tid, oral dose.

   Kombinert behandlingsgruppe: irbesartan tabletter 150mg/qd, oral dose; Huangkui kapsel 2,5g/tid, oral dose.

   6.3.2 behandlingsperiode Behandlingsobservasjonsperiode er 24 uker, oppfølgingspunkter: Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24.

   6.4 Samtidig medisinering Under importperioden og gjennom hele behandlingen, bruk ikke RAS-blokkere (ARB eller ACEI) annet enn undersøkelsesproduktet irbesartan og kaliumsparende diuretika, kalsiumdobesilat, aldehydholdig stivelse eller annen kinesisk medisin som kan redusere proteinuri.

   Hvis andre legemidler har blitt brukt før utprøvingen, kan forsøkspersonene fortsette å bruke dem. Bruken av disse legemidlene bør registreres.

   6.5 ACR-deteksjonsprøver: engangs morgenurin (etter 5:00); Urinkreatinindeteksjonsmetode: enzymkinetikk; urinal albumin deteksjonsmetode: immun turbidimetrisk metode. 6.6 PCR-deteksjon Prøver: 24-timers urin Urinkreatinin-deteksjonsmetode: Enzymkinetisk metode Urinproteindeteksjonsmetode: fargestoffbindingsmetode PCR = urinprotein / kreatinin

7. Effektendepunkt 7.1 Effektendepunkt 7.1.1 Primære endepunkter ACR grunnlinjeendringer og endringer i raten 7.1.2 Sekundære endepunkter （1）24-timers urinprotein kvantifisering baseline endringer og endringer i hastighet （2）PCR baseline endringer og endringshastighet （3）Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) baseline endringer （4）Høy sensitivitetsverdi C - reaktivt protein baseline 5）TCM-syndromer Effektendepunkt Endringer og hastighetsendring før og etter behandling. [Tidspunkt: baseline, 12-ukers behandling, 24-ukers behandling]

   7.2 Effektendepunkt Evalueringsendepunkter 7.2.1 ACR-endringshastigheten (se "Veiledende prinsipper for klinisk forskning på behandling av kronisk nefritt med tradisjonell kinesisk medisin", 2002-versjon; Statens administrasjon for tradisjonell kinesisk medisin i 1987 for å utvikle effektendepunktet av kronisk glomerulonefritt standard ) Fullstendig remisjon: ACR er mindre enn 30 mg/g; Markert effektiv: ACR redusert med mer enn 50 % før behandling Effektiv: ACR redusert med mer enn 30 %-50 % før behandling Ugyldig: de som ikke nådde disse målene. 7.2.2 Effektendepunkt for TCM-syndrom Endringer i verdi og rate før og etter behandling før og etter behandling [Tidspunkt: baseline, 12-ukers behandling, 24-ukers behandling]

8. Sikkerhetsevaluering endepunkter 8.1 Vitale tegn, slik som kroppstemperatur, puls, pust, blodtrykk og så videre.

   8.2 Blod, urin rutinetest, leverfunksjonstest(ALB、ALT、AST), nyrefunksjonstest(Bun、SCr, UA、eGFR), elektrokardiogram, blodkalium, blodsukker; Uønskede hendelser/bivirkninger.

9. Statistiske metoder Alle statistiske beregninger ble utført ved bruk av SAS v9.3 statistisk analyseprogramvare, hypotesetesting brukes bilateral test, med mindre annet er spesifisert, den totale sammenligningen mellom testnivået = 0,05.

Statistisk analyse inkluderer: Tre grupper av forsøkspersoner registrert nr., frafall og ekskluderte tilfeller, demografiske og andre grunnlinjekarakteristikker, samsvar, effektanalyse og sikkerhetsanalyse.

For kvantitative data gjennomfører vi deskriptiv statistisk analyse med tilfeller, gjennomsnitt, standardavvik, minimum, median, maksimum, øvre kvartil (Q1), nedre kvartil (Q3) og 95 % konfidensintervall (95 % KI). Sammenligninger mellom behandlingsgrupper ble utført ved bruk av enten en variansanalyse eller en Wilcoxon rangsumtest. Hvis påvirkning av kovariater tas i betraktning, brukes en generell lineær modell (GLM).

Beskrivende statistisk analyse av kvalitative data er gitt i form av antall tilfeller og deres prosentandeler. Telledata ble sammenlignet mellom hver behandlingsgruppe, ved å bruke x2 test, Fisher eksakt sannsynlighetsmetode; karakterdata i hver behandlingsgruppe eller mellom grupper før og etter behandlingssammenligningsanalyse, Wilcoxon rangsumtest. Hvis effekten av senteret eller andre faktorer tas i betraktning, brukes en CMH x2-test eller Logistisk regresjon.