A HuangKui kapszula klinikai vizsgálata a diabéteszes vesebetegség kezelésére

1. Vizsgálati termékek neve Huangkui kapszula
2. A Huangkui kapszula randomizált, kettős vak, párhuzamos, kontrollált, többközpontú klinikai vizsgálata a II-es típusú diabéteszes nefropátia (DKD) kezelésében

3. A vizsgálat céljai Elsődleges cél: A HuangKui kapszula hatékonyságának értékelése a II-es típusú cukorbetegség ACR kezelésében.

   Másodlagos cél: A HuangKui kapszula hatékonyságának értékelése a 24 órás vizeletfehérje-változásokon, a PCR-növelő eGFR csökkentése, a mikrogyulladásos állapot javítása és a hagyományos kínai orvoslás klinikai hatékonyságának javítása.

4. Próbatervezés Blokk randomizált, kettős vak, párhuzamosan kontrollált, többközpontú klinikai vizsgálatként 4.1 Többközpontú: A vizsgálatot kilenc kórház Nephrológiai vagy Endokrinológiai Osztályán javasoljuk egyidejűleg lefolytatni.

   4.2 Véletlenszerűsítés: Rétegblokk véletlenszerű tervezése. A randomizációs számokat SAS statisztikai szoftverrel állítottuk elő.

   4.3 Karok: A vizsgálati alanyokat 3 karra osztották: Huangkui karra, kontrollált karra és kombinált kezelési karra.

   4.4 A tantárgyi számok becslése

   Ez a vizsgálat az ACR fő indikátoron alapult a minta méretének kiszámításához, a klinikai protokoll szerint:

   ①Az Irbesartan és a Huangkui kapszula ACR változása jobb, mint az Irbesartan monoterápia.

   ②Az ACR változásai a monoterápiás csoportban szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint az irbezartán monoterápiás csoportban. A klinikai kezelés tapasztalatai alapján azt találták, hogy az ACR változása körülbelül 12,85 mg/g volt az Irbesartan és a Huangkui kapszula együttes alkalmazása előtt. 6,50 mg/g az irbezartánnal végzett kezelés előtt és után, és α = 0,05 (kétoldali (1-β) = 80%, a változási érték szórása az ACR kezelés előtt és után Huangkui kapszulával kombinált irbezartánnal 17,18 volt, ellenőrizze). a mintanagyság számítási képlete Az egyes csoportok mintáinak számát a következőképpen számítottuk ki: n nyugati gyógyszercsoport = n kombinált kezelési csoport = 110 eset.

   Egy másik csoport a klinikai kezelési tapasztalatok alapján a 17,18-as szórást α = 0,025 (egyoldali teszt), β = 0,2, azaz a kontroll mértéke (1-β) = az eset 80%-a, a nem -inferior határérték 6,50mg/g, a nem inferior vizsgálati mintanagyság számítási képlete szerint, Az egyes csoportok mintáinak számát n nyugati orvoslás csoport = n kínai hagyományos kezelési csoport = 110 eset.A program szerint követelményeinek megfelelően a három csoportot 1:1:1 arányban alakították ki, figyelembe véve a blanding módszert és a 20%-os elutasítási arányt. végül összesen 414 eset szerepelt az ügyben, mindegyik csoport 138 esetből áll.

   4.5 Vakítás: kettős vakolás. A vakítást a statisztikusok a vakítás két szintjeként fogják végrehajtani. 1. szint vakítás: a vizsgálati termékek vakítása. A vizsgált termékek és az összehasonlító termékek egységes csomagolást használnak; 2. szintű vakítás: a vizsgálati termékek csomagolódobozának vakolása.

5. Diagnosztikai kritériumok A diabéteszes nephropathia etiológiája a vesekárosodás, amelyet a múltban DN-nek neveztek (diabetic nephropathia). De 2007-ben az Amerikai Vesebetegségek Alapítványa (NKF) irányelveket dolgozott ki a vesebetegségek életminőségére (NKF / KDOQI). Az irányelvek a DKD-t (diabetikus vesebetegség) javasolják a DN helyett. 2014-ben az American Diabetes Association (ADA) és az NKF konszenzusra jutott, hogy a DKD a cukorbetegség okozta krónikus vesebetegségre utalt, beleértve a glomeruláris filtrációs rátát (GFR), amely kevesebb, mint 60 ml/perc-1,1,73 m-2 vagy a vizelet fehérje A fehérje/kreatinin arány (ACR) több mint 3 hónapig magasabb, mint 30 mg/g, ami diabéteszes retinopátiával kapcsolatos.

   A diagnózis felállítása során, ha az alábbi körülmények valamelyike ​​bekövetkezett, figyelembe kell venni, hogy a krónikus vesebetegség oka (1) nincs diabéteszes retinopátia; (2) a GFR csökkent vagy gyorsan csökkent; (3) a proteinuria vagy a nefrotikus szindróma éles növekedése; (4) refrakter magas vérnyomás; (5) a vizelet üledék aktivitása; (6) egyéb szisztémás betegségek tünetei vagy jelei; (7) a glomeruláris filtrációs ráta több mint 30%-kal csökkent az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorokkal (ACEI) vagy angiotenzin II receptor antagonistákkal (ARB) végzett kezelés megkezdése után 2-3 hónapon belül.

   5.2 A TCM-tünetek/jelek táblázata Diagnosztikai adagolás Lásd a "Hagyományos Kínai Orvoslás új gyógyszereinek klinikai kutatási irányelveit" (2002-es verzió), amelyet a China Medical Science and Technology Press adott ki.

6. Kezelési lehetőségek 6.1 Alapkezelés 6.1.1 Vérnyomáscsökkentő Választhatunk vérnyomáscsökkentő gyógyszereket Monoterápia vagy kombinált vérnyomásszabályozás elvárása ACEI és ARB, vérnyomás szabályozás 160 / 90 Hgmm-ben a következő 6.1.2 Antihipoglikémiás Használhatunk orális hipoglikémiás szereket vagy inzulint hipoglikémiás kezelésre úgy, hogy a glikozilált hemoglobin ≤ 8,5%.

   6.1.3 Antihipolipidémia Választhatunk sztatinok vagy fibrátok lipidcsökkentő gyógyszerek alkalmazása mellett. 6.1.4 Étrendszabályozás Az ödémás betegeknek korlátozniuk kell a só és a víz fogyasztását, a napi nátriumbevitel 5 g-nál kisebb; magas fehérjetartalmú diéta növelte a glomeruláris hiperperfúziót, a magas szűrést, ezért támogatta a kiváló minőségű alacsony fehérjetartalmú étrend elvét. A fehérjebevitelnek magas biológiai értékű állati fehérje alapúnak kell lennie, a korai fehérjebevitelt 1 g/（kg•d-ra kell korlátozni. 6.2 Vizsgálati termékek Huangkui kapszula: a SZYY Group Pharmaceutical Limited, Jiangsu, 0,5 g × 30 kapszula/doboz Placebo, amely a Huangkui kapszulát szimulálja: gyártó: SZYY Group Pharmaceutical Limited, 0,5 g × 30 kapszula/doboz Irbesartan tabletta: gyártó: Sanofi (Hangzhou) Pharmaceutical Co., Ltd., 150 mg × 7 kapszula/doboz Placebo, amely Irbesartan tablettát szimulál: gyártó: SZYY Group Pharmaceutical Limited, Jiangsu, 150mg × 7 kapszula/doboz 6.3 Próbafolyamat 6.3.1 Kezelés megfigyelési időszakra A felvételi kritériumoknak megfelelő alanyokat 1:1:1 arányban véletlenszerűen három csoportba osztják.

   Tesztcsoport: Irbesartan tablettát szimuláló placebo gyógyszer 150 mg/nap, orális adag; Huangkui kapszula 2,5 g/tid, orális adag.

   Kontroll csoport: irbezartán tabletta 150 mg/nap, szájon át; Placebo gyógyszer, amely szimulálja a Huangkui kapszulát 2,5 g/tid, orális adag.

   Kombinált kezelési csoport: irbezartán tabletta 150 mg/nap, orális adag; Huangkui kapszula 2,5 g/tid, orális adag.

   6.3.2 kezelés időtartama A kezelés megfigyelési ideje 24 hét, követési pontok: 0., 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét.

   6.4 Egyidejűleg szedett gyógyszerek A behozatali időszakban és a kezelés alatt ne használjon más RAS-blokkolókat (ARB vagy ACEI), kivéve a vizsgálati készítményt az irbezartánt és a kálium-megtakarító diuretikumokat, a kalcium-dobezilátot, az aldehid tartalmú keményítőt vagy más kínai gyógyszert, amely csökkentheti proteinuria.

   Ha a vizsgálat előtt más gyógyszereket is használtak, az alanyok továbbra is használhatják azokat. Ezeknek a gyógyszereknek a használatát fel kell jegyezni.

   6.5 ACR kimutatási minták: egyszeri reggeli vizelet (5:00 után); A vizelet kreatinin kimutatási módszere: enzimkinetika; vizeletalbumin kimutatási módszer: immunturbidimetriás módszer. 6.6 PCR kimutatás Minták: 24 órás vizelet Vizelet kreatinin kimutatási módszere: Enzimkinetikai módszer Vizeletfehérje kimutatási módszer: festékmegkötő módszer PCR = vizelet fehérje / kreatinin

7. Hatékonysági végpont 7.1 Hatékonysági végpont 7.1.1 Elsődleges végpontok Az ACR kiindulási változásai és az arány változásai 7.1.2 Másodlagos végpontok (1) 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározásának alapvonalbeli változásai és a sebesség változásai (2) PCR alapvonal változásai és változási sebessége 3 5) TCM-szindrómák Hatékonysági végpont Változások és sebességváltozás a kezelés előtt és után. [Időpont: kiindulási állapot, 12 hetes kezelés, 24 hetes kezelés]

   7.2 Hatékonysági végpont Kiértékelési végpontok 7.2.1 Az ACR változási aránya ( lásd "A krónikus nephritis hagyományos kínai orvoslással történő kezelésének klinikai kutatásának vezérelvei", 2002-es verzió; A Hagyományos Kínai Orvoslás Állami Igazgatósága 1987-ben a hatékonysági végpont kidolgozása érdekében krónikus glomerulonephritis standard ) Teljes remisszió: ACR kevesebb, mint 30 mg/g; Kifejezetten hatékony: ACR több mint 50%-kal csökkent a kezelés előtt Hatékony: ACR több mint 30%-50%-kal csökkent a kezelés előtt Érvénytelen: akik nem teljesítették ezeket a célokat. 7.2.2 Hatékonysági végpont a TCM-szindrómára A kezelés előtti és utáni érték és arány változásai a kezelés előtt és után [Időpont: kiindulási állapot, 12 hetes kezelés, 24 hetes kezelés]

8. Biztonsági értékelés végpontjai 8.1 Életfontosságú jelek, mint például testhőmérséklet, pulzus, légzés, vérnyomás és így tovább.

   8.2 Vér, vizelet rutinvizsgálat, májfunkciós teszt (ALB, ALT, AST), vesefunkciós teszt (Bun, SCr, UA, eGFR), elektrokardiogram, vér kálium, vércukorszint; Mellékhatások/mellékhatások.

9. Statisztikai módszerek Valamennyi statisztikai számítást SAS v9.3 statisztikai elemző szoftverrel végeztük, a hipotézisvizsgálatot kétoldalú teszttel végeztük, hacsak másképp nincs megadva, a tesztszintek általános összehasonlítása = 0,05.

A statisztikai elemzés magában foglalja a következőket: a beiratkozott alanyok három csoportja, a lemorzsolódás és a kizárt esetek, a demográfiai és egyéb kiindulási jellemzők, a megfelelőség, a hatékonysági elemzés és a biztonsági elemzés.

A kvantitatív adatokhoz leíró statisztikai elemzést végzünk esetekkel, átlagokkal, szórással, minimummal, mediánnal, maximummal, felső kvartilissel (Q1), alsó kvartilissel (Q3) és 95%-os konfidenciaintervallummal (95% CI). A kezelési csoportok összehasonlítását vagy varianciaanalízissel vagy Wilcoxon rangösszeg teszttel végeztük. Ha a kovariánsok hatását is figyelembe vesszük, általános lineáris modellt (GLM) használunk.

A kvalitatív adatok leíró statisztikai elemzését az esetek számában és azok százalékos arányában adjuk meg. A számlálási adatokat az egyes kezelési csoportok között x2 teszttel, Fisher pontos valószínűségi módszerrel hasonlítottuk össze; fokozatú adatok minden kezelési csoportban vagy csoportok között a kezelés előtti és utáni összehasonlító elemzés, Wilcoxon rangösszeg teszt. Ha a központ vagy más tényezők hatásait figyelembe vesszük, CMH x2 tesztet vagy logisztikus regressziót alkalmazunk.