糖尿病性腎疾患を治療するための HuangKui カプセルの臨床試験

1. 治験薬名 黄埔カプセル
2. 試験のトピック II型糖尿病性腎症（DKD）の治療におけるHuangkuiカプセルの無作為化、二重盲検、並行、対照、多施設臨床試験

3. 試験の目的 主な目的: II型糖尿病ACRの治療に対するHuangKuiカプセルの有効性を評価すること。

   副次的な目的: 24 時間の尿タンパクの変化に対する HuangKui カプセルの有効性を評価し、PCR 増加 eGFR を減らし、微小炎症状態を改善し、伝統的な中国医学の臨床効果を改善します。

4. 試験デザイン ブロック無作為化、二重盲検、並行管理、多施設臨床試験として設計されています。

   4.2 ランダム化: 層化ブロックのランダム化デザインを使用します。 無作為化番号は、SAS統計ソフトウェアで生成されました。

   4.3 アーム: 研究対象は 3 つのアームに分けられました: Huangkui アーム、制御されたアーム、複合治療アーム。

   4.4 被験者数の推定

   この研究は、臨床プロトコルに従って、サンプルサイズを計算するための主な指標ACRに基づいていました。

   ①イルベサルタンとファンクイカプセルの併用によるACRの変化は、イルベサルタン単独療法よりも優れています。

   ②単剤療法群の ACR の変化は、イルベサルタン単剤療法群よりも有意に低かった 臨床治療の経験によると、ACR の変化は、イルベサルタンと黄クイカプセルを組み合わせた治療前に約 12.85mg/g であることがわかりました。イルベサルタン投与前後で6.50mg/g、α=0.05(両側(1-β)=80%)、イルベサルタン併用黄クイカプセル投与群でのACR前後の変化値の標準偏差は17.18、サンプル数の計算式 各群のサンプル数は、n 西洋医学群 = n 併用治療群 = 110 例として計算されました。

   17.18 の標準偏差を取る臨床治療の経験に基づく別のグループ、取る α = 0.025 (一方的なテスト)、β = 0.2、つまり、制御の程度 (1-β) = ケースの 80%、非- 6.50mg / gの劣性境界値、非劣性試験サンプルサイズの計算式によると、各グループのサンプル数は、n西洋医学グループ= n中国伝統治療グループ= 110ケースとして計算されました.プログラムによると.要件、ブランディング方法と20％の拒否率を考慮して、3つのグループは1：1：1になるように設計されました。 最終的に、ケースに含まれる合計 414 ケース、各グループは 138 ケースです。

   4.5 盲検: 二重盲検。 盲検化は、統計学者によって 2 つのレベルの盲検化として実施されます。 レベル 1 盲検化: 治験薬の盲検化。 治験薬と比較薬の包装は統一されています。レベル 2 の盲検化: 治験薬の包装箱を盲検化すること。

5. 診断基準 糖尿病性腎症の病因は腎臓の損傷であり、以前は DN と呼ばれていました (糖尿病性腎症)。 しかし、2007 年に米国腎臓病財団 (NKF) は、腎臓病の生活の質に関するガイドライン (NKF / KDOQI) を作成しました。 ガイドラインでは、DN の代わりに DKD (糖尿病性腎疾患) を推奨しています。 2014 年、米国糖尿病協会 (ADA) と NKF は、DKD が 60ml.min-1.1.73m-2 未満の糸球体濾過率 (GFR) を含む、糖尿病によって引き起こされる慢性腎臓病を指すというコンセンサスに達しました。 または尿白タンパク質/クレアチニン比 (ACR) が 30 mg/g を超えて 3 か月以上、糖尿病性網膜症に関連しています。

   診断の際、次のいずれかの状況が発生した場合、その CKD は (1) 糖尿病性網膜症ではないことが原因であると見なす必要があります。 (2) GFR が低下または急速に低下した。 (3) タンパク尿またはネフローゼ症候群の急激な増加; (4) 難治性高血圧; (5) 尿沈渣活動; (6) 他の全身性疾患の症状または徴候; (7) 糸球体濾過率は、アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) またはアンギオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) による治療の開始後 2 ～ 3 か月以内に 30% 以上減少しました。

   5.2 漢方薬の症状・徴候の表 診断用用量 中国医科科学技術出版が発行した「漢方新薬の臨床研究ガイドライン」（2002年版）を参照

6. 治療の選択肢 6.1 基本的な治療 6.1.1 降圧薬 降圧薬を選択できます 単剤療法または併用療法 ACEIとARBを除いて血圧を制御し、次の6.1.2で160 / 90mmHgで血圧を制御します 抗低血糖 グリコシル化ヘモグロビンが 8.5% 以下になるように、経口血糖降下薬または血糖降下用のインスリンを使用できます。

   6.1.3 スタチン系またはフィブラート系の脂質低下薬の使用を選択できます。 6.1.4 食事管理 浮腫のある患者は、塩分と水分を制限する必要があります。毎日のナトリウム摂取量は 5g 未満です。高タンパク食は糸球体の過灌流、高濾過を増加させたため、高品質の低タンパク食の原則を提唱しました。 タンパク質の摂取は、動物性タンパク質ベースの生物学的価値の高いものである必要があり、早期のタンパク質摂取は 1g/（kg•d）に制限する必要があります。 Huangkui カプセルを模擬したプラセボ：SZYY Group Pharmaceutical Limited 製、0.5g×30 カプセル/箱 イルベサルタン錠：Sanofi (Hangzhou) Pharmaceutical Co., Ltd. 製、150mg×7 カプセル/箱 イルベサルタン錠を模擬したプラセボ：SZYY 製ＳＺＹＹ Ｇｒｏｕｐ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｌｉｍｉｔｅｄ、江蘇省、１５０ｍｇ×７カプセル／箱 ６．３ 試験プロセス ６．３．１ 観察期間の処置 選択基準を満たす被験者は、１：１：１の比率で３つのグループに無作為化される。

   試験群: イルベサルタン錠 150mg /qd、経口投与をシミュレートするプラセボ薬。黄崑カプセル 2.5g/tid、経口投与。

   対照群：イルベサルタン錠 150mg /qd、経口投与。 Huangkui カプセル 2.5g/tid、経口投与をシミュレートするプラセボ薬。

   併用治療群: イルベサルタン錠 150mg /qd、経口投与;黄崑カプセル 2.5g/tid、経口投与。

   6.3.2 投与期間 投与観察期間は 24 週間、経過観察ポイントは 0、4、8、12、16、20、24 週。

   6.4 併用薬 輸入期間中および治療中は、治験薬イルベサルタンおよびカリウム保持性利尿薬、ドベシル酸カルシウム、アルデヒド含有デンプン、その他の減量効果のある漢方薬以外の RAS 遮断薬（ARB または ACEI）を使用しないでください。タンパク尿。

   試験前に他の薬を使用していた場合、被験者はそれらを引き続き使用できます。 これらの薬の使用は記録する必要があります。

   6.5 ACR 検出検体: 1 回の朝の尿 (5:00 以降);尿中クレアチニン検出法: 酵素動力学;尿中アルブミン検出法：免疫比濁法。 6.6 PCR 検出 検体：24 時間尿 尿中クレアチニン検出方法：酵素動力学法 尿タンパク質検出方法：色素結合法 PCR＝尿中タンパク質／クレアチニン

7. 有効性エンドポイント 7.1 有効性エンドポイント 7.1.1 主要評価項目 ACR ベースラインの変更と割合の変更 7.1.2 副次的評価項目 （1）24 時間尿タンパク定量のベースライン変化と率の変化 （2）PCR ベースラインの変化と変化率 （3）糸球体濾過率（eGFR）ベースラインの変化 （4）高感度 C 反応性タンパク質のベースライン値 （ 5）TCM症候群 治療前後の有効性評価項目の変化と割合の変化。 [時点：ベースライン、12週間の治療、24週間の治療]

   7.2 有効性エンドポイント 評価エンドポイント 7.2.1 ACR 変化率 (「漢方薬による慢性腎炎の治療に関する臨床研究の指導原則」、2002 年版を参照。1987 年に国家中医薬管理局が有効性エンドポイントを作成しました。慢性糸球体腎炎の基準 ) 完全寛解：ACR が 30mg/g 未満。著効：治療前にACRが50％以上減少 有効：治療前にACRが30％～50％以上減少 無効：これらの目標を達成できなかった者。 7.2.2 TCM症候群の有効性評価項目 治療前後での治療前後の値と割合の変化 [時点：ベースライン、12週間治療、24週間治療]

8. 安全性評価のエンドポイント 8.1 体温、脈拍、呼吸、血圧などのバイタル サイン。

   8.2 血液、尿定期検査、肝機能検査(ALB、ALT、AST)、腎機能検査(Bun、SCr、UA、eGFR)、心電図、血中カリウム、血糖値;有害事象/有害反応。

9. 統計的方法 すべての統計計算は SAS v9.3 統計分析ソフトウェアを使用して実行され、仮説検定はバイラテラル検定を使用し、特に明記しない限り、検定レベル間の全体的な比較は 0.05 です。

統計分析には以下が含まれます：被験者の3つのグループ登録番号、ドロップアウトおよび除外されたケース、人口統計およびその他のベースライン特性、コンプライアンス、有効性分析および安全性分析。

定量的データについては、ケース、平均、標準偏差、最小値、中央値、最大値、上位四分位 (Q1)、下位四分位 (Q3)、および 95% 信頼区間 (95% CI) を使用して記述統計分析を実施します。 治療グループ間の比較は、分散分析またはウィルコクソン順位和検定のいずれかを使用して実行されました。 共変量の影響を考慮する場合は、一般線形モデル (GLM) が使用されます。

質的データの記述統計分析は、ケース数とそのパーセンテージで示されます。 x2検定、フィッシャーの正確確率法を使用して、各治療グループ間でカウントデータを比較しました。各治療グループまたは治療比較分析前後のグループ間のグレードデータ、ウィルコクソン順位和検定。 中心または他の要因の影響が考慮される場合、CMH x2 検定またはロジスティック回帰が使用されます。