희귀 질환 임상 연구 네트워크: 신경생리학적 상관관계
2021년 8월 3일 업데이트: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
레트 증후군, MECP2 복제 및 레트 관련 장애 컨소시엄, 희귀 질환 임상 연구 네트워크: 신경생리학적 상관관계
이 프로젝트의 전반적인 목적은 레트 증후군(RTT), MECP2 복제(MECP2 Dup) 및 RTT 관련 장애(CDKL5, FOXG1)의 신경생리학적 특징에 대한 이해를 증진하여 바이오마커 식별에 중점을 두고 질병 병인에 대한 통찰력을 얻는 것입니다. 질병의 진화와 중증도.
이 특정 연구는 핵심 연구인 레트 증후군 및 관련 장애의 자연사(RTT5211)와 얽혀 있습니다. 이 연구는 임상 참여 범위와 유전자형-표현형 상관관계를 특성화하고 신경생리학적 매개변수의 임상적 관련성을 결정하기 위한 표현형 데이터를 제공할 것입니다. 여기서 연구 주제는 RTT5211에 공동으로 그리고 주로 등록되어 있습니다.
제안된 연구는 바이오마커의 추가 정제, 결과 측정 개발 및 임상 시험 그 자체를 포함하여 향후 중개 연구의 기초가 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
RTT, MECP2 Dup 및 RTT 관련 장애가 있는 개인은 EEG 및 유발 전위(EP)와 같은 여러 신경생리학적 측정에서 상당한 이상을 보입니다.
대표적인 동물 모델에 대한 연구는 이러한 이상을 많이 재현합니다.
이러한 신경생리학적 소견과 질병의 진화, 중증도 및 특정 임상적 특징 사이의 관계에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
따라서 이러한 신경생리학적 특징에 대한 자세한 이해는 질병 병인에 대한 추가적인 통찰력을 제공하고 질병 상태의 바이오마커와 다양한 특징의 심각성을 이끌어낼 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
결과적으로 170명의 피험자 중 60명의 RTT, 18명의 MECP2 Dup, 32명의 RTT 관련 장애, 60명의 연령에 맞는 일반적으로 발생하는 대조군(30명의 여성 , 남성 30명).
1차 평가에는 청각 ERP(AEP) 및 시각 ERP(VEP)뿐만 아니라 ERP 획득 중에 얻은 특정 리듬/밴드 활동의 2차 분석(감마 밴드 변경 및 정면 알파 밴드 비대칭)이 포함됩니다.
개인은 연령과 심각도의 스펙트럼에 걸쳐 모집됩니다.
이 프로젝트의 주요 목표는 개입 및 기타 중개 연구를 위한 척도가 될 수 있는 잠재적인 바이오마커를 식별하는 동시에 RTT, MECP2 Dup 및 RTT 관련 장애의 비정상적인 시냅스 활동 및 병인에 대한 통찰력을 제공하는 것입니다.
따라서 제안된 평가는 이 컨소시엄(RTT5211)에 등록된 피험자의 세 그룹인 RTT, MECP2 Dup 및 RTT 관련 장애 모두에서 수행됩니다.
각 장애 세트의 결과는 종적 임상 및 신경행동 데이터(RTT5211)의 목적과 임상적 중증도와 연결될 수 있는 생물학적 요인 및 유전자형(RTT5213)과 연결됩니다.
RTT, MECP2 Dup 및 RTT 관련 장애에 대한 신경생리학적 매개변수는 서로 연관될 뿐만 아니라 질병 병기, 전반적인 임상 심각도 점수 및 특정 임상 특징에 대한 탐색적 분석을 통해 연관됩니다. 이는 연구 과정 동안 최대 3회 반복될 것입니다(즉, RTT5211 프로토콜에 대한 방문 맥락에서 연간 [매 10-14개월] 평가).
이를 위해 선형 회귀 및 선형 혼합 모델이 사용됩니다.
예비 및 게시된 데이터는 RTT 및 MECP2 Dup이 AEP에서 피질 처리의 뚜렷한 패턴을 가지고 있음을 나타내며, VEP는 장애 및 연령/질병 단계에 따른 변화를 보여줍니다.
표현형 중증도는 특정 ERP 매개변수와 관련이 있을 수 있는데, 돌연변이의 (중증도) 범주의 약간의 영향이 관찰되었기 때문입니다.
또한 특정 EEG 리듬/밴드 활동에 대한 2차 분석은 RTT에서 불안과 유사한 반응의 마커로서 알파 밴드 비대칭을 입증하는 예비 연구를 확장할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
185
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80045-2571
- University of Colorado Denver
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
RTT, MECP2 Dup 및 RTT 관련 장애(CDKL5 및 FOXG1 유전자의 돌연변이 또는 결실)가 있는 개인으로서 RTT5211 프로토콜에도 등록되어 있으며, 이 프로토콜은 위에서 언급한 장애에서 종적 임상 및 신경 행동 데이터를 수집합니다. 참가자는 RDCRN 식별 번호로 RTT5211 프로토콜에 연결됩니다. 모든 참가자는 MECP2, CDKL5 및/또는 FOXG1 돌연변이에 대해 테스트를 받습니다. RTT 표현형을 가진 사람들은 고전적 또는 비정형 RTT에 대한 진단 기준 측면에서 평가될 것입니다. 표현형 선택은 수행되지 않습니다. 코호트는 각 장애를 대표할 것입니다.
RTT/CDKL5 소녀 및 MECP2 Dup/FOXG1 소년 코호트에 연령이 일치하는 3개의 코호트 모두에 대한 대조군 역할을 하기 위해 일반적으로 발달하는 60명의 소녀 및 소년(각각 30명)을 등록할 것입니다.
설명
포함 기준: 종적 임상 및 신경 행동 데이터를 수집하는 RTT5211 프로토콜에도 등록된 RTT, MECP2 Dup 및 RTT 관련 장애(CDKL5 및 FOXG1 유전자의 돌연변이 또는 결실)가 있는 개인은 다음을 통해 RTT5211 프로토콜에 연결됩니다. RDCRN 식별 번호. 피험자의 표현형 선택은 수행되지 않습니다. 우리는 코호트가 각 장애를 대표할 것으로 기대합니다.
일반적으로 발달하는 60명의 소녀 및 소년 코호트(각각 30명)가 대조군으로 사용되도록 등록됩니다. 통제 그룹의 전형적인 발달은 표준화된 측정을 사용한 발달 테스트에서 정상적인 지능 지수 점수 또는 동등한 점수와 어머니, 아버지 또는 보호자에게 실시된 표준화된 진단 인터뷰에서 부정적인 정신과 진단으로 확인됩니다(Diagnostic Interview for Children and Adolescents, 개정: 부모 버전). 모든 대조군 대상자는 신경학적 장애 또는 신경정신과적 상태의 부정적인 병력이 있어야 하며 유전적 장애의 임상적 증거를 나타내지 않아야 합니다.
제외 기준: 위 기준을 충족하지 않는 개인은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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레트 증후군
레트 증후군 환자 60명의 청각 및 시각 사건 관련 전위(ERP) 및 EEG.
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구체적으로 최대 3개의 표준화된 세션(즉, 연간 [매 10-14개월])을 통해 AEP 및 VEP를 평가합니다.
ERP 기록은 또한 특정 리듬/대역(감마 및 알파) 패턴 분석을 위한 데이터를 2차 측정 및 기술 제어 데이터로 제공하여 병발 발작을 배제하는 데 도움이 됩니다.
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MECP2 복제 증후군
MECP2 복제 증후군이 있는 18명의 개인에 대한 청각 및 시각 사건 관련 전위(ERP) 및 EEG.
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구체적으로 최대 3개의 표준화된 세션(즉, 연간 [매 10-14개월])을 통해 AEP 및 VEP를 평가합니다.
ERP 기록은 또한 특정 리듬/대역(감마 및 알파) 패턴 분석을 위한 데이터를 2차 측정 및 기술 제어 데이터로 제공하여 병발 발작을 배제하는 데 도움이 됩니다.
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레트 관련 장애
CDKL5 증후군 환자 18명과 FOXG1 증후군 환자 14명의 청각 및 시각 사건 관련 전위(ERP) 및 EEG.
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구체적으로 최대 3개의 표준화된 세션(즉, 연간 [매 10-14개월])을 통해 AEP 및 VEP를 평가합니다.
ERP 기록은 또한 특정 리듬/대역(감마 및 알파) 패턴 분석을 위한 데이터를 2차 측정 및 기술 제어 데이터로 제공하여 병발 발작을 배제하는 데 도움이 됩니다.
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통제 수단
대조군 60명(남성 30명, 여성 30명)의 청각 및 시각 사건 관련 전위(ERP) 및 EEG.
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구체적으로 최대 3개의 표준화된 세션(즉, 연간 [매 10-14개월])을 통해 AEP 및 VEP를 평가합니다.
ERP 기록은 또한 특정 리듬/대역(감마 및 알파) 패턴 분석을 위한 데이터를 2차 측정 및 기술 제어 데이터로 제공하여 병발 발작을 배제하는 데 도움이 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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청각 사건 관련 잠재력
기간: 3 년
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EEG는 0.5~400Hz 사이에서 필터링됩니다.
EEG는 각 자극 제시를 중심으로 분할됩니다.
1000msec 포스트 200msec 전에 각 자극이 수집되고 각 전극에 대한 각 시도에 대해 평균화됩니다.
후측두(T5/P3/T3) 전극으로 예상되는 가장 높은 평균 N1 파형을 가진 전극이 후속 분석에 사용됩니다.
평균 파형은 청각 이벤트 관련 전위가 통계 분석을 위한 주요 매개변수가 될 N1 및 P1 피크 프롬에 대한 대기 시간에 대해 분석됩니다.
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3 년
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시각적 이벤트 관련 잠재력
기간: 3 년
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VEP 분석은 AEP 분석과 유사합니다.
EEG는 동일한 방법론을 사용하지만 분석의 기본 전극으로 Oz가 있는 후두 전극을 사용하여 준비됩니다.
EEG는 자극 후 1000ms 이전의 200msec에서 평균화됩니다.
N1, P1 및 N2 구성 요소가 식별되고 평균화되며 피크의 대기 시간 및 진폭이 정량화됩니다.
P1 대기 시간 및 N1-P1 시간이 연구의 기본 종료 지점이 됩니다.
대기 시간은 통계 매개 변수에 사용됩니다.
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3 년
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뇌파
기간: 3 년
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주파수 기반 분석의 경우, 맑은 눈이 없는 잡음 없는 EEG의 10-20 10초 에포크는 깨어 있고 눈을 뜨는 동안 깜박입니다. 각성 및 눈 감음의 10초 에포크(비디오로 평가); 수면의 각 단계 동안 EEG의 10-20 10초 에포크가 분석됩니다.
템플릿 매칭 알고리즘(EEGlab)을 사용하는 EEG의 사전 선별을 사용하여 검토할 데이터의 양을 줄일 수 있습니다.
세타 및 감마 대역 활동의 경우 EEG는 각각 2~10Hz와 25~70Hz 사이에서 대역 통과 필터링되고 필터링된 데이터에 대해 FFT가 수행됩니다.
스파이크 위치, 빈도 및 활동(수면, 눈 감음, 자극에 따른 변화)이 계산됩니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Eric Marsh, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 2일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 6일
처음 게시됨 (실제)
2017년 3월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RDCRN 5212
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
데이터는 NDAR/dbGAP에 제출됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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레트 증후군, 보존된 음성 변형에 대한 임상 시험
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Beijing Friendship Hospital모병