Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras: Correlatos Neurofisiológicos
3 de agosto de 2021 actualizado por: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Síndrome de Rett, Duplicación de MECP2 y Consorcio de trastornos relacionados con Rett, Red de investigación clínica de enfermedades raras: Correlatos neurofisiológicos
El propósito general de este proyecto es avanzar en la comprensión de las características neurofisiológicas del síndrome de Rett (RTT), la duplicación de MECP2 (MECP2 Dup) y los trastornos relacionados con RTT (CDKL5, FOXG1) para obtener información sobre la patogénesis de la enfermedad, con énfasis en la identificación de biomarcadores. de la evolución y gravedad de la enfermedad.
Este estudio específico está entrelazado con el estudio central Historia natural del síndrome de Rett y trastornos relacionados (RTT5211), que caracteriza el rango de participación clínica y las correlaciones genotipo-fenotipo y proporcionará datos fenotípicos para determinar la relevancia clínica de los parámetros neurofisiológicos; Los sujetos de estudio aquí están inscritos principalmente y conjuntamente en RTT5211.
Los estudios propuestos servirán como base para futuras investigaciones traslacionales, incluido el perfeccionamiento de biomarcadores, el desarrollo de medidas de resultado y ensayos clínicos per se.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las personas con trastornos relacionados con RTT, MECP2 Dup y RTT tienen anomalías significativas en una serie de medidas neurofisiológicas, como EEG y potenciales evocados (EP).
Los estudios en modelos animales representativos reproducen muchas de estas anomalías.
Poco se sabe sobre la relación entre estos hallazgos neurofisiológicos y la evolución de la enfermedad, la gravedad y las características clínicas específicas.
Por lo tanto, se considera probable que la comprensión detallada de tales características neurofisiológicas proporcione información adicional sobre la patogénesis de la enfermedad y conduzca a biomarcadores del estado de la enfermedad y la gravedad de las diferentes características.
En consecuencia, se adquirirán evaluaciones neurofisiológicas especializadas, sin sedación ni ningún otro tipo de manipulación farmacológica, en un subconjunto de 170 sujetos: 60 RTT, 18 MECP2 Dup, 32 trastornos relacionados con RTT y 60 controles de desarrollo típico de la misma edad (30 mujeres , 30 hombres).
Las evaluaciones primarias incluirán ERP auditivo (AEP) y ERP visual (VEP), así como análisis secundarios de ritmos/actividades de banda específicos obtenidos durante las adquisiciones de ERP (cambios de banda gamma y asimetría de banda alfa frontal).
Los individuos serán reclutados a través de los espectros de edades y severidad.
El objetivo principal del proyecto es identificar biomarcadores potenciales que puedan convertirse en medidas para la intervención y otros estudios traslacionales y, al mismo tiempo, proporcionar información sobre la actividad sináptica anormal y la patogénesis de RTT, MECP2 Dup y trastornos relacionados con RTT.
Por lo tanto, las evaluaciones propuestas se realizarán en los tres grupos de sujetos inscritos en este consorcio (RTT5211): RTT, MECP2 Dup y trastornos relacionados con RTT.
Los hallazgos en cada conjunto de trastornos se vincularán con los objetivos de los datos clínicos y neuroconductuales longitudinales (RTT5211), así como con los factores biológicos y la genotipificación que pueden estar relacionados con la gravedad clínica (RTT5213).
Los parámetros neurofisiológicos para RTT, MECP2 Dup y trastornos relacionados con RTT no solo se correlacionarán entre sí, sino también con la estadificación de la enfermedad, las puntuaciones generales de gravedad clínica y mediante análisis exploratorios con características clínicas específicas; estos se repetirán hasta 3 veces (es decir, evaluaciones anuales [cada 10-14 meses], en el contexto de visitas para el protocolo RTT5211) durante el curso del estudio.
Para ello se utilizarán modelos de regresión lineal y mixtos lineales.
Los datos preliminares y publicados indican que RTT y MECP2 Dup tienen patrones distintos de procesamiento cortical en AEP, VEP demuestra cambios dependientes del trastorno y la edad/etapa de la enfermedad.
La gravedad fenotípica puede estar relacionada con parámetros ERP específicos, ya que se observaron algunos efectos modestos de la categoría (gravedad) de mutaciones.
Además, los análisis secundarios de ritmos/actividades de banda EEG específicos ampliarán nuestros estudios preliminares que demuestran la asimetría de banda alfa como marcador de una respuesta similar a la ansiedad en RTT.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
185
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045-2571
- University of Colorado Denver
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Individuos con RTT, MECP2 Dup y trastornos relacionados con RTT (mutaciones o deleciones en los genes CDKL5 y FOXG1) que también están inscritos en el Protocolo RTT5211, que recopila datos clínicos y neuroconductuales longitudinales en los trastornos mencionados anteriormente. Los participantes estarán vinculados al Protocolo RTT5211 por sus números de identificación RDCRN. Todos los participantes serán examinados para detectar mutaciones en MECP2, CDKL5 y/o FOXG1; aquellos con fenotipo RTT serán evaluados en términos de criterios de diagnóstico para RTT clásico o atípico. No se realizará ninguna selección fenotípica; la cohorte será representativa de cada trastorno.
Se inscribirán 60 niñas y niños con desarrollo típico (30 cada uno) para que sirvan como controles para las tres cohortes con la misma edad que las niñas RTT/CDKL5 y las cohortes de niños MECP2 Dup/FOXG1.
Descripción
Criterios de inclusión: las personas con RTT, MECP2 Dup y trastornos relacionados con RTT (mutaciones o deleciones en los genes CDKL5 y FOXG1) que también están inscritos en el Protocolo RTT5211, que recopila datos clínicos y neuroconductuales longitudinales, se vincularán al Protocolo RTT5211 por su Números de identificación RDCRN. No se realizará ninguna selección fenotípica de sujetos; esperamos que la cohorte sea representativa de cada trastorno.
Se inscribirá una cohorte de 60 niñas y niños con desarrollo típico (30 cada uno) para servir como controles. El desarrollo típico en el grupo de control se confirmará mediante puntajes de cociente de inteligencia normales o puntajes equivalentes en pruebas de desarrollo utilizando medidas estandarizadas y diagnósticos psiquiátricos negativos en una entrevista de diagnóstico estandarizada administrada a sus madres, padres o tutores (Entrevista de diagnóstico para niños y adolescentes, revisada: Versión para padres). Todos los sujetos de control deben tener un historial negativo de deterioro neurológico o condiciones neuropsiquiátricas y no mostrar evidencia clínica de un trastorno genético.
Criterios de exclusión: Las personas que no cumplan con los criterios anteriores serán excluidas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Síndrome de Rett
Potenciales auditivos y visuales relacionados con eventos (ERP) y EEG en 60 personas con síndrome de Rett.
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Específicamente, a través de hasta tres sesiones estandarizadas (es decir, anuales [cada 10-14 meses]), evaluaremos AEP y VEP.
Las grabaciones de ERP también proporcionarán datos para análisis de patrones de ritmos/bandas (gamma y alfa) específicos como medidas secundarias, así como datos de control técnico, lo que ayudará a excluir a aquellos con convulsiones concurrentes.
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Síndrome de duplicación MECP2
Potenciales auditivos y visuales relacionados con eventos (ERP) y EEG en 18 personas con síndrome de duplicación MECP2.
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Específicamente, a través de hasta tres sesiones estandarizadas (es decir, anuales [cada 10-14 meses]), evaluaremos AEP y VEP.
Las grabaciones de ERP también proporcionarán datos para análisis de patrones de ritmos/bandas (gamma y alfa) específicos como medidas secundarias, así como datos de control técnico, lo que ayudará a excluir a aquellos con convulsiones concurrentes.
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Trastornos relacionados con Rett
Potenciales auditivos y visuales relacionados con eventos (ERP) y EEG en 18 personas con síndrome CDKL5 y 14 personas con síndrome FOXG1.
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Específicamente, a través de hasta tres sesiones estandarizadas (es decir, anuales [cada 10-14 meses]), evaluaremos AEP y VEP.
Las grabaciones de ERP también proporcionarán datos para análisis de patrones de ritmos/bandas (gamma y alfa) específicos como medidas secundarias, así como datos de control técnico, lo que ayudará a excluir a aquellos con convulsiones concurrentes.
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Control S
Potenciales auditivos y visuales relacionados con eventos (ERP) y EEG en 60 individuos de control (30 hombres y 30 mujeres).
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Específicamente, a través de hasta tres sesiones estandarizadas (es decir, anuales [cada 10-14 meses]), evaluaremos AEP y VEP.
Las grabaciones de ERP también proporcionarán datos para análisis de patrones de ritmos/bandas (gamma y alfa) específicos como medidas secundarias, así como datos de control técnico, lo que ayudará a excluir a aquellos con convulsiones concurrentes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Potenciales relacionados con eventos auditivos
Periodo de tiempo: 3 años
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El EEG se filtrará entre 0,5 y 400 Hz.
El EEG se segmentará en torno a cada presentación de estímulo.
200 ms antes de los 1000 ms posteriores a cada estímulo se recopilarán y promediarán para cada prueba de cada electrodo.
Los electrodos con las formas de onda N1 promediadas más altas, que se prevé que sean electrodos temporales posteriores (T5/P3/T3), se utilizarán para análisis posteriores.
Las formas de onda promediadas se analizarán para determinar la latencia hasta el pico N1 y P1 desde el cual los potenciales relacionados con el evento auditivo serán el parámetro principal para el análisis estadístico.
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3 años
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Potenciales relacionados con eventos visuales
Periodo de tiempo: 3 años
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El análisis VEP será similar al análisis AEP.
El EEG se preparará utilizando la misma metodología pero utilizando electrodos occipitales con Oz como electrodo principal de análisis.
El EEG se promediará desde 200 ms antes del estímulo posterior a 1000 ms.
Los componentes N1, P1 y N2 se identificarán y se promediarán y se cuantificará la latencia y la amplitud de los picos.
La latencia P1 y el tiempo N1-P1 serán el punto final principal del estudio.
La latencia se utilizará para el parámetro estadístico.
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3 años
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EEG
Periodo de tiempo: 3 años
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Para el análisis basado en la frecuencia, 10-20 épocas de diez segundos de EEG sin ruido sin parpadeos claros durante la vigilia y los ojos abiertos; 10 épocas de diez segundos de vigilia y ojos cerrados (evaluados por video); y se analizarán 10-20 épocas de diez segundos de EEG durante cada etapa del sueño.
Se puede usar una preselección de EEG que utiliza un algoritmo de coincidencia de plantilla (EEGlab) para reducir la cantidad de datos que se revisarán.
Para la actividad de la banda theta y gamma, el EEG se filtrará con paso de banda entre 2-10 y 25-70 Hz, respectivamente, y se realizará una FFT en los datos filtrados.
Se calculará la ubicación, la frecuencia y la actividad de los picos (cambio con el sueño, cierre de los ojos, estimulación).
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eric Marsh, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
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- Brown MW 3rd, Porter BE, Dlugos DJ, Keating J, Gardner AB, Storm PB Jr, Marsh ED. Comparison of novel computer detectors and human performance for spike detection in intracranial EEG. Clin Neurophysiol. 2007 Aug;118(8):1744-52. doi: 10.1016/j.clinph.2007.04.017. Epub 2007 Jun 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de enero de 2017
Finalización primaria (Actual)
31 de julio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
10 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Síndrome
- Síndrome de Rett
- Enfermedades raras
Otros números de identificación del estudio
- RDCRN 5212
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos se enviarán a NDAR/dbGAP.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .