Rede de Pesquisa Clínica de Doenças Raras: Correlatos Neurofisiológicos
3 de agosto de 2021 atualizado por: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Síndrome de Rett, duplicação de MECP2 e Consórcio de Distúrbios Relacionados a Rett, Rede de Pesquisa Clínica de Doenças Raras: Correlatos Neurofisiológicos
O objetivo geral deste projeto é avançar na compreensão das características neurofisiológicas da síndrome de Rett (RTT), duplicação de MECP2 (MECP2 Dup) e distúrbios relacionados a RTT (CDKL5, FOXG1) para obter informações sobre a patogênese da doença, com ênfase na identificação de biomarcadores evolução e gravidade da doença.
Este estudo específico está interligado ao estudo principal História Natural da Síndrome de Rett e Distúrbios Relacionados (RTT5211), que caracteriza a gama de envolvimento clínico e as correlações genótipo-fenótipo e fornecerá dados fenotípicos para determinar a relevância clínica dos parâmetros neurofisiológicos; os sujeitos do estudo aqui são co- e principalmente inscritos no RTT5211.
Os estudos propostos servirão como base para futuras investigações translacionais, incluindo maior refinamento de biomarcadores, desenvolvimento de medidas de resultados e ensaios clínicos per se.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos com RTT, MECP2 Dup e distúrbios relacionados ao RTT apresentam anormalidades significativas em várias medidas neurofisiológicas, como EEG e Potenciais Evocados (PE).
Estudos em modelos animais representativos reproduzem muitas dessas anormalidades.
Pouco se sabe sobre a relação desses achados neurofisiológicos com a evolução da doença, gravidade e características clínicas específicas.
Portanto, considera-se provável que a compreensão detalhada de tais características neurofisiológicas forneça informações adicionais sobre a patogênese da doença e leve a biomarcadores do estado da doença e da gravidade de diferentes características.
Consequentemente, avaliações neurofisiológicas especializadas serão adquiridas, sem sedação ou qualquer outro tipo de manipulação farmacológica, em um subconjunto de 170 indivíduos: 60 RTT, 18 MECP2 Dup, 32 distúrbios relacionados ao RTT e 60 controles com desenvolvimento típico pareados por idade (30 mulheres , 30 homens).
As avaliações primárias incluirão ERP auditivo (AEP) e ERP visual (VEP), bem como análises secundárias de ritmos/atividades de bandas específicos obtidos durante as aquisições do ERP (alterações da banda gama e assimetria da banda alfa frontal).
Os indivíduos serão recrutados em todos os espectros de idade e gravidade.
O principal objetivo do projeto é identificar potenciais biomarcadores que possam se tornar medidas para intervenção e outros estudos translacionais e, ao mesmo tempo, fornecer informações sobre a atividade sináptica anormal e a patogênese do RTT, MECP2 Dup e distúrbios relacionados ao RTT.
Portanto, as avaliações propostas serão realizadas em todos os três grupos de indivíduos inscritos neste consórcio (RTT5211): RTT, MECP2 Dup e distúrbios relacionados ao RTT.
Os achados em cada conjunto de distúrbios serão vinculados aos objetivos dos dados clínicos e neurocomportamentais longitudinais (RTT5211), bem como aos fatores biológicos e à genotipagem que podem estar relacionados à gravidade clínica (RTT5213).
Os parâmetros neurofisiológicos para RTT, MECP2 Dup e distúrbios relacionados ao RTT não serão apenas correlacionados entre si, mas também com o estadiamento da doença, os escores de gravidade clínica geral e por meio de análises exploratórias com características clínicas específicas; estes serão repetidos até 3 vezes (ou seja, avaliações anuais [a cada 10-14 meses], no contexto de visitas para o protocolo RTT5211) durante o curso do estudo.
Para tanto, serão utilizados modelos de regressão linear e modelos lineares mistos.
Dados preliminares e publicados indicam que RTT e MECP2 Dup têm padrões distintos de processamento cortical em AEP, VEP demonstra distúrbio e alterações dependentes da idade/estágio da doença.
A gravidade fenotípica pode estar relacionada a parâmetros ERP específicos, pois foram observados alguns efeitos modestos da categoria (gravidade) de mutações.
Além disso, as análises secundárias de ritmos/atividades de banda EEG específicos irão expandir nossos estudos preliminares demonstrando a assimetria da banda alfa como um marcador de uma resposta semelhante à ansiedade no RTT.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
185
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045-2571
- University of Colorado Denver
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Indivíduos com RTT, MECP2 Dup e distúrbios relacionados ao RTT (mutações ou deleções nos genes CDKL5 e FOXG1) que também estão inscritos no Protocolo RTT5211, que coleta dados clínicos e neurocomportamentais longitudinais nos distúrbios mencionados acima. Os participantes serão vinculados ao protocolo RTT5211 por seus números de identificação RDCRN. Todos os participantes serão testados para mutações MECP2, CDKL5 e/ou FOXG1; aqueles com fenótipo RTT serão avaliados em termos de critérios diagnósticos para RTT clássico ou atípico. Nenhuma seleção fenotípica será realizada; a coorte será representativa de cada distúrbio.
60 meninas e meninos com desenvolvimento típico (30 cada) serão inscritos para servir como controles para todas as três coortes com idade correspondente às meninas RTT/CDKL5 e às coortes de meninos MECP2 Dup/FOXG1.
Descrição
Critérios de inclusão: Indivíduos com RTT, MECP2 Dup e distúrbios relacionados ao RTT (mutações ou deleções nos genes CDKL5 e FOXG1) que também estão inscritos no Protocolo RTT5211, que coleta dados clínicos e neurocomportamentais longitudinais, serão vinculados ao Protocolo RTT5211 por seus Números de identificação RDCRN. Nenhuma seleção fenotípica de indivíduos será realizada; esperamos que a coorte seja representativa de cada distúrbio.
Uma coorte de 60 meninas e meninos com desenvolvimento típico (30 cada) será inscrito para servir como controle. O desenvolvimento típico no grupo de controle será confirmado por escores normais de quociente de inteligência ou escores equivalentes em testes de desenvolvimento usando medidas padronizadas e diagnósticos psiquiátricos negativos em uma entrevista diagnóstica padronizada administrada a suas mães, pais ou responsáveis (Diagnostic Interview for Children and Adolescents, Revised: Versão dos Pais). Todos os indivíduos de controle devem ter um histórico negativo de comprometimento neurológico ou condições neuropsiquiátricas e não mostrar nenhuma evidência clínica de distúrbio genético.
Critérios de Exclusão: Serão excluídos os indivíduos que não atenderem aos critérios acima.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Síndrome de Rett
Potenciais relacionados a eventos auditivos e visuais (ERP) e EEG em 60 indivíduos com síndrome de Rett.
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Especificamente, por meio de até três sessões padronizadas (ou seja, anual [a cada 10-14 meses]), avaliaremos o AEP e o VEP.
As gravações de ERP também fornecerão dados para análises de padrões de ritmos/banda (gama e alfa) específicos como medidas secundárias, bem como dados de controle técnico, que ajudarão a excluir aqueles com convulsões concomitantes.
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Síndrome de Duplicação MECP2
Potenciais relacionados a eventos auditivos e visuais (ERP) e EEG em 18 indivíduos com síndrome de duplicação MECP2.
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Especificamente, por meio de até três sessões padronizadas (ou seja, anual [a cada 10-14 meses]), avaliaremos o AEP e o VEP.
As gravações de ERP também fornecerão dados para análises de padrões de ritmos/banda (gama e alfa) específicos como medidas secundárias, bem como dados de controle técnico, que ajudarão a excluir aqueles com convulsões concomitantes.
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Distúrbios relacionados ao Rett
Potenciais relacionados a eventos auditivos e visuais (ERP) e EEG em 18 indivíduos com síndrome CDKL5 e 14 indivíduos com síndrome FOXG1.
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Especificamente, por meio de até três sessões padronizadas (ou seja, anual [a cada 10-14 meses]), avaliaremos o AEP e o VEP.
As gravações de ERP também fornecerão dados para análises de padrões de ritmos/banda (gama e alfa) específicos como medidas secundárias, bem como dados de controle técnico, que ajudarão a excluir aqueles com convulsões concomitantes.
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Controles
Potenciais relacionados a eventos auditivos e visuais (ERP) e EEG em 60 indivíduos controle (30 homens e 30 mulheres).
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Especificamente, por meio de até três sessões padronizadas (ou seja, anual [a cada 10-14 meses]), avaliaremos o AEP e o VEP.
As gravações de ERP também fornecerão dados para análises de padrões de ritmos/banda (gama e alfa) específicos como medidas secundárias, bem como dados de controle técnico, que ajudarão a excluir aqueles com convulsões concomitantes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Potenciais relacionados a eventos auditivos
Prazo: 3 anos
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O EEG será filtrado entre 0,5 e 400 Hz.
O EEG será segmentado em torno de cada apresentação de estímulo.
200 ms antes de 1000 ms após cada estímulo será coletado e calculado a média para cada tentativa para cada eletrodo.
Os eletrodos com formas de onda N1 médias mais altas, previstos para serem eletrodos temporais posteriores (T5/P3/T3), serão usados para análise subsequente.
As formas de onda médias serão analisadas quanto à latência para os picos N1 e P1, de onde os potenciais relacionados ao evento auditivo serão o principal parâmetro para análise estatística.
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3 anos
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Potenciais relacionados a eventos visuais
Prazo: 3 anos
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A análise VEP será semelhante à análise AEP.
O EEG será preparado usando a mesma metodologia, mas usando eletrodos occipitais com Oz como eletrodo primário de análise.
O EEG terá uma média de 200 ms antes de 1000 ms após o estímulo.
Os componentes N1, P1 e N2 serão identificados e serão calculadas as médias e a latência e amplitude dos picos quantificados.
A latência P1 e o tempo N1-P1 serão o ponto final primário do estudo.
A latência será usada para o parâmetro estatístico.
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3 anos
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EEG
Prazo: 3 anos
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Para análise baseada em frequência, períodos de 10-20 dez segundos de EEG sem ruído, sem piscar claro dos olhos durante a vigília e olhos abertos; 10 períodos de dez segundos de vigília e olhos fechados (avaliados por vídeo); e 10-20 períodos de dez segundos de EEG durante cada estágio do sono serão analisados.
Uma pré-triagem de EEG usando um algoritmo de correspondência de modelo (EEGlab) pode ser usada para reduzir a quantidade de dados a serem revisados.
Para a atividade das bandas teta e gama, o EEG passará por banda filtrada entre 2-10 e 25-70 Hz, respectivamente, e uma FFT será realizada nos dados filtrados.
A localização, frequência e atividade do pico (mudança com o sono, fechamento dos olhos, estimulação) serão calculadas.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eric Marsh, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
10 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Atributos da doença
- Doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndrome
- Síndrome de Rett
- Doenças raras
Outros números de identificação do estudo
- RDCRN 5212
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados serão enviados para NDAR/dbGAP.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .