Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Síť klinického výzkumu vzácných onemocnění: Neurofyziologické koreláty

3. srpna 2021 aktualizováno: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham

Rettův syndrom, duplikace MECP2 a konsorcium pro poruchy související s Rett, Síť klinického výzkumu vzácných onemocnění: Neurofyziologické koreláty

Celkovým účelem tohoto projektu je zlepšit porozumění neurofyziologickým rysům Rettova syndromu (RTT), duplikace MECP2 (MECP2 Dup) a poruch souvisejících s RTT (CDKL5, FOXG1) s cílem získat vhled do patogeneze onemocnění s důrazem na identifikaci biomarkerů o vývoji a závažnosti onemocnění. Tato specifická studie je propojena se základní studií Natural History of Rett Syndrome and Related Disorders (RTT5211), která charakterizuje rozsah klinického postižení a korelace genotyp-fenotyp a poskytne fenotypová data pro stanovení klinické relevance neurofyziologických parametrů; studijní předměty jsou zde ko- a primárně zapsané v RTT5211. Navrhované studie poslouží jako základ budoucích translačních výzkumů, včetně dalšího zdokonalování biomarkerů, vývoje měřítek výsledků a klinických studií jako takových.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedinci s RTT, MECP2 Dup a poruchami souvisejícími s RTT mají významné abnormality v řadě neurofyziologických měření, jako je EEG a evokované potenciály (EP). Studie na reprezentativních zvířecích modelech reprodukují mnohé z těchto abnormalit. Málo je známo o vztahu mezi těmito neurofyziologickými nálezy k vývoji onemocnění, závažnosti a specifickým klinickým rysům. Proto se považuje za pravděpodobné, že podrobné pochopení takových neurofyziologických znaků by poskytlo další pohled na patogenezi onemocnění a povede k biomarkerům stavu onemocnění a závažnosti různých znaků. V důsledku toho budou získána specializovaná neurofyziologická hodnocení bez sedace nebo jakéhokoli jiného typu farmakologické manipulace u podskupiny 170 subjektů: 60 RTT, 18 MECP2 Dup, 32 poruch souvisejících s RTT a 60 věkově odpovídajících typicky se vyvíjejících kontrol (30 žen , 30 mužů). Primární hodnocení budou zahrnovat sluchové ERP (AEP) a vizuální ERP (VEP), stejně jako sekundární analýzy specifických rytmů/aktivit pásem získaných během akvizic ERP (změny gama pásma a asymetrie frontálního alfa pásma). Jednotlivci budou rekrutováni napříč spektrem věku a závažnosti. Hlavním cílem projektu je identifikovat potenciální biomarkery, které se mohou stát opatřeními pro intervenční a další translační studie a zároveň poskytnout náhled na abnormální synaptickou aktivitu a patogenezi RTT, MECP2 Dup a poruch souvisejících s RTT. Navrhovaná hodnocení budou proto provedena u všech tří skupin subjektů zařazených do tohoto konsorcia (RTT5211): RTT, MECP2 Dup a poruchy související s RTT. Nálezy v každém souboru poruch budou spojeny s cíli dlouhodobých klinických a neurobehaviorálních dat (RTT5211) a také s biologickými faktory a genotypizací, které mohou být spojeny s klinickou závažností (RTT5213). Neurofyziologické parametry pro RTT, MECP2 Dup a poruchy související s RTT budou korelovat nejen mezi sebou, ale také se stagingem onemocnění, celkovým skóre klinické závažnosti a prostřednictvím průzkumných analýz se specifickými klinickými rysy; tyto se budou opakovat až 3krát (tj. roční hodnocení [každých 10-14 měsíců] v kontextu návštěv pro protokol RTT5211) v průběhu studie. K tomuto účelu budou použity lineární regresní a lineární smíšené modely. Předběžná a publikovaná data naznačují, že RTT a MECP2 Dup mají odlišné vzorce kortikálního zpracování na AEP, VEP prokazuje poruchu a změny závislé na věku/stadiu onemocnění. Fenotypová závažnost může souviset se specifickými parametry ERP, protože byly pozorovány některé mírné účinky (závažnosti) kategorie mutací. Sekundární analýzy specifických EEG rytmů/aktivit pásem navíc rozšíří naše předběžné studie prokazující asymetrii alfa pásem jako marker reakce podobné úzkosti v RTT.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

185

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045-2571
        • University of Colorado Denver
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-5724
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Jedinci s poruchami souvisejícími s RTT, MECP2 Dup a RTT (mutace nebo delece v genech CDKL5 a FOXG1), kteří jsou také zahrnuti do protokolu RTT5211, který shromažďuje longitudinální klinická a neurobehaviorální data u výše uvedených poruch. Účastníci budou spojeni s protokolem RTT5211 pomocí svých identifikačních čísel RDCRN. Všichni účastníci budou testováni na mutace MECP2, CDKL5 a/nebo FOXG1; ti s fenotypem RTT budou posuzováni z hlediska diagnostických kritérií pro klasickou nebo atypickou RTT. Nebude provedena žádná fenotypová selekce; kohorta bude reprezentovat každou poruchu.

Bude zařazeno 60 typicky se vyvíjejících dívek a chlapců (každý 30), kteří budou sloužit jako kontroly pro všechny tři kohorty s věkem odpovídajícím RTT/CDKL5 dívkám a chlapcům MECP2 Dup/FOXG1.

Popis

Kritéria zahrnutí: Jedinci s RTT, MECP2 Dup a poruchami souvisejícími s RTT (mutace nebo delece v genech CDKL5 a FOXG1), kteří jsou také zahrnuti do protokolu RTT5211, který shromažďuje longitudinální klinická a neurobehaviorální data, budou spojeni s protokolem RTT5211 podle jejich Identifikační čísla RDCRN. Nebude prováděn žádný fenotypický výběr subjektů; očekáváme, že kohorta bude reprezentovat každou poruchu.

Bude zařazena kohorta 60 typicky se vyvíjejících dívek a chlapců (každý 30), která bude sloužit jako kontrola. Typický vývoj v kontrolní skupině bude potvrzen normálními skóre inteligenčního kvocientu nebo ekvivalentními skóre ve vývojových testech za použití standardizovaných měření a negativních psychiatrických diagnóz ve standardizovaném diagnostickém rozhovoru s jejich matkami, otci nebo opatrovníky (Diagnostický rozhovor pro děti a dospívající, Revize: Verze pro rodiče). Všechny kontrolní subjekty musí mít negativní anamnézu neurologického poškození nebo neuropsychiatrických stavů a ​​nevykazovat žádné klinické známky genetické poruchy.

Kritéria vyloučení: Jednotlivci, kteří nesplňují výše uvedená kritéria, budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Rettův syndrom
Sluchové a vizuální potenciály související s událostmi (ERP) a EEG u 60 jedinců s Rettovým syndromem.
Postup: Sluchové a vizuální potenciály a EEG
Konkrétně prostřednictvím až tří standardizovaných sezení (tj. ročně [každých 10–14 měsíců]) posoudíme AEP a VEP. Záznamy ERP také poskytnou data pro analýzy specifických rytmů/pásmových (gama a alfa) vzorů jako sekundární opatření a také technická kontrolní data, která pomohou vyloučit osoby se souběžnými záchvaty.
Duplikační syndrom MECP2
Sluchové a vizuální potenciály související s událostmi (ERP) a EEG u 18 jedinců se syndromem duplikace MECP2.
Postup: Sluchové a vizuální potenciály a EEG
Konkrétně prostřednictvím až tří standardizovaných sezení (tj. ročně [každých 10–14 měsíců]) posoudíme AEP a VEP. Záznamy ERP také poskytnou data pro analýzy specifických rytmů/pásmových (gama a alfa) vzorů jako sekundární opatření a také technická kontrolní data, která pomohou vyloučit osoby se souběžnými záchvaty.
Poruchy související s Rett
Audiary and Visual Event-related potentials (ERP) a EEG u 18 jedinců se syndromem CDKL5 a 14 jedinců se syndromem FOXG1.
Postup: Sluchové a vizuální potenciály a EEG
Konkrétně prostřednictvím až tří standardizovaných sezení (tj. ročně [každých 10–14 měsíců]) posoudíme AEP a VEP. Záznamy ERP také poskytnou data pro analýzy specifických rytmů/pásmových (gama a alfa) vzorů jako sekundární opatření a také technická kontrolní data, která pomohou vyloučit osoby se souběžnými záchvaty.
Řízení
Sluchové a vizuální potenciály související s událostmi (ERP) a EEG u 60 kontrolních jedinců (30 mužů a 30 žen).
Postup: Sluchové a vizuální potenciály a EEG
Konkrétně prostřednictvím až tří standardizovaných sezení (tj. ročně [každých 10–14 měsíců]) posoudíme AEP a VEP. Záznamy ERP také poskytnou data pro analýzy specifických rytmů/pásmových (gama a alfa) vzorů jako sekundární opatření a také technická kontrolní data, která pomohou vyloučit osoby se souběžnými záchvaty.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potenciály související se sluchovou událostí
Časové okno: 3 roky
EEG bude filtrováno mezi 0,5 a 400 Hz. EEG bude segmentováno kolem každé prezentace stimulu. 200 ms před 1000 ms po každém stimulu bude shromážděno a zprůměrováno pro každý pokus pro každou elektrodu. Pro následnou analýzu budou použity elektrody s nejvyššími průměrnými křivkami N1, u nichž se předpokládá, že se jedná o posteriorní časové (T5/P3/T3) elektrody. Zprůměrované průběhy budou analyzovány z hlediska latence k vrcholu N1 a P1, z nichž budou potenciály související se sluchovou událostí hlavním parametrem pro statistickou analýzu.
3 roky
Potenciály související s vizuálními událostmi
Časové okno: 3 roky
Analýza VEP bude podobná analýze AEP. EEG bude připraveno stejnou metodikou, ale s použitím okcipitálních elektrod s Oz jako primární elektrodou analýzy. EEG bude zprůměrováno od 200 ms před 1000 ms po stimulu. Složky N1, P1 a N2 budou identifikovány a budou zprůměrovány a kvantifikována latence a amplituda píku. Latence P1 a čas N1-P1 budou primárním koncovým bodem studie. Pro statistický parametr bude použita latence.
3 roky
EEG
Časové okno: 3 roky
Pro analýzu založenou na frekvenci, 10-20 desetisekundových epoch EEG bez šumu bez jasného mrkání očí během bdění a otevřených očí; 10 desetisekundových epoch bdění a zavřených očí (posouzeno videem); a bude analyzováno 10-20 desetisekundových epoch EEG během každé fáze spánku. Předběžné zobrazení EEG pomocí algoritmu porovnávání šablon (EEGlab) lze použít ke snížení množství dat, která mají být přezkoumána. Pro aktivitu v pásmu theta a gama bude EEG procházet pásmově filtrovaným mezi 2-10 a 25-70 Hz, v daném pořadí, a na filtrovaných datech bude provedena FFT. Vypočítá se umístění hrotu, frekvence a aktivita (změna se spánkem, zavření očí, stimulace).
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

University of Colorado, Denver
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Children's Hospital of Philadelphia
University of South Florida
Boston Children's Hospital
Vanderbilt University
International Rett Syndrome Foundation Rettsyndrome.org

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Marsh, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

10. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RDCRN 5212

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Data budou odeslána do NDAR/dbGAP.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rettův syndrom, zachovaná varianta řeči

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit