希少疾患臨床研究ネットワーク: Neurophysiological Correlates
2021年8月3日 更新者：Alan Percy、University of Alabama at Birmingham
レット症候群、MECP2 重複、およびレット関連障害コンソーシアム、希少疾患臨床研究ネットワーク: Neurophysiologic Correlates
このプロジェクトの全体的な目的は、レット症候群 (RTT)、MECP2 重複 (MECP2 Dup)、および RTT 関連障害 (CDKL5、FOXG1) の神経生理学的特徴の理解を進め、バイオマーカーの特定に重点を置いて、疾患の病因に関する洞察を得ることです。疾患の進化と重症度。
この特定の研究は、コア研究であるレット症候群および関連疾患の自然史（RTT5211）と絡み合っています。これは、臨床的関与の範囲と遺伝子型 - 表現型の相関関係を特徴付け、神経生理学的パラメーターの臨床的関連性を決定するための表現型データを提供します。ここでの研究対象は、主に RTT5211 に登録されています。
提案された研究は、バイオマーカーのさらなる改良、結果測定の開発、および臨床試験自体を含む、将来のトランスレーショナル調査の基礎として機能します。
調査の概要
詳細な説明
RTT、MECP2 Dup、および RTT 関連の障害を持つ個人は、EEG や誘発電位 (EP) などの多くの神経生理学的測定値に重大な異常があります。
代表的な動物モデルでの研究では、これらの異常の多くが再現されています。
これらの神経生理学的所見と疾患の進行、重症度、および特定の臨床的特徴との関係についてはほとんど知られていません。
したがって、そのような神経生理学的特徴の詳細な理解は、疾患の病因へのさらなる洞察を提供し、疾患状態およびさまざまな特徴の重症度のバイオマーカーにつながる可能性が高いと考えられています。
その結果、170 人の被験者のサブセットで、鎮静やその他の種類の薬理学的操作なしで、特殊な神経生理学的評価が取得されます。 、30人の男性）。
一次評価には、聴覚 ERP (AEP) と視覚 ERP (VEP)、および ERP 取得中に得られた特定のリズム/バンド活動 (ガンマ バンドの変化と前頭アルファ バンドの非対称性) の二次分析が含まれます。
個人は、年齢と重症度のスペクトル全体で採用されます。
このプロジェクトの主な目標は、介入やその他のトランスレーショナル スタディの手段となり得る潜在的なバイオ マーカーを特定すると同時に、異常なシナプス活動と RTT、MECP2 Dup、および RTT 関連障害の病因に関する洞察を提供することです。
したがって、提案された評価は、このコンソーシアム (RTT5211) に登録されている被験者の 3 つのグループすべて (RTT、MECP2 Dup、および RTT 関連障害) で実行されます。
障害の各セットにおける所見は、縦断的な臨床および神経行動データの目的 (RTT5211) と、臨床的重症度に関連する可能性のある生物学的要因および遺伝子型決定 (RTT5213) に関連付けられます。
RTT、MECP2 Dup、および RTT 関連障害の神経生理学的パラメーターは、相互に相関するだけでなく、疾患の病期分類、全体的な臨床重症度スコア、および特定の臨床的特徴による探索的分析にも相関します。これらは、研究の過程で最大 3 回繰り返されます (つまり、RTT5211 プロトコルの訪問のコンテキストでは、年次 [10 ～ 14 か月ごと] の評価)。
この目的のために、線形回帰モデルと線形混合モデルが使用されます。
予備的および公開されたデータは、RTT と MECP2 Dup が AEP の皮質処理の異なるパターンを持っていることを示しており、VEP は障害と年齢/病期に依存した変化を示しています。
表現型の重症度は、特定のERPパラメーターに関連している可能性があります。これは、突然変異の（重症度）カテゴリーのいくつかの中程度の影響が観察されたためです。
さらに、特定の EEG リズム/バンド活動の二次分析は、RTT における不安様反応のマーカーとしてアルファ バンドの非対称性を示す予備研究を拡張します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
185
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045-2571
- University of Colorado Denver
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-5724
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
RTT、MECP2 Dup、および RTT 関連障害 (CDKL5 および FOXG1 遺伝子の変異または欠失) を有する個人で、RTT5211 プロトコルにも登録されており、上記の障害の縦断的な臨床および神経行動データを収集します。 参加者は、RDCRN 識別番号によって RTT5211 プロトコルにリンクされます。 すべての参加者は、MECP2、CDKL5、および/または FOXG1 変異について検査されます。 RTT 表現型を持つものは、古典的または非定型 RTT の診断基準に関して評価されます。 表現型の選択は行われません。コホートは各障害の代表となります。
RTT/CDKL5 女子および MECP2 Dup/FOXG1 男子コホートと年齢が一致する 3 つのコホートすべてのコントロールとして、60 人の一般的に発達中の女子および男子 (それぞれ 30 人) が登録されます。
説明
包含基準: RTT、MECP2 Dup、および RTT 関連障害 (CDKL5 および FOXG1 遺伝子の突然変異または欠失) を有する個人で、縦断的な臨床および神経行動データを収集する RTT5211 プロトコルにも登録されているものは、RTT5211 プロトコルにリンクされます。 RDCRN 識別番号。 被験者の表現型選択は行われません。コホートが各障害の代表になると予想しています。
典型的に発達中の60人の女の子と男の子（それぞれ30人）のコホートが登録され、コントロールとして機能します。 対照群の典型的な発達は、正常な知能指数スコアまたは標準化された尺度を使用した発達テストの同等のスコア、および母親、父親、または保護者に実施される標準化された診断面接での精神医学的診断の否定によって確認されます（子供および青年のための診断面接、改訂：両親のバージョン）。 すべての対照被験者は、神経学的障害または神経精神医学的状態の否定的な病歴があり、遺伝的障害の臨床的証拠を示さない必要があります。
除外基準：上記の基準を満たさない個人は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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レット症候群
レット症候群の60人の個人における聴覚および視覚事象関連電位（ERP）およびEEG。
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具体的には、最大 3 回の標準化されたセッション (つまり、年次 [10 ～ 14 か月ごと]) を通じて、AEP と VEP を評価します。
ERP の記録は、特定のリズム/バンド (ガンマおよびアルファ) パターン分析のデータも提供します。二次的な対策として、技術的な制御データも提供します。これは、併発発作を除外するのに役立ちます。
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MECP2重複症候群
MECP2重複症候群の18人の個人における聴覚および視覚事象関連電位（ERP）およびEEG。
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具体的には、最大 3 回の標準化されたセッション (つまり、年次 [10 ～ 14 か月ごと]) を通じて、AEP と VEP を評価します。
ERP の記録は、特定のリズム/バンド (ガンマおよびアルファ) パターン分析のデータも提供します。二次的な対策として、技術的な制御データも提供します。これは、併発発作を除外するのに役立ちます。
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レット関連障害
CDKL5症候群の18人およびFOXG1症候群の14人の聴覚および視覚事象関連電位（ERP）およびEEG。
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具体的には、最大 3 回の標準化されたセッション (つまり、年次 [10 ～ 14 か月ごと]) を通じて、AEP と VEP を評価します。
ERP の記録は、特定のリズム/バンド (ガンマおよびアルファ) パターン分析のデータも提供します。二次的な対策として、技術的な制御データも提供します。これは、併発発作を除外するのに役立ちます。
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コントロール
60 人の対照者 (男性 30 人、女性 30 人) の聴覚および視覚事象関連電位 (ERP) および EEG。
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具体的には、最大 3 回の標準化されたセッション (つまり、年次 [10 ～ 14 か月ごと]) を通じて、AEP と VEP を評価します。
ERP の記録は、特定のリズム/バンド (ガンマおよびアルファ) パターン分析のデータも提供します。二次的な対策として、技術的な制御データも提供します。これは、併発発作を除外するのに役立ちます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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聴覚事象関連電位
時間枠：3年
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EEG は 0.5 ～ 400Hz の間でフィルタリングされます。
脳波は、各刺激提示の周りに分割されます。
1000 ミリ秒のポストの 200 ミリ秒前に、各刺激が収集され、各電極の試行ごとに平均化されます。
後側頭 (T5/P3/T3) 電極であると予測される、最高の平均 N1 波形を持つ電極は、その後の分析に使用されます。
平均化された波形は、N1 および P1 ピークからの遅延について分析され、聴覚イベント関連電位が統計分析の主要なパラメーターになります。
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3年
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ビジュアルイベント関連電位
時間枠：3年
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VEP 分析は、AEP 分析に似ています。
EEG は、同じ方法論を使用して準備されますが、分析の主電極として Oz を備えた後頭部電極を使用します。
EEG は、刺激後の 1000 ミリ秒前の 200 ミリ秒から平均化されます。
N1、P1、および N2 コンポーネントが識別され、平均化され、ピークのレイテンシと振幅が定量化されます。
P1 潜時と N1-P1 時間は、研究の主要なエンドポイントになります。
レイテンシは統計パラメータに使用されます。
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3年
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脳波
時間枠：3年
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周波数ベースの分析では、覚醒中および開眼中の明確なまばたきのない、ノイズのない EEG の 10 ～ 20 の 10 秒間のエポック。 10 秒間の覚醒状態と目を閉じた状態 (ビデオで評価)。睡眠の各段階における脳波の 10 ～ 20 の 10 秒間のエポックが分析されます。
テンプレート マッチング アルゴリズム (EEGlab) を使用した脳波の事前スクリーニングを使用して、確認するデータの量を減らすことができます。
シータおよびガンマ バンド アクティビティの場合、EEG はそれぞれ 2 ～ 10 Hz と 25 ～ 70 Hz の間でフィルター処理されたバンド パスであり、フィルター処理されたデータに対して FFT が実行されます。
スパイクの位置、頻度、およびアクティビティ (睡眠、閉眼、刺激による変化) が計算されます。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Eric Marsh, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gandal MJ, Edgar JC, Ehrlichman RS, Mehta M, Roberts TP, Siegel SJ. Validating gamma oscillations and delayed auditory responses as translational biomarkers of autism. Biol Psychiatry. 2010 Dec 15;68(12):1100-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.09.031.
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- LeBlanc JJ, DeGregorio G, Centofante E, Vogel-Farley VK, Barnes K, Kaufmann WE, Fagiolini M, Nelson CA. Visual evoked potentials detect cortical processing deficits in Rett syndrome. Ann Neurol. 2015 Nov;78(5):775-86. doi: 10.1002/ana.24513. Epub 2015 Sep 18.
- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月2日
一次修了 (実際)
2021年7月31日
研究の完了 (実際)
2021年7月31日
試験登録日
最初に提出
2017年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月6日
最初の投稿 (実際)
2017年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月3日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RDCRN 5212
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データは NDAR/dbGAP に送信されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。