Réseau de recherche clinique sur les maladies rares : corrélats neurophysiologiques

Les personnes atteintes de troubles RTT, MECP2 Dup et liés au RTT présentent des anomalies significatives sur un certain nombre de mesures neurophysiologiques telles que l'EEG et les potentiels évoqués (PE). Des études sur des modèles animaux représentatifs reproduisent bon nombre de ces anomalies. On sait peu de choses sur la relation entre ces résultats neurophysiologiques et l'évolution, la gravité et les caractéristiques cliniques spécifiques de la maladie. Par conséquent, il est considéré comme probable qu'une compréhension détaillée de ces caractéristiques neurophysiologiques fournirait un aperçu supplémentaire de la pathogenèse de la maladie et conduirait à des biomarqueurs de l'état de la maladie et de la gravité de différentes caractéristiques. Par conséquent, des évaluations neurophysiologiques spécialisées seront acquises, sans sédation ou tout autre type de manipulation pharmacologique, sur un sous-ensemble de 170 sujets : 60 RTT, 18 MECP2 Dup, 32 troubles liés au RTT et 60 témoins appariés selon l'âge (30 femmes). , 30 hommes). Les évaluations primaires comprendront l'ERP auditif (AEP) et l'ERP visuel (VEP), ainsi que des analyses secondaires des rythmes/activités de bande spécifiques obtenus lors des acquisitions de l'ERP (changements de bande gamma et asymétrie de la bande alpha frontale). Les personnes seront recrutées dans tous les spectres d'âge et de gravité. L'objectif principal du projet est d'identifier des biomarqueurs potentiels qui peuvent devenir des mesures d'intervention et d'autres études translationnelles et, en même temps, de fournir un aperçu de l'activité synaptique anormale et de la pathogenèse du RTT, du MECP2 Dup et des troubles liés au RTT. Par conséquent, les évaluations proposées seront réalisées dans les trois groupes de sujets inscrits dans ce consortium (RTT5211) : RTT, MECP2 Dup et troubles liés au RTT. Les résultats de chaque ensemble de troubles seront liés aux objectifs des données longitudinales cliniques et neurocomportementales (RTT5211) ainsi qu'aux facteurs biologiques et au génotypage pouvant être liés à la gravité clinique (RTT5213). Les paramètres neurophysiologiques des troubles RTT, MECP2 Dup et liés au RTT seront non seulement corrélés les uns aux autres, mais également au stade de la maladie, aux scores de gravité clinique globaux et à des analyses exploratoires avec des caractéristiques cliniques spécifiques ; ceux-ci seront répétés jusqu'à 3 fois (c'est-à-dire des évaluations annuelles [tous les 10-14 mois], dans le cadre des visites pour le protocole RTT5211) au cours de l'étude. À cette fin, des modèles de régression linéaire et des modèles mixtes linéaires seront utilisés. Les données préliminaires et publiées indiquent que RTT et MECP2 Dup ont des modèles distincts de traitement cortical sur AEP, VEP démontre des changements dépendants du trouble et de l'âge/stade de la maladie. La sévérité phénotypique peut être liée à des paramètres ERP spécifiques, car certains effets modestes de la catégorie (sévérité) des mutations ont été observés. De plus, les analyses secondaires des activités spécifiques des rythmes/bandes EEG élargiront nos études préliminaires démontrant l'asymétrie de la bande alpha comme marqueur d'une réponse de type anxiété dans le RTT.