Klinisches Forschungsnetzwerk für seltene Krankheiten: Neurophysiologische Korrelate

Personen mit RTT-, MECP2-Dup- und RTT-bezogenen Störungen weisen signifikante Anomalien bei einer Reihe von neurophysiologischen Messungen wie EEG und evozierten Potentialen (EP) auf. Studien in repräsentativen Tiermodellen reproduzieren viele dieser Anomalien. Über den Zusammenhang zwischen diesen neurophysiologischen Befunden und der Krankheitsentwicklung, dem Schweregrad und den spezifischen klinischen Merkmalen ist wenig bekannt. Daher wird es als wahrscheinlich angesehen, dass ein detailliertes Verständnis solcher neurophysiologischen Merkmale zusätzliche Einblicke in die Pathogenese der Krankheit liefern und zu Biomarkern des Krankheitszustands und der Schwere verschiedener Merkmale führen wird. Folglich werden spezialisierte neurophysiologische Bewertungen ohne Sedierung oder jede andere Art von pharmakologischer Manipulation an einer Untergruppe von 170 Probanden durchgeführt: 60 RTT, 18 MECP2 Dup, 32 RTT-bezogene Störungen und 60 altersentsprechende Kontrollpersonen (30 Frauen). , 30 Männer). Primäre Auswertungen umfassen auditives ERP (AEP) und visuelles ERP (VEP) sowie sekundäre Analysen spezifischer Rhythmen/Bandaktivitäten, die während der ERP-Erfassungen erhalten wurden (Gammabandänderungen und frontale Alphabandasymmetrie). Es werden Personen aller Altersgruppen und Schweregrade rekrutiert. Das Hauptziel des Projekts ist es, potenzielle Biomarker zu identifizieren, die zu Maßnahmen für Interventionen und andere translationale Studien werden können, und gleichzeitig einen Einblick in die abnormale synaptische Aktivität und Pathogenese von RTT, MECP2 Dup und RTT-bezogenen Störungen zu geben. Daher werden die vorgeschlagenen Bewertungen in allen drei Gruppen von Probanden durchgeführt, die in diesem Konsortium (RTT5211) eingeschrieben sind: RTT, MECP2 Dup und RTT-bezogene Störungen. Die Ergebnisse in jeder Gruppe von Störungen werden mit den Zielen der klinischen und neurologischen Verhaltens-Längsschnittdaten (RTT5211) sowie mit biologischen Faktoren und Genotypisierung, die mit dem klinischen Schweregrad in Verbindung gebracht werden können (RTT5213), verknüpft. Die neurophysiologischen Parameter für RTT, MECP2 Dup und RTT-bezogene Störungen werden nicht nur miteinander korreliert, sondern auch mit dem Krankheitsstadium, den Gesamtwerten für den klinischen Schweregrad und durch explorative Analysen mit spezifischen klinischen Merkmalen; diese werden im Laufe des Studiums bis zu 3 Mal wiederholt (d. h. jährliche [alle 10-14 Monate] Bewertungen im Rahmen von Besuchen für das RTT5211-Protokoll). Dazu werden lineare Regression und lineare gemischte Modelle verwendet. Vorläufige und veröffentlichte Daten weisen darauf hin, dass RTT und MECP2 Dup unterschiedliche Muster der kortikalen Verarbeitung bei AEP aufweisen, VEP zeigt störungs- und alters-/krankheitsstadiumabhängige Veränderungen. Der phänotypische Schweregrad kann mit spezifischen ERP-Parametern zusammenhängen, da einige geringfügige Auswirkungen der (Schweregrad-)Kategorie von Mutationen beobachtet wurden. Darüber hinaus werden die Sekundäranalysen spezifischer EEG-Rhythmen/Bandaktivitäten unsere vorläufigen Studien erweitern, die die Alpha-Band-Asymmetrie als Marker einer angstähnlichen Reaktion bei RTT zeigen.